纳米单元程序开关抗隐藏外泌体PD-L1和相关的改进铁

评论

生长细胞可以激发基础不敏感刺激快速发育。正在进行的检查发现，过去在细胞表面生长细胞(如黑色素瘤)上调节定制的传递配体1 (PD-L1)的声明，在暴露时释放出大量的PD-L1，这是一种从细胞内吞途径获得的特定类型的细胞外囊泡，以干预基本的安全状态。外泌体PD-L1可以进入耗竭的淋巴中枢，以抵抗性抑制方式阻碍T细胞的活动4。倾向于，这种先发制人的系统可能阐明外泌体PD-L1的障碍，以PD-L1/PD-1无懈可击的指定点障碍治疗，并与大量适用的临床失败合作。通过重新建立和增殖有用的T细胞来降低这些外孢子的释放，从而减轻淋巴中枢的疲劳，从而提高免疫治疗的抗癌效率。

铁下垂基本上与细胞内铁的丰富聚集和氧化羟基极端分子的年龄有关，阻碍了癌症预防剂在细胞内脂质过氧化的限制。这种氧化细胞传递已被证实包括在各种治疗情况下，特别是T细胞无伤大伤和恶性生长免疫治疗10。例如，已发现铁质恶性肿瘤细胞可传递高通用性束盒1 (HMGB1)，以调节不敏感的显著燃烧反应11，并增强骨髓推断树突状细胞(BMDCs)的驱动和发育。通常，无懈可击的T细胞可以传递不可否认的干扰素-γ (IFN-γ)来提高生长细胞中的铁上翻显式脂质过氧化物;改善的上睑下垂增加了对抗癌症的不敏感生存能力。通过先前的免疫支持病例，我们认为直接将暴露抑制的免疫原性流行与铁性下垂联系起来可能建立一个强大的免疫治疗方法。到目前为止，还没有关于这一联系的审查。所提出的方法被怀疑可以减轻外泌体PD-L1带来的基础免疫抑制，放大生长细胞的Ferro ptosis，并更新癌症的基本敌人无懈可击反应。

本文采用小颗粒GW4869进行暴露抑制。这种暴露抑制剂的疏水思想提示我们可以形成亲水的透明质酸(HA)和疏水的5β-结肠腐蚀(CA)，使这种集成的HACA转运蛋白最初具有两亲性。Fe3+，作为我们的上睑铁诱导剂，由多酚组成在HACA上，形成HACAFe纳米颗粒(NPs)。将GW4869暴露抑制剂纳入HACA-Fe的疏水期，实现了HGF纳米单元的最终结果。如文中所述，GW4869的阻碍执行减少了生长决定暴露的释放，并以迂回的方式削弱了外泌体PD-L1的能力。因此，抵抗动态T细胞能够很好地保护秘密响应的IFN-γ细胞因子，减少疾病细胞SLC7A11和SLC3A2，半胱氨酸/谷氨酸携带者。它们中的两个在跟上细胞吸收半胱氨酸和谷氨酸以防止氧化方面发挥了至关重要的作用;其下调不可避免地改善脂质过氧化。此外，我们的HGF贡献的高级细胞铁进一步加强了恶性生长的细胞铁下垂。为了分析HGF的抗癌执行，建立了各种B16F10黑色素瘤模型。 Individual HGF hinders cancer development and invigorates durable immunological memory effectively. Mix with PD-L1 designated spot barricade, HGF cures the restorative limits of free antibodies, including useful improvement of T cells, and concealment of growth metastasis. The HGF planned is proclaimed as an alluring possibility for cutting edge malignancy immunotherapy.