B.Revathi*
药物化学、Osmania大学,海德拉巴
收到:28/04/2015接受:29/04/2015发表:01/05/2015
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其症状Inflammtion可以很好理解。最常见的抗炎药使用阿司匹林。逐渐发现许多抗炎药物回答。所有这些都被安排在非甾体类抗炎药类。他们拥有某些通用charecteristics机制而言,不良反应,治疗使用等已系统地讨论。讨论了非甾体抗炎药的claase例子。
炎症、非甾体镇痛、前列腺素抑制剂。
炎症
炎症可以定义为一系列的变化,发生在组织损伤后生活。损伤可能是由于各种外源性和内源性刺激引起的,进而引发保护性反应在宿主细胞(1- - - - - -3]。
炎症的迹象是:
1。皮肤的红色(红色)
2。肿瘤(肿胀)
3所示。液态气体(热)
4所示。悲哀(痛苦)
5。Futio leasa(功能活动)的损失。
非甾体抗炎药,总之非甾体抗炎药,包括所有的异质群体化合物具有镇痛,退热剂(降低体温升高)和抗炎特性(6- - - - - -10]。例外是扑热息痛和某些其他药物没有抗炎行动。非甾体抗炎药也称为非镇痛药物。然而,这些代理产生的镇痛作用比opiod止痛剂的程度相对较低。
阿司匹林,非甾体抗炎药的原型药物。非甾体抗炎药达到的状态是最常用的OTC药物。传统的或传统的非甾体抗炎药容易沉淀不良胃肠道反应(11]。
将近三十年前,类固醇即:强的松、地塞米松、bethamethasone, triamcinoline和氢化可的松的药物被认为是选择抗炎剂。由于一些副作用造成的短期或长期类固醇治疗,这些都是或多或少被更安全,更好地容忍非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)。
类固醇治疗的严重性和巨大的影响需要加速研究开发非甾体抗炎药,因为他过去的三十年。很多这些代理已投入临床使用广泛,自信从而表现出少治疗效果伴随着困难的反应(12- - - - - -14]。
非甾体抗炎药的一般特征
1。即非甾体化合物。,devoid of steroidal ring in their basic skeleton.
2。他们具有镇痛、解热和抗炎的行动。
3所示。这些非甾体抗炎药也称为非麻醉剂,因为他们并没有与阿片受体为靶标止痛剂。
4所示。他们不产生中枢神经系统和呼吸抑郁、依赖、睡眠等,这是阿片类止痛药的特征。
5。这些药物发挥他们的治疗反应施加的抑制作用cyclo-oxygenases (COX-1和cox - 2),从而抑制某些炎症前列腺素的生成(后卫)。
非甾体抗炎药的作用机制
非甾体抗炎药是有效的cycloxygenases酶抑制剂(2 isoforms-COX1 COX2)。无选择性非甾体类抗炎药抑制这两种亚型,而选择性COX2非甾体抗炎药只COX2酶的抑制剂。
花生四烯酸释放的膜磷脂,以应对干扰细胞膜。这花生四烯酸进行代谢形成各种类花生酸由四个不同的途径,只有cycloxygenase和脂氧合酶途径这里讨论的考克斯酶参与的主要目标是这个途径非甾体抗炎药(15]。
前列腺素和血栓素生成作为强有力的炎症介质。所带来的炎症诱导的血管舒张血管,增加血管通透性和敏感的疼痛的受体(PGE2)。
非甾体抗炎药通过抑制酶cycloxygenases发挥他们的影响,由于花生四烯酸的级联得到杜绝。这种抑制是影响绑定的氨基酸精氨酸药物,位于120在目标位置,即。,cycloxygenases酶。非甾体抗炎药即原型。,aspirin and its congeners are irreversible inhibitors of COX enzyme. The non-selective COX inhibitors get bound at position 120 of both COX1 and COX2 hence are termed non selective in action. Inhibition on COX1 results in analgesic and antipyretic activity, while inhibition of COX2 results in anti-inflammatory activity [16,17]。
一般非甾体抗炎药的不良反应
胃肠症状
b)肾表现
c)肾表现
d)中枢神经系统表现
e)肝表现
f)超敏反应
一般治疗非甾体抗炎药的使用
)止痛剂,减少疼痛
b)退烧药,体温降低时,这是在疾病(如发烧)。
c)抗炎药-修改的炎症反应
非甾体抗炎药可能是分类的基础上,其基本化学结构。
杂芳基乙酸类似物
芳基丙酸类似物
c)芳基乙酸类似物
d)萘乙酸类似物
e)金化合物
类固醇治疗的严重性和巨大的影响需要加速研究开发非甾体抗炎药,因为他过去的三十年。很多这些代理已投入临床使用广泛,自信从而表现出少治疗效果伴随着困难的反应(12- - - - - -14]。
非甾体抗炎药的一般特征
1。即非甾体化合物。,devoid of steroidal ring in their basic skeleton.
2。他们具有镇痛、解热和抗炎的行动。
3所示。这些非甾体抗炎药也称为非麻醉剂,因为他们并没有与阿片受体为靶标止痛剂。
4所示。他们不产生中枢神经系统和呼吸抑郁、依赖、睡眠等,这是阿片类止痛药的特征。
5。这些药物发挥他们的治疗反应施加的抑制作用cyclo-oxygenases (COX-1和cox - 2),从而抑制某些炎症前列腺素的生成(后卫)。
非甾体抗炎药的作用机制
非甾体抗炎药是有效的cycloxygenases酶抑制剂(2 isoforms-COX1 COX2)。无选择性非甾体类抗炎药抑制这两种亚型,而选择性COX2非甾体抗炎药只COX2酶的抑制剂。
花生四烯酸释放的膜磷脂,以应对干扰细胞膜。这花生四烯酸进行代谢形成各种类花生酸由四个不同的途径,只有cycloxygenase和脂氧合酶途径这里讨论的考克斯酶参与的主要目标是这个途径非甾体抗炎药(15]。
前列腺素和血栓素生成作为强有力的炎症介质。所带来的炎症诱导的血管舒张血管,增加血管通透性和敏感的疼痛的受体(PGE2)。
非甾体抗炎药通过抑制酶cycloxygenases发挥他们的影响,由于花生四烯酸的级联得到杜绝。这种抑制是影响绑定的氨基酸精氨酸药物,位于120在目标位置,即。,cycloxygenases酶。非甾体抗炎药即原型。,aspirin and its congeners are irreversible inhibitors of COX enzyme. The non-selective COX inhibitors get bound at position 120 of both COX1 and COX2 hence are termed non selective in action. Inhibition on COX1 results in analgesic and antipyretic activity, while inhibition of COX2 results in anti-inflammatory activity [16,17]。
一般非甾体抗炎药的不良反应
胃肠症状
b)肾表现
c)肾表现
d)中枢神经系统表现
e)肝表现
f)超敏反应
一般治疗非甾体抗炎药的使用
)止痛剂,减少疼痛
b)退烧药,体温降低时,这是在疾病(如发烧)。
c)抗炎药-修改的炎症反应
非甾体抗炎药可能是分类的基础上,其基本化学结构。
杂芳基乙酸类似物
芳基丙酸类似物
c)芳基乙酸类似物
d)萘乙酸类似物
e)金化合物
f)混杂。抗炎药
g)水杨酸类似物
h)吡唑啉酮和pyrazolodiones
杂芳基乙酸类似物
这是一个重要的类非甾体抗炎药的获得了重要性在最近的过去。这个组的一些经典的例子,消炎痛;苏灵大;甲苯酰吡啶乙酸钠;zomepirac钠(18]。如:消炎痛(图1)。吲哚美辛是一种非甾体类药物具有抗炎,anti-pyretic、镇痛属性。通常是起诉治疗类风湿性关节炎、脊椎炎,痛风性关节炎和骨关节炎19]。这不是一个普通的简单的止痛剂,由于其相当严重的意料之外的效果,使用时应该非常小心。
[1 - (4-chlorobenzoyl) 5-methoxy-2-methylindol-3-yl] aceticacid
图1:吲哚美辛。
芳基丙酸类似物:
这些类似物表现出强大的抗炎作用除了通常的解热和镇痛特征(20.]。这类化合物的几个例子flurbiprofen, ketoprofen indoprofen,非诺洛芬钙。如:Ketoprofen (图2)。它通过抑制合成leukotriens及其迁移到发炎的关节(21]。它是用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎。
2 - (3 - (phenylcarbonyl)苯基)丙酸
图2:Ketoprofen。
芳基乙酸类似物
例如:布洛芬(图3)。
苯基)2 -[4 -(2 -甲基丙基)丙酸
图3:布洛芬。
Napthalene醋酸类似物
最近密集追求非甾体抗炎药和芳基乙酸酸特别是提供光明的范围,萘乙酸类似物可能会承诺的主要化合物广泛系列的临床代理(22- - - - - -26]。如:甲氧萘丙酸(图4)。
2 - (6-acetylnaphthalen-2-yl)丙酸
图4:萘普生。
各种各样的抗炎药
抗疟药物
氯喹和羟基氯喹属于一类4-amino-quinoline eb使用抗疟药物在临床实践中自1957年以来的治愈和治疗类风湿性关节炎(27]。
缺点:缓慢发生的治疗效果和显著的眼部毒性似乎跟踪这些药物的临床优势。
Uricosiric代理
这些药物,帮助增强通过排尿过多的尿酸的排泄,从而降低血浆中尿素浓度称为uricosiric代理(28- - - - - -33]。有两个重要的代理经常用于高尿酸血即sulfinpurazone和丙磺舒这两种增强pencilllin等离子体通过抑制其分泌水平。如:丙磺舒(图5)。
(p) - dipropyl-sulfamoyl苯甲酸
图5:丙磺舒。
水杨酸类似物
很多水杨酸还发现了类似物具有抗炎的行为,例如,阿司匹林,萨罗,双水杨酸酯、水杨酸钠、水杨酰胺、benorilate,胆碱水杨酸,氟苯柳等,除了退热剂镇痛属性(34- - - - - -36]。其中阿司匹林是最常用在柜台药物(图6)。
(2)- acetyloxy苯甲酸
图6:阿司匹林。
如名字所表明的,在这个类药物来源于重金属金(Au) (37]。它们是合成疾病修饰治疗风湿病的药物(DMARDs)。例子:金诺芬,Aurothioglucose Auruthioglucanide,钠Aurothiomalate (图7、8)。
Mercaptosuccinic酸
图7:钠Aurothiomalate。
图8:Aurothiomalate钠的合成。
结构活性关系(SAR)
1。化合物与含金的离子与配体有硫的存在具有药理作用。
2。单价如金的化合物。,having aurous ion (Au+) are more active than trivalent (auric ion, Au+ 3)或胶体金的化合物(38- - - - - -40]。
一般副作用
1。皮肤,manisfestations像的剥脱性皮炎疱疹性皮炎、红斑和受欢迎的皮炎。
2。pururea Heamatological疾病如血小板减少,再生障碍性贫血,嗜酸性粒细胞和血液恶液质。
一般治疗使用
1。治疗风湿性关节炎和关节疾病。
2。治疗非典型形式的结核病和细菌性心内膜炎。
简要讨论了非甾体抗炎药为每个类引用一个例子。金化合物也讨论了给予强调它的特别行政区;不利影响;治疗效果以及金化合物的合成。用金化合物的炎症药物已经上升。无选择性非甾体抗炎药所示所有等级的疼痛和炎症的缓解在广泛的条件下,是重要的治疗关节炎的疾病,急性musculo-skeletal障碍和其他痛苦的条件造成的创伤41,42]。非甾体抗炎药的不良事件概要,包括cox - 2抑制剂,是已知的。胃肠道不良事件,包括酒吧的严重事件(穿孔、溃疡、出血)治疗非甾体类抗炎药停药的主要原因之一。其他事件或皮肤过敏等反应,cardiorenal效果和肝毒性类效果,虽然确切的发病率可能不同产品之间。CHMP指出,尽管非甾体抗炎药的好处大于风险,他们应该使用最短的最低有效剂量和治疗时间。所有的化学结构使用软件Chemdraw 8.0。
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