流式细胞术诊断多发性硬化症

简介

多发性硬化症(MS)是一种典型的神经炎症性疾病，定义为中枢神经系统(CNS)内的神经炎症，并伴有脱髓鞘和轴突破坏[1-3.］．在这里，我们使用诊断工具“流式细胞术”来分析ms的物理和化学特征疾病。流式细胞术是一种广泛应用于基础研究和诊断的高通量测量技术[3.-6］．

多发性硬化症(MS)是一种神经系统的炎症性疾病，它会破坏大脑和脊髓神经的绝缘覆盖物，导致神经系统的部分无法沟通[7-10］．任何不平衡都可能导致身体、精神甚至心理问题。疾病的神秘性质为研究提供了广泛的空间。多发性硬化症患者的诊断挑战、神经影像学的出现、治疗方案的选择和病理生物学研究的进展已被过去几年的许多新见解所通知[11-15］．

这种神经炎症性疾病会影响髓鞘，髓鞘是一种组成包裹神经链(轴突)的膜(称为髓鞘)的物质。有髓的轴突通常被称为白质。科学家们已经发现，MS还会损害大脑暗物质中的神经细胞体，以及大脑、脊髓和视神经(将视觉数据从眼睛传输到大脑的神经)中的轴突本身。随着感染的进展，大脑皮层收缩(皮层衰退)[16-21］．

多发性硬化症一词指的是多发性硬化症患者脑白质中明显的疤痕组织(硬化或斑块)的特定区域。斑块可以小如针头，也可以大如高尔夫球。专家们可以通过一种被称为吸引混响成像(MRI)的大脑输出来检查大脑和脊髓来观察这些区域。22-24］．虽然多发性硬化症在某些情况下会导致极度残疾，但它很少致命，绝大多数多发性硬化症患者都有典型的未来[25-26］．

MS是年轻人中最常见的神经系统疾病，通常在20-24岁之间被诊断出来。这是人生的一个阶段，人们开始他们的就业之旅，一个寻求独立的时期。被诊断为多发性硬化症会带来无数的挑战，其中最重要的是“一个人能否继续工作?””(27-35］

MS诊断?

没有单一的测试用于分析多发性硬化症专家利用各种测试来否定或肯定结论。有许多不同的问题可以复制多发性硬化症，其中一些不同的问题可以治愈，而另一些则需要不同的药物，而不是用于多发性硬化症。沿着这些思路，在做出发现之前进行深入检查是至关重要的。36-39］．

尽管有完整的治疗史、体格检查和明确的神经系统检查，专家仍会安排头部和脊柱的MRI扫描，以寻找ms的标志性损伤，利用x光来产生大脑和/或脊柱线的图像。在这一点上，一个特殊的颜色或复杂性算子被注入静脉，MRI被重新散列。在MS动态加重区，血脑阻塞中断，颜色会外溢到MS动态疮内[40-45］．

我们知道脑神经疾病很难诊断和治疗。一些临床表现为症状的病理，如脑神经，主要涉及脑神经，而大多数其他病理则导致这些穿过独特脑膜环境的精细结构受到外来压迫[46-49］．

一般有几种神经系统检查来发现这种综合征。临床和神经学检查包括:流式细胞仪、MRI、脊髓穿刺、诱发电位等。

在最近的研究中，流式细胞术实验产生的数据量一直在增加，无论是样本量还是每个细胞测量的参数数量。这些非常多变量的数据集已经变得太大，无法使用主要依赖于人工分析的工具[50-54］．

流式细胞术技术可用于研究免疫细胞的表型和功能，该技术被用于开发诊断实验室检测，用于对该病的免疫监测[55-59]。细胞成分被荧光标记，然后由激光激发发出不同波长的光。病理研究是试图用流式细胞术鉴定其在MS患者中的类型。在这项研究中，利用流式细胞仪对人类倍性和细胞周期内发生的中断进行诊断，以调查其可能的预后价值。流式细胞术能够快速定量单个细胞的DNA含量，细胞DNA含量提供了关于倍性的有用证据，表明模态DNA值和组织中的增殖活性。流式细胞术估计细胞DNA含量的能力是基于染料荧光的测量，这些染料以化学计量学的方式与DNA结合。使用流式细胞术对患有遗传相关疾病的家族成员进行DNA分析，可提供快速结果，允许进行DNA含量与抗原表达相关的多参数分析，还提供了检测近二倍体非整倍体峰的敏感性[60-65］．

最近的流式细胞术研究证实了CB2R在不同免疫细胞亚群中的表达水平。NK细胞、b淋巴细胞和单核细胞中CB2R水平高于CD4+或CD8+ t淋巴细胞，而中性粒细胞中CB2R水平较低。此外，利用流式细胞术等敏感技术，观察到CB2R存在于一些健康受试者的低丰度静息t淋巴细胞上。［66］

流式细胞术研究也证实了CB2R在不同免疫细胞亚群中的表达水平。NK细胞、b淋巴细胞和单核细胞中CB2R水平高于CD4+或CD8+ t淋巴细胞，而中性粒细胞中CB2R水平较低。此外，利用流式细胞术等敏感技术，观察到CB2R存在于一些健康受试者的低丰度静息t淋巴细胞上[67］

作为一种诊断工具，它被用于研究人类倍性的可能预后价值和细胞周期内发生的中断[68］．流式细胞术可以快速定量单个细胞的DNA含量，细胞DNA含量为组织的倍性、表达模式DNA值和增殖作用提供了有用的数据。流式细胞术评估细胞DNA含量的能力是基于染料荧光的测量，这些染料以化学计量学的方式与DNA结合。作为一种分析方法，它被用于疾病的遗传分析和进展[69］．

流式细胞术成为监测药物对MS患者免疫作用的重要工具。显著的是，这些变化可能最终可以预测MS患者的临床效果和治疗结果[70］
脑脊液(CSF)中的白细胞(WBC)计数对于许多神经系统疾病的诊断至关重要。白细胞计数和鉴别可通过显微镜、血液学分析仪或流式细胞仪进行。脑脊液流式细胞术逐渐被认为是疑似血液系统恶性肿瘤轻脑膜定位患者的首选方法[71-74］．

从技术上讲，脑脊液样品的低细胞数，加上WBC活力的迅速下降，使得流式细胞术对MS患者外周血单个核细胞(PBMC)中的细胞内细胞因子(cytokine flow cytometry，细胞因子流式细胞术)具有挑战性。采用流式细胞仪和细胞因子法研究NKR+ T细胞对α-GalCer刺激的功能反应[75］．

MS临床相位变化仍然是一个悬而未决的问题，流式细胞术将是解决MS中这一关键知识的不可或缺的工具。

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