B.Revathi＊
药物化学系，奥斯马尼亚大学，海德拉巴
收到:28/04/2015接受:29/04/2015发表:01/05/2015
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炎症的症状可以很好地理解。最常用的消炎药是阿司匹林。渐渐地，人们发现了许多抗炎药。所有这些都被归入非甾体类抗炎药。它们在作用机制、不良反应、治疗用途等方面具有一定的共性，本文对此进行了系统的论述。通过实例讨论了非甾体抗炎药的条款。
炎症，非甾体，镇痛，前列腺素，抑制剂。
炎症
炎症可以定义为损伤后活组织发生的一系列变化。损伤可能是由于各种外源性和内源性刺激引起的，这些刺激反过来在宿主细胞中启动保护反应[1-3.］．
炎症的症状有:
1.皮肤的红色(红色)
2.肿瘤(肿胀)
3.液态气体(热)
4.悲哀(痛苦)
5.丧失功能性活动。
非甾体抗炎药，简称非甾体抗炎药，包括所有具有镇痛、解热(降低升高的体温)和抗炎特性的异构化合物[6-10］．例外的是扑热息痛和其他一些没有消炎作用的药物。非甾体抗炎药也被称为非麻醉性镇痛药。但与阿片类镇痛药相比，这些药物产生的镇痛作用程度相对较低。
阿司匹林是非甾体抗炎药的原型药。非甾体抗炎药已成为最常用的OTC药物。传统或传统的非甾体抗炎药容易引起胃肠道不良反应[11］．
大约三十年前，类固醇，即:强的松、地塞米松、贝他米松、曲安奈林和氢化可的松被认为是首选的抗炎药物。由于短期或长期类固醇治疗引起的一些不良反应，这些或多或少已经被更安全、更耐受性更好的非甾体抗炎药(NSAIDs)所取代。
在过去的三十年中，类固醇治疗的严重性和巨大的后遗症要求加速对非类固醇抗炎药物的研究。许多此类药物已被广泛和自信地投入临床应用，从而表现出治疗效果，不良反应较少[12-14］．
非甾体抗炎药的一般特征
1.它们是非甾体化合物，即基本骨架中没有甾体环。
2.它们具有镇痛、退热和抗炎作用。
3.这些非甾体抗炎药也被称为非麻醉性，非阿片类镇痛药，因为它们不与阿片类受体相互作用。
4.它们不会产生中枢神经系统和呼吸抑制、依赖、睡眠等，这些都是阿片类镇痛药的特征。
5.这些药物通过对环加氧酶(COX-1和COX-2)施加抑制作用来发挥其治疗反应，从而抑制某些炎性前列腺素(pg)的产生。
非甾体抗炎药的一般作用机制
非甾体抗炎药是环加氧酶(cox1和COX2两种亚型)的有效抑制剂。非选择性非甾体抗炎药抑制这两种亚型，而选择性COX2非甾体抗炎药仅是COX2酶的抑制剂。
花生四烯酸从膜磷脂中释放，以响应细胞膜的干扰。这种花生四烯酸通过四种不同的途径代谢形成各种类二十烷酸，这里只讨论环加氧酶和脂加氧酶途径，因为该途径中涉及的COX酶是非甾体抗炎药的主要靶点[15］．
由此产生的前列腺素和血栓素是炎症的有效介质。炎症是通过诱导血管舒张，增加血管通透性和痛觉受体(PGE2)的敏化引起的。
非甾体抗炎药通过抑制环加氧酶发挥作用，从而阻断花生四烯酸级联反应。这种抑制作用是通过药物与位于靶标120位的氨基酸精氨酸(即环加氧酶)结合来实现的。原型非甾体抗炎药，即阿司匹林及其同源物是COX酶的不可逆抑制剂。非选择性COX抑制剂结合在COX1和COX2的120位，因此在作用中被称为非选择性。抑制COX1可导致镇痛和解热活性，而抑制COX2可导致抗炎活性[16，17］．
非甾体抗炎药的一般副作用
a)胃肠表现
b)肾脏表现
c)肾脏表现
d)中枢神经系统表现
e)肝脏表现
f)过敏反应
非甾体抗炎药的一般治疗用途
a)镇痛药——减轻疼痛
b)退烧药-在疾病(即发烧)引起体温升高时降低体温。
c)抗炎剂-改变炎症反应
非甾体抗炎药可根据其基本化学结构进行分类。
a)异芳基乙酸类似物
b)芳基丙酸类似物
c)芳基乙酸类似物
d)萘乙酸类似物
e)金化合物
在过去的三十年中，类固醇治疗的严重性和巨大的后遗症要求加速对非类固醇抗炎药物的研究。许多此类药物已被广泛和自信地投入临床应用，从而表现出治疗效果，不良反应较少[12-14］．
非甾体抗炎药的一般特征
1.它们是非甾体化合物，即基本骨架中没有甾体环。
2.它们具有镇痛、退热和抗炎作用。
3.这些非甾体抗炎药也被称为非麻醉性，非阿片类镇痛药，因为它们不与阿片类受体相互作用。
4.它们不会产生中枢神经系统和呼吸抑制、依赖、睡眠等，这些都是阿片类镇痛药的特征。
5.这些药物通过对环加氧酶(COX-1和COX-2)施加抑制作用来发挥其治疗反应，从而抑制某些炎性前列腺素(pg)的产生。
非甾体抗炎药的一般作用机制
非甾体抗炎药是环加氧酶(cox1和COX2两种亚型)的有效抑制剂。非选择性非甾体抗炎药抑制这两种亚型，而选择性COX2非甾体抗炎药仅是COX2酶的抑制剂。
花生四烯酸从膜磷脂中释放，以响应细胞膜的干扰。这种花生四烯酸通过四种不同的途径代谢形成各种类二十烷酸，这里只讨论环加氧酶和脂加氧酶途径，因为该途径中涉及的COX酶是非甾体抗炎药的主要靶点[15］．
由此产生的前列腺素和血栓素是炎症的有效介质。炎症是通过诱导血管舒张，增加血管通透性和痛觉受体(PGE2)的敏化引起的。
非甾体抗炎药通过抑制环加氧酶发挥作用，从而阻断花生四烯酸级联反应。这种抑制作用是通过药物与位于靶标120位的氨基酸精氨酸(即环加氧酶)结合来实现的。原型非甾体抗炎药，即阿司匹林及其同源物是COX酶的不可逆抑制剂。非选择性COX抑制剂结合在COX1和COX2的120位，因此在作用中被称为非选择性。抑制COX1可导致镇痛和解热活性，而抑制COX2可导致抗炎活性[16，17］．
非甾体抗炎药的一般副作用
a)胃肠表现
b)肾脏表现
c)肾脏表现
d)中枢神经系统表现
e)肝脏表现
f)过敏反应
非甾体抗炎药的一般治疗用途
a)镇痛药——减轻疼痛
b)退烧药-在疾病(即发烧)引起体温升高时降低体温。
c)抗炎剂-改变炎症反应
非甾体抗炎药可根据其基本化学结构进行分类。
a)异芳基乙酸类似物
b)芳基丙酸类似物
c)芳基乙酸类似物
d)萘乙酸类似物
e)金化合物
f)混杂。抗炎药
g)水杨酸类似物
h)吡唑酮类和吡唑二酮类
异芳基乙酸类似物
这构成了一种重要的非甾体抗炎药，在最近的过去已经获得了重视。这一组的一些经典例子是，吲哚美辛;苏灵大;甲苯酰吡啶乙酸钠;Zomepirac钠[18］．例如:吲哚美辛(图1)．消炎痛是一种非类固醇药物，具有抗炎、解热和镇痛的特性。常用于治疗类风湿性关节炎、脊柱炎、痛风性关节炎及骨关节炎[19］．它不是一种普通的简单镇痛药，由于其相当严重的不良反应，应非常谨慎地使用。
[1 - (4-chlorobenzoyl) 5-methoxy-2-methylindol-3-yl] aceticacid
图1:吲哚美辛。
芳基丙酸类似物:
这些类似物除了通常的解热和镇痛特性外，还表现出强有力的抗炎特性[20.］．这类化合物的一些例子是氟比洛芬，酮洛芬，吲哚洛芬，非诺洛芬钙。酮洛芬(图2)．它通过抑制白三素的合成及其向发炎关节的迁移而起作用[21］．用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎。
2 - (3 - (phenylcarbonyl)苯基)丙酸
图2:Ketoprofen。
芳基乙酸类似物
布洛芬(图3)．
苯基)2 -[4 -(2 -甲基丙基)丙酸
图3:布洛芬。
萘乙酸类似物
最近对非甾体抗炎药(NSAIDs)和芳基乙酸(aryl acetic acids)的强烈探索，特别是提供了一个更光明的前景，萘乙酸类似物可能成为一系列广泛的有前途的临床药物的主要化合物[22-26］．萘普生(图4)．
2 - (6-acetylnaphthalen-2-yl)丙酸
图4:萘普生。
其他消炎药
抗疟药物
氯喹和羟基氯喹属于4-氨基喹啉类抗疟药，自1957年开始在临床应用中治疗类风湿性关节炎[27］．
缺点:疗效起效慢，眼部毒性明显，似乎使这些药物的临床优势蒙上阴影。
Uricosiric代理
这些有助于通过排尿排出过量尿酸，从而降低血浆中尿素浓度的药物称为尿促尿剂[28-33］．有两种重要的药物经常用于高尿酸血症，即亚磺胺嘌呤酮和丙苯乙酯，它们都通过抑制血浆中铅笔素的分泌来提高其水平。Probenecid (图5)．
(p) - dipropyl-sulfamoyl苯甲酸
图5:丙磺舒。
水杨酸类似物
大量水杨酸类似物除具有解热镇痛作用外，还被发现具有抗炎作用，例如阿司匹林、水杨酸盐、水杨酸盐、水杨酸钠、水杨酸酰胺、苯甲酰酸盐、水杨酸胆碱、氟非尼沙等[34-36］．其中，阿司匹林是最常用的非处方药物(图6)．
(2) - acetyloxy苯甲酸
图6:阿司匹林。
顾名思义，该类药物由重金属金(Au) [37］．它们是合成的疾病修饰抗风湿药物(DMARDs)。例如:金硫芬、原硫葡萄糖、金硫葡萄糖酰胺、原硫酸钠(图7、8)．
Mercaptosuccinic酸
图7:钠Aurothiomalate。
图8:硫代酸钠的合成。
构效关系(SAR)
1.含硫配体与金离子结合的化合物具有药理活性。
2.具有金离子(Au+)的单价金化合物比具有金离子(Au+)的三价金化合物更有活性＋３)或胶体金化合物[38-40］．
一般不良反应
1.皮肤表现为剥脱性皮炎、水泡性皮炎、红斑和流行性皮炎。
2.血液学疾病，如血小板减少症、紫癜、再生障碍性贫血、嗜酸性粒细胞增多症和血液病。
一般治疗用途
1.类风湿性关节炎和进行性关节疾病的治疗。
2.非典型肺结核和细菌性心内膜炎的治疗。
非甾体类抗炎药已简要讨论，并为每一类列举一个例子。金化合物也被讨论，重点是它的SAR;不利影响;治疗效果以及金化合物的合成。金化合物作为消炎药的使用有所增加。非选择性非甾体抗炎药适用于缓解各种情况下的所有级别的疼痛和炎症，是关节炎、急性肌肉骨骼疾病和其他由创伤引起的疼痛状况的重要治疗方法[41，42］．包括Cox-2抑制剂在内的非甾体抗炎药的不良事件概况是已知的。胃肠道不良事件，包括严重的PUB事件(穿孔、溃疡、出血)是停用非甾体抗炎药治疗的一个主要原因。其他事件，如过敏或皮肤反应，心肾效应和肝毒性是一类效应，尽管确切的发生率可能因产品而异。CHMP指出，尽管非甾体抗炎药的益处大于其风险，但应以最低有效剂量使用，并尽可能缩短治疗时间。所有化学结构均采用Chemdraw 8.0软件绘制。
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