PIT基因突变研究

摘要

在本研究中，我们对印度安得拉邦贡图尔一家大型神经内分泌医院的40名特发性垂体功能低下患者的伴侣进行了PIT1质量突变调查。由于LHX4和HESX1更倾向于与EPP相关，而LHX3、PIT1、PROP1和HESX1与NPPP相关，我们已经分解了三个明显自主家族的Pit-1序列，其中垂体功能低下的孩子是纯合的，而表型上典型的人是Pro239Ser变化的杂合

关键字

PIT1，神经内分泌学，患者，基因

简介

脯氨酸239在一些动物类型的Pit-1蛋白和其他相关的POU蛋白中完全被监测，这表明它必须在Pit-1作用中发挥重要作用[1-3.］．这种堆积是在同源结构域的第二螺旋的开始处发现的，它最初是根据Pit-1脱氧核糖核酸腐蚀连接空间的事实勾勒出来的。在凝胶障碍测试中，我们倾向于证明Pro239Ser突变型Pit-1仍然能够感知人类PRL近端启动子的第一个Pit-1偶联位点，特别是与这一序列的联系，与野生型Pit-1的喜好大致相同[3.-9］．这些结果与POU区域的三维适应计划一致，因为10月1日和Pit-1 POU空间的共结晶与它们单独的捆绑分组，这似乎表明239累积物与DNA没有直接接触。雷竞技网页版此外，脯氨酸239在Pit-1同源结构域中位于螺旋2的n -顶位置。脯氨酸在-螺旋的n顶位置正常，在那里它们承担了一个沉降部分[9-12]。在我们的突变体中，脯氨酸239被丝氨酸取代，丝氨酸是已知的另一种沉积，在n -顶部位置时对-螺旋产生稳定的影响。它不应该期望Pit-1同源结构域的第二螺旋的可靠性，并且沿着这些路线，蛋白质的适应性受到Pro239Ser变化的影响[13-15］．

此外，用于表征Pit-1 DNA结合的重要沉积物的遗传筛选依赖于GCN4的转激活区和合成改变的Pit-1 DNA结合空间之间的组合蛋白能力的丧失，无法识别此处描述的Pro239Ser变化。所有这些思考都支持了我们的发现，即Pit-1变异具有与野生型结构相同的连接DNA的能力[16-20.］．

我们的共转染试验的后果明显表明，Pro239Ser的变化导致了完全失去转激活作用。对于改变后的蛋白在HeLa细胞中不表达的推测必须被驳回，因为当携带转化后的cDNA的载体同样显示时，野生排序Pit-1的作用是被抑制的一部分。如果不解释这种cDNA，这样的结果将很难澄清。当pRSVPit-1WT和pRSVPit-1M在共转染的细胞中表现出相同的数量(分别为7或14 Jg)时，野生型Pit-1的转激活能力降低了50%。这些体外结果与临床观察的这种变化的被动表型相一致，如果我们预计Pit-1运动水平降低50%就足以保证正常的表型[21-23］．

由于Pit-1通过其poui -特异区在DNA上形成二聚体，因此可以从两个方面解释突变体抑制野生型Pit-1作用的原因:突变型和野生型Pit-1中间争夺DNA连接位点;或者惰性异二聚体的发展。鉴于记者质粒在我们的测试中处于过剩状态，当传播野生型Pit-1的载体的度量乘以时，当该载体单独存在或与传播改变结构的载体混合时，CAT运动增加了2倍，这证明了这一事实，必须放弃主要的替代方案。我们通过这种方式提出，Pro239Ser蛋白的抑制作用是由可以与DNA结合但不能促进翻译的异二聚体的排列所引起的，这是突变的同二聚体的情况[24-25］．该模型规定，Pro239转变为丝氨酸，使Pit-1与转录作用所需的另一个因子的连接失效。

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