纳米粒子:治疗癌症的合适药物输送系统

摘要

纳米技术在药物输送中的应用将迅速扩大。目前，许多用于癌症治疗的药物输送系统正在研究中。一般来说，癌症是一种以癌细胞不受控制的生长和增殖为特征的疾病。尽管传统疗法提高了患者的生存率，但它们也有许多缺点。例如，传统的癌症化疗具有在人体不同组织中非特异性分布的治疗剂，从而影响癌细胞和正常细胞。这种药物对正常细胞、组织和器官的非特异性分布导致了过度的毒性;从而引起脱发、虚弱、器官功能障碍等多种药物不良反应，使癌症患者生活质量下降。制药科学正在使用纳米颗粒来降低药物的毒性和副作用。近年来，研究表明纳米科学和纳米技术领域的研究和应用有了显著的增长。有一些有希望的结果表明，纳米技术应用于医学和药物输送，可以在癌症的诊断和治疗方面取得重大进展

关键字

纳米颗粒;癌细胞;药物输送;癌症

简介

纳米颗粒可以定义为亚微米(即小于1微米)的胶体系统，通常由可生物降解或不可生物降解的聚合物制成。根据纳米粒子的制备方法，可以制备纳米球或纳米胶囊。纳米球是一种基质体系，其中药物分散在整个粒子中[1-4］．而纳米胶囊是基于储层的囊泡系统，其中药物被限制在水腔或油腔中，腔内通常由聚合物制成的膜包围[5］．

如果设计和优化得当，纳米颗粒可以作为载体将药物输送到靶向肿瘤部位。在肿瘤水平上，药物积累的机制是通过被动扩散和通过漏出的、高渗透性的肿瘤血管进行的[6］．针对特定网站的定位也可以通过主动定位来实现[7］．控制药物的释放也可以通过控制纳米颗粒的结构，所使用的聚合物，以及与载体的结合来实现。

纳米颗粒用于肿瘤组织的靶向和递送

传统的纳米粒子

药物与常规载体系统的结合导致了药物生物分布的改变，因为它主要被携带到包括肝脏、脾脏、肺和骨髓在内的单核吞噬细胞系统。一旦纳米颗粒进入血液，传统的纳米颗粒，即表面未修饰的纳米颗粒就会进行调理，并被单核吞噬细胞系统器官的固定巨噬细胞大量清除[8］．这在小鼠体内得到了说明，阿霉素掺入聚(异己基氰基丙烯酸酯)纳米球。与给予游离阿霉素的小鼠相比，在肝脏、脾脏和肺部发现细胞毒性药物阿霉素的浓度增加[9］．以类似的方式，当抗癌药物放线菌素D被吸附在聚氰基丙烯酸甲酯纳米球上时，高浓度主要出现在大鼠的肺部[10］．然而，当放线菌素D与可生物降解速度较慢的聚氰基丙烯酸甲酯纳米球结合时，药物主要在大鼠小肠中积累。同样地，当长春碱被纳入相同的聚(氰基丙烯酸乙酯)纳米球时，大鼠脾脏中的药物浓度较高[11］．

因此，相关药物(药物的物理化学性质，在纳米球中的定位，无论它是吸附还是合并)以及聚合物组成(聚合物类型，亲疏水;纳米颗粒的生物降解谱)对网状内皮器官中的药物分布谱有巨大的影响[11］．然而，准确的主要机制尚不完全清楚，但可以看到，这一结果是迅速的(0.5或3小时内)，并发现与内吞作用相容[11］．

单核吞噬细胞系统巨噬细胞的内吞/吞噬倾向为使用传统纳米颗粒有效地向这些细胞输送治疗药物提供了机会。这种生物分布的改变对单核吞噬细胞系统受限肿瘤的化疗治疗具有重要意义。例如，源于消化道的肝癌或肝转移或支气管肺肿瘤(原发肿瘤或转移)和妇科癌症，以及“非小细胞肿瘤”和“小细胞肿瘤”，骨髓瘤和白血病。当使用传统的纳米颗粒作为化疗药物的载体时，可以预期对Kupffer细胞或其他靶向巨噬细胞具有一定程度的细胞毒性，因为所使用的化疗药物能够诱导这些细胞的凋亡[12，13］．频繁给药(给药间隔少于2周，即库普伐细胞恢复期)的治疗可能导致库普伐细胞缺乏，进而导致肝脏摄取减少，从而导致药物对肝脏肿瘤的治疗效果下降。此外，也不能排除菌血症的可能风险[12-14］．

除此之外，常规的载体也以骨髓为目标，这对于大多数化疗药物来说已经是一个重要但非常不利的作用部位。因此，这种载体的化疗可能会提高骨髓抑制作用。传统的纳米颗粒在作用于正常组织时，比免费的化疗药物具有更好的安全性。例如，心脏药物积累减少[14]，除丝裂霉素C和法柔比星的遗传毒性外[15-55也有关系。

长期纳米颗粒。

由于传统纳米颗粒的有效性受到静脉注射给药后它们被单核吞噬细胞系统的巨噬细胞广泛捕获的限制，必须考虑其他纳米颗粒机制来靶向肿瘤，这些肿瘤不局限于单核吞噬细胞系统区域。大量的研究致力于开发隐形纳米颗粒，这种纳米颗粒不会被巨噬细胞发现[16］．隐形纳米颗粒的特点是在血腔中的半衰期延长[17，18，56-59］．这使得隐形纳米颗粒可以选择性地扩散到病理部位，比如血管渗漏和高渗透性的肿瘤。因此，这种长循环的纳米颗粒被认为能够直接靶向位于单核吞噬细胞系统区域之外的大多数肿瘤。

胶体载体的大小及其表面特征对于纳米颗粒的生物命运至关重要，因为这些参数可以避免它们被单核吞噬细胞系统的巨噬细胞摄取。为了减少调理反应和巨噬细胞的清除，需要高曲率(导致小尺寸:小于100nm)和/或亲水表面。纳米颗粒领域研究的一个关键突破在于使用亲水聚合物、聚乙二醇、polo胺、聚氧胺和多糖等辅料，在传统纳米颗粒表面进行巧妙的包裹[19］．来自这些赋形剂的涂层在纳米颗粒的颗粒表面提供了亲水和中性链的动态云，从而排斥血浆蛋白。亲水聚合物可以通过两种方式附着在表面，一种是通过吸附表面活性剂，另一种是通过引入嵌段或支链共聚物。用表面活性剂包裹传统的纳米颗粒以获得长循环的载体，是引导肿瘤靶向的第一个策略在活的有机体内［60-65］．

第二种方法由两亲性共聚物共价连接组成，通常用于在纳米颗粒上获得保护性亲水云，因为它避免了稀释或随后与血液成分接触时涂层快速解吸的可能性。雷竞技网页版该方法已用于聚乳酸(PLA)、聚己内酯和聚氰基丙烯酸酯聚合物，这些聚合物在化学上与聚乙二醇有关[20.- - - - - -22，66，67］．虽然这些共聚物直到现在还没有作为纳米颗粒用于癌症化疗，但这种类型的结构有可能被广泛研究。

另一个重要的方法是在光动力疗法(PDT)中，用长循环的药物载体靶向肿瘤，然后照射肿瘤部位[23，68-72］．

局部给药:皮下或瘤内给药

水溶性分子可迅速穿过毛细血管壁被吸收并进入循环，而局部给药的小颗粒则渗入给药部位周围的间质空间，并被淋巴毛细血管缓慢吸收进入淋巴系统[24，25，73-75］．因此，皮下注射或局部注射纳米颗粒(在肿瘤周围区域)可用于淋巴靶向，即作为一种针对淋巴癌或转移的化疗手段。例如，将吸附在活性炭颗粒上的化疗药物阿柔比星皮下注射给小鼠后，对小鼠淋巴结转移模型(P388白血病细胞)进行了分析[26，76，77］．同样的系统也用于瘤内和瘤周注射后的受试者，作为乳腺癌的局部区域化疗辅助剂[26］．在两种给药方法中，该载体系统显示选择性地将高水平的游离阿霉素分配到区域淋巴系统，而将低水平的游离阿霉素分配到身体其他部位[26，27，78-80］．

无机纳米粒子

近年来，无机纳米颗粒被发现与生物系统相互作用，引起了生物学和医学的广泛关注。这种纳米颗粒被认为有潜力作为新型血管内探针用于诊断和治疗目的。成功的基于纳米颗粒的药物输送系统的重要问题包括靶向特定类型的组织和细胞类型的能力，以及从生物颗粒过滤器(RES)中逃逸的能力。

在无机材料中，磁铁矿在癌症治疗和诊断方面的探索最为广泛[28-39，81-84］．磁铁矿纳米颗粒直接或分散在聚合物基质中作为芯。它们主要用于癌症的热疗[38，85-90]，在某些情况下，用于磁场辅助靶向纳米颗粒。近年来，无机纳米颗粒被发现与生物系统相互作用，引起了生物学和医学的广泛关注。这种纳米颗粒被认为有潜力作为新型血管内探针用于诊断和治疗目的。成功的基于纳米颗粒的药物输送系统的重要问题包括靶向特定类型的组织和细胞类型的能力，以及从生物颗粒过滤器(RES)中逃逸的能力。

在无机材料中，磁铁矿在癌症治疗和诊断方面的探索最为广泛[28-39］．磁铁矿纳米颗粒直接或分散在聚合物基质中作为芯。它们主要用于癌症的热疗[38，91]，在某些情况下，用于磁场辅助靶向纳米颗粒。为了诊断目的，磁铁矿纳米颗粒被用于磁共振成像(MRI)作为对比增强剂，用于癌症诊断、靶向分子成像(TMI)、灌注区可视化(HRV)、T细胞治疗中的细胞标记，以及用于检测血管生成、凋亡和基因表达。聚乙二醇或氧化淀粉作为亲水表面改性剂，抗体，fitc标记的Tat肽[33-35，92-94]或Annexin-V蛋白作为特异性靶向剂，叶酸或转铁蛋白作为肿瘤细胞过表达受体的配体被用作表面分子。

脂质体和脂质纳米颗粒

各种各样的药物载体已被研究作为一种手段，提高药物的治疗效果。在这些药物载体中，脂质体作为靶向组织的药物传递选择已被广泛研究。脂质体基本上是无毒的，可生物降解的，以及无抗原性，因为它们是两亲性磷脂的组装，如磷脂酰胆碱，磷脂酰丝氨酸等，是生物膜的组成部分之一。许多科学家报告说，某些药物，包括抗肿瘤和抗菌药物，被包裹在脂质体腔内可改变其生物分布及其药代动力学[40-42，95-96];这些药物已经显示出明显更大的治疗优势。

此外，有人尝试将抗体和配体依次引入脂质体表面，通过提高靶向效率来提高纳入脂质体的药物的治疗效果[42-45，97，98］．

这些脂质体药物的典型代表是Maruyama等人研制的免疫隐身脂质体，设计了一种新型的长循环免疫脂质体[46]，即抗体附着在聚乙二醇末端的peg -免疫脂质体。无界PEG(不与抗体结合)的存在不会干扰末端连接抗体与抗原的结合。这种类型的免疫脂质体表现出比正常的免疫脂质体更好的靶向传递到肺内皮细胞和实体肿瘤组织的靶向器官。这是因为游离PEG链有效地避免了脂质体对RES的摄取;这导致血药浓度增加和免疫脂质体靶结合增强。

脂质乳剂也被认为是一种很有前途的靶向组织药物输送系统[47-49］．乳液基本上是两种或两种以上不混溶液体(亲水和疏水)的非均匀混合物，乳化剂或表面活性剂用于稳定分散的液滴。它们具有良好的生物相容性、生物降解性、物理稳定性和易于大规模生产等优点。除此之外，由于它们的结构特征，它们还可以包括亲水、疏水和两亲药物。许多研究人员已经揭示了脂质乳剂作为肠外药物输送系统的有效性[50-52，99］．例如，Kurihara等人证明，脂质乳剂可作为可注射的载体，有效地实现亲脂性棕榈酰根毒素的肿瘤递送[50，99，One hundred.］．

结论

纳米颗粒作为药物传递系统的发展被认为对化疗的临床方法有巨大的影响。特异性靶向纳米颗粒的能力与治疗活性剂的可控递送一起，为治疗癌症提供了一种强大的新方法。基于癌症生物学和肿瘤微环境的先进知识，合理设计和优化纳米颗粒，可以获得更好的疗效。此外，纳米颗粒能够绕过RES，能够携带显像剂和递送多种药物，目前正在开发用于改进癌症的检测、诊断和治疗。纳米技术在癌症中的应用已经产生了一些令人振奋的结果，并为未来的癌症患者带来了更大的希望。

参考文献

1. 邓肯R.聚合物治疗的曙光时代。《自然》杂志评雷竞技苹果下载论药物发现。2003; 2:347 - 360。
2. Subbiah R，等。纳米颗粒:生物医学科学中的功能化和多功能应用。高等医学化学。2010;17:4559-4577。
3. Yoo JW，等。控制纳米颗粒在血液中的循环时间的因素:挑战、解决方案和未来前景。2010;16:2298-2307。
4. 古H，等。纳米颗粒治疗疾病的体内靶向递送。Acc Chem Res. 2011;2:25-26。
5. 科维诺，P等。纳米颗粒:制备和表征。药物和药学。1996; 73:183 - 211。
6. 袁芳。实体瘤经血管给药。在放射肿瘤学研讨会上。1998; 8:164 - 175。
7. Moghimi SM，等。长循环和靶向纳米颗粒:理论到实践。药理的评论。雷竞技苹果下载2001; 53:283 - 318。
8. Grislain, L，等。生物可降解药物载体的药代动力学与分布。国际药学杂志1983;15:335-345。
9. 凡尔登，C，等人。与聚异己基氰基丙烯酸酯纳米颗粒相关的阿霉素的组织分布。癌症化疗和药理学。1990; 26:13-18。
10. Brasseur, F，等。放线菌素D吸附在聚氰基丙烯酸甲酯纳米颗粒上:提高了对抗实验性肿瘤的效率。欧洲癌症杂志1965;16:41 -1445。
11. 科维诺，P等。聚氰基丙烯酸烷基酯纳米颗粒相关抗肿瘤药物的组织分布。药物科学杂志。1980; 69:199 - 202。
12. Moghimi, SM，等。长循环和靶向纳米颗粒:理论到实践。药理的评论。雷竞技苹果下载2001; 53:283 - 318。
13. Oja C，等。包裹在脂质体相关抗原内的阿霉素可选择性抑制抗体对相关抗原的反应。生物化学与生物物理学报(BBA)-生物膜。2000; 1468:31-40。
14. 布拉戈耶娃总理等。聚氰基丙烯酸丁酯纳米颗粒中丝裂霉素C和法柔比星的遗传毒性降低。突变研究/突变发生的基础和分子机制。1992;268:77-82。
15. 布拉戈耶娃总理等。聚氰基丙烯酸丁酯纳米颗粒中丝裂霉素C和法柔比星的遗传毒性降低。突变研究/突变发生的基础和分子机制。1992;268:77-82。
16. Storm G等人。纳米颗粒的表面修饰，以反对单核吞噬细胞系统的摄取。晚期给药回顾。雷竞技苹果下载1995; 17; 31-48。
17. Stolnik SSDS，等。长循环的微粒药物载体。先进给药评论1995;16:195-214。雷竞技苹果下载
18. Gref R，等。可生物降解的长循环聚合物纳米球。科学。1994;263;1600 - 1603。
19. Torchilin VP和Trubetskoy VS.哪种聚合物可以使纳米药物载体长时间循环。晚期给药回顾。雷竞技苹果下载1995; 16:141 - 155。
20. Bazile D，等。我隐身。PEG‐PLA纳米颗粒避免被单核吞噬细胞系统摄取。药物科学杂志。1995; 84:493 - 498。
21. Peracchia MT，等。用聚乙二醇化学偶联法制备立体稳定聚(2‐氰基丙烯酸异丁酯)纳米颗粒。生物医学材料研究杂志。1997; 34:317 - 326。
22. Peracchia等。新型甲氧基聚乙二醇氰基丙烯酸酯-十六烷基氰基丙烯酸酯两亲共聚物聚乙二醇化纳米颗粒。医药研究。1998; 15: 550 - 556。
23. Allémann E，等。聚乙二醇包覆聚乳酸纳米颗粒中十六氟酞菁锌对肿瘤的光动力治疗。国际癌症杂志。1996; 66:821 - 824。
24. Hawley AE，等。胶体靶向淋巴结:淋巴生理和胶体特性的影响。晚期给药回顾。雷竞技苹果下载1995; 17:129 - 148。
25. Nishioka Y和Yoshino H.纳米关节系统的淋巴靶向。晚期给药回顾。雷竞技苹果下载2001; 47:55 - 64。
26. Sakakura C，等。阿柔比星治疗淋巴结转移的新剂型:阿柔比星吸附在活性炭颗粒上。抗癌药物。1992; 3: 233 - 236。
27. Hagiwara，等。在乳腺癌患者中，局部注射活性炭颗粒吸附的阿柔比星对肿瘤周围区和局部淋巴管的选择性药物输送——一项初步研究。抗癌药物。1997; 8:666 - 670。
28. 伊藤，等。利用磁铁矿纳米颗粒进行癌症诊断和治疗。化学工程学报，2003;
29. 近藤A和大西N。见:纳米生物技术前沿，M. Ueda (Ed)，东京，2003:60-70。
30. M Philbert R Weissleder，等。一种新型聚丙烯酰胺磁性纳米颗粒造影剂，用于磁共振分子成像，Mol imaging, 2003;2:324-332。
31. A Bjornerud等人。Clariscan (NC100150注射液)临床前结果;不同疾病模型的经验。岩浆。2001; 12:99 - 103。
32. Weissleder R.抗原特异性t淋巴细胞向肿瘤转运的体内高分辨率三维成像，中国肿瘤杂志，2003;63:6838-6346。
33. L约瑟夫森等人。新型超顺磁性tat肽缀合物的高效胞内磁标记，生物缀合化学，1999;19:186-191。
34. 赵敏，等。tat肽与超顺磁性纳米颗粒的差异偶联及其对细胞摄取的影响，生物偶联化学，2002;13:840-844。
35. EA谢伦伯格等人。V-CLIO:一种MRI检测细胞凋亡的纳米颗粒。Mol Imaging. 2002;1:102-107。
36. 张勇，等。超顺磁性磁铁矿纳米颗粒的表面改性及其胞内摄取。生物材料。2002;23:1553 - 1561。
37. D Hogemann等人。MRI探针的改进，允许有效检测基因表达。生物共轭化学2000;11:941-946。
38. MB Bally，等。含阿霉素的脂质体显示血液停留时间延长。生物化学学报，1990;23(3):339 - 339。
39. M Lee，等。环孢素A在脂质体和混合胶束中的药代动力学和器官分布。Int J Pharm, 1999;191:87-93。
40. A Kresta等。游离和脂质体包封头孢西丁在实验性腹腔内脓毒症大鼠中的分布，中华药物学杂志，1993;45:79 -783。
41. A Mori等。长循环脂质体中顺-双-新癸酸-反式r, r -1,2-二氨基环己烷铂(II)的体内抗肿瘤活性。癌症化学药物。1996;37:435-444。
42. 黄志强，等。空间稳定脂质体在C-26结肠癌小鼠体内的药代动力学和治疗作用。癌症决议1992;52:6774-6781。
43. J Vaage，等。静脉游离或包埋阿霉素脂质体在人前列腺癌异种移植中的组织分布及疗效观察。癌症。1994;73:1478 - 1484。
44. 丸山K等。脂质体对肿瘤组织活性靶向的可能性，Adv Drug Delivery rev 1999;40:89-102。
45. JJ Wheeler等人。聚乙二醇改性磷脂稳定乳剂由三酰甘油制备。医药科学1994;83:1558-1564。
46. 刘F和刘D。长循环乳剂(水包油)作为亲脂性药物的载体。制药公司1995号决议;12:1060 - 1064。
47. 刘F和刘D。两亲聚乙二醇稳定乳剂(o/w):物理表征和体内分布，国际医药杂志，1995;125:73-80。
48. 栗原A等。使用稳定脂质乳剂增强棕榈酰根毒在小鼠体内的肿瘤传递和抗肿瘤活性。Pharm res 1996;13:305-310。
49. 王勇，等。静脉注射新型过饱和亚微米脂质乳剂后，替拉扎德在大鼠体内的静脉刺激、药代动力学和组织分布。药厂决议1999;16:930-938。
50. RC Maranhao，等。类似低密度脂蛋白的脂质乳剂在急性白血病患者中的血浆动力学和生物分布。癌症法案1994;54:4660-4666。
51. 除此之外，还有EM等。高效多壁碳纳米管过滤器去除水溶液中的苯:使用拉曼光谱定量分析。纳米材料学报，2016;5:3。
52. Alvi S，等。二氧化钛纳米颗粒存在下聚乙烯降解微生物的生存能力。纳米工程学报。2016;5:3。
53. 非甾体抗炎药(NSIADs)在癌症治疗中的重新定位:承诺与挑战。中国生物医学工程学报。2016;7:e140。
54. 上转化纳米颗粒在纳米医学中的应用。中国生物医学工程学报。2016;7:e141。
55. Abdellatif啊。一种新颖的银杏生物提取物抗真菌活性外用喷雾配方。中国生物医学工程学报，2016;
56. Sackey J，等。观察到的Papilio crino Fabricius结构着色的研究，1792翅膀。中国生物医学工程学报，2016;
57. 硫化铅量子点对伽马辐射的光学响应。中国生物医学工程学报，2016;
58. Noori A，等。CO2离子掺杂对羟基磷灰石纳米结构性能的影响。中国生物医学工程学报，2016;
59. Ghosh S等人。荣耀颂superba用于抗癌应用的银和金纳米颗粒的介导合成。中国生物医学工程学报，2016;
60. Verma AK和Leekha A.果胶-顺铂纳米缀合物诱导的谷胱甘肽- s转移酶活性的阐明，以优化新的治疗策略。中国生物医学工程学报，2016;
61. 库马尔P，等。掺杂可见光活化光敏剂的光活性SPIONs的合成。中国生物医学工程学报，2016;
62. Gamage NH，等。基于树突状分子的纳米姜黄素靶向治疗胶质瘤的方法。中国生物医学工程学报，2016;
63. Ghosh S等人。Barleriaprionitis叶介导的银和金纳米催化剂的合成。中国生物医学工程学报，2016;
64. Karki K，等。用双模光学和顺磁纳米探针跨越血脑肿瘤屏障靶向胶质瘤。中国生物医学工程学报，2016;
65. Helali S，等。使用单壁碳纳米管羧酸功能化的电阻抗谱:沙特阿拉伯tabuk王国水中铜的检测。中国生物医学工程学报，2016;
66. Christianah I等人。利福平负载银淀粉纳米复合材料治疗多重耐药结核病。中国生物医学工程学报，2016;
67. Moradpour M，等。建立在体外田间外植体橡胶(橡胶树)的培养:纳米银在减少污染和褐变中的有效作用。中国生物医学工程学报，2016;
68. 扎曼HH。通过纳米给药系统解决溶解度问题。中国生物医学工程学报，2016;
69. Sugi H和Chaen S.基于肌球蛋白头抗体作用的肌肉收缩摆动臂机制的证据。中国生物医学工程学报，2016;
70. Koushik OS等。纳米药物递送系统克服癌症耐药-综述。中国生物医学工程学报，2016;
71. 吉伯武。利用纳米沉淀法、双乳和单乳制备阿霉素靶向纳米粒治疗癌症。中国生物医学工程学报，2016;
72. Thamri A，等。使用aacvd生长的氧化钨纳米针进行甲醇、乙醇和丙酮的传感。中国生物医学工程学报，2016;
73. Hooper D，等人。海克尔方程的现代解析:压实压力对布洛芬及其钠盐屈服压力的影响。中国生物医学工程学报，2016;
74. Heydrnejad MS和Samani RJ。急性口服纳米银对小鼠肾脏部分生化指标的性别差异影响中国生物医学工程学报，2016;
75. Montasser MS，等。一种新颖环保的红藻利用方法(Laurencia papillosa)来合成金纳米粒。中国生物医学工程学报，2016;
76. 以色列LL，等。超声介导的治疗磁性纳米颗粒表面工程:使用混合聚合物用于siRNA传递的有效一锅功能化过程。中国生物医学工程学报，2016;
77. Ghosh S等人。生物活性金纳米催化剂的合成Gnidia glauca叶和茎。中国生物医学工程学报，2016;
78. Karthikeyan R，等。树突状杀菌剂-有效的抗菌治疗工具。中国生物医学工程学报，2016;
79. 关于aitah KEA，等。介孔二氧化硅材料在药物传递系统:pH/谷胱甘肽-低水溶性前药槲皮素从二维和三维孔隙结构纳米颗粒响应释放。中国生物医学工程学报，2016;
80. 阿里SM，等。聚乙二醇化盐酸阿霉素脂质体(PEGADRIA)和DOXIL®在卵巢癌患者中的生物等效性研究:理化特性和临床前研究。纳米医学学报。2016;7:361。
81. Karthikeyan R，等。乙烯二胺核聚乙二醇化PPI树状大分子缓释强的松龙。中国生物医学工程学报，2016;
82. Mohsen R，等。聚(Poly)的设计、合成、表征及毒性研究N-Iso-Propylacrylamide -有限公司-路西法黄)药物输送应用的颗粒。中国生物医学工程学报，2016;
83. Pereyra AS，等。磁感染增强骨骼肌细胞中腺病毒载体基因传递。中国生物医学工程学报，2016;
84. 乙烯基三甲氧基硅烷对纳米氧化铝表面改性对乙烯基酯树脂力学性能的影响。纳米纳米技术，2016:7:365。
85. Ghanbari M，等。阿霉素负载/叶酸靶向超顺磁氧化铁纳米颗粒对AGS癌细胞的细胞毒性作用研究。中国生物医学工程学报，2016;
86. 摩西SL，等。MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞的细胞毒性，而不损害MCF-10A健康细胞。中国生物医学工程学报，2016;
87. 霍斯金斯C等人。磺化杯[4]间苯二烯药物增溶潜力的研究。中国生物医学工程学报，2016;
88. Miller A，等。磺化杯(4)间苯二烯药物增溶潜力的研究。中国生物医学工程学报，2016;
89. Ismail MB，等。六组氨酸标记蛋白在氧化铟锡表面固定化改良中表面处理的比较研究。中国生物医学工程学报，2016;
90. 沙菲，NKA, Nour A.慢性血液透析患者血清组胺、白细胞介素等生化指标与瘙痒严重程度的关系观察。中国生物医学工程学报，2016;
91. 杨n，等。基于微磁传感器阵列的癌症早期诊断平台具有超高灵敏度。中国生物医学工程学报，2016;
92. El-Hussein A.使用银纳米颗粒与A549细胞系进行光动力治疗后DNA损伤的研究。中国生物医学工程学报，2016;
93. 阿巴斯，等。健康志愿者成纤维细胞生长因子23 (FGF23)水平、磷酸盐摄入量及其与肾脏处理磷酸盐指数的关系中国生物医学工程学报，2016;
94. 库马尔H，等。金纳米结构在光动力治疗中的潜在应用。中国生物医学工程学报，2016;
95. 拉特里奇KE，等。基于白藜芦醇组合效应的炎症反应调节和骨形成诱导。中国生物医学工程学报，2016;
96. 基于功能化树枝状介孔二氧化硅纳米颗粒的姜黄素ph控制释放体系。中国生物医学工程学报，2016;
97. Sivaramasamy E，等。枯草芽孢杆菌添加纳米银增强凡纳滨对虾弧菌抗性。中国生物医学工程学报，2016;
98. 帕蒂尔PA，等。AgNP、CuNP和Ag-Cu NP协同作用下最有效纳米金属的筛选在体外抗菌的比较。中国生物医学工程学报，2016;
99. 单壁碳纳米管对胞嘧啶的吸附研究。中国生物医学工程学报，2016;
100. One hundred.戴敏，等。用于小分子递送的工程蛋白聚合物-金纳米颗粒杂化材料。中国生物医学工程学报，2016;