癌症治疗中的新型药物递送方法

摘要

小说药物输送系统(NDDS)有许多兴趣点，包括通过提高疗效和药物活性的持续时间来更好的治疗，通过减少给药频率来提高患者的依从性。它提供了适当的给药路线，并针对特定的部位增强了针对性，以预测伤害反应。不同类型的先进药物递送方法，如聚合物纳米胶囊，纳米颗粒，脂质体，纳米乳，微球，微胶囊，水凝胶已表达利用生物活性和植物提取物。NDDS在癌症治疗中具有较传统治疗方法显著的优势，包括提高溶解度和生物利用度，低毒性，最大的治疗效果，持续和可控的给药，提高物理和生化降解的稳定性和安全性。本文介绍了小说的基本信息和不同类型的小说药物输送系统

关键字

药物释放，剂型，水凝胶，癌症治疗，新型药物传递系统，纳米粒子，脂质体，微球，微乳液

简介

癌症是世界上主要的公共卫生原因之一。癌症治疗仍面临巨大挑战[1，3.］．由于NDDS在癌症治疗中的巨大应用潜力，我们能够开发新的治疗和诊断策略[4-6］．

传递药物的特定技术可以对其充分性产生令人印象深刻的结果。一些药物有一个理想的聚焦范围，可以获得最大的优势，高于或低于这个范围内的药物浓度可能是有害的或没有产生治疗效果[7，8］．

先进的给药载体主要要满足两个条件。首先，交付应该是具体的价格。其次，它应该是具体的地点。常规剂型无法满足这些要求。NDDS可以分为类。1)缓释给药系统。2)控释给药系统[9-11］．

药物输送系统的设计目的是在较长时间内产生延迟治疗效果[8］．治疗的主要目标是在较长一段时间内达到稳定的、强有力的、非致命的血液水平。

优势:

1)减少给药频率，提高患者的便捷性和依从性2)增加安全边际3)最大限度地利用药物4)减少给药频率等。

缺点:

1)全身利用率降低2)体内、体外相关性差3)剂量倾倒的可能性等。

控制药物给药后，以预定的速度给药，局部或全身。控释是绝妙的零级药物释放。

优势:

1)降低剂量浓度和给药频率3)降低胃肠道毒性4)提高患者接受度。

缺点:

1)剂量倾倒2)降低精确剂量测量的潜力3)需要额外的病人指导4)稳定性问题。

口服给药、肠外给药、透皮给药和吸入给药是最可取的给药途径[12-14］．用可生物降解和不可生物降解聚合物(包括聚醚、聚酯、多糖、聚氨基酸和蛋白质)研究了用于靶向和控制释放的纳米颗粒、微球、聚合胶束、脂质体和水凝胶系统等局部用药的NDDS策略。这些聚合物主要用于癌症治疗的肠外药物输送系统[8］．这些聚合物因其减少有害反应和增强抑癌药物影响而闻名。

不同的给药系统

脂蛋白

在任何理想的给药系统中，一定数量的活性治疗药物必须以适当的时间和速度被吸收并运送到活性部位[15］．

脂蛋白作为恶性肿瘤治疗的药物体系。

脂蛋白在恶性肿瘤治疗中可作为靶向给药系统，通过增加肿瘤细胞内药物浓度或减少在正常宿主组织内的相互作用来提高抗癌药物的治疗指数[16，17］．

低密度脂蛋白是潜在的化疗介质转运体。它们被用于靶向传递抗癌药物，因为几种恶性细胞显示出较高水平的低密度脂蛋白受体介导摄取[8］．在临床恶性肿瘤治疗中，脂质体和磷脂囊泡已被认为是一种潜在的药物输送系统[18-20.］．该系统保护健康细胞免受毒性作用，并将其浓度保持在敏感组织中，例如患者的肾脏和肝脏[21-25］．

纳米颗粒

纳米颗粒为固体，本质上为无定形或结晶，大小范围为10至200纳米[26，27］．确保药物不受化学和酶的破坏[28-30.］．生物可降解聚合物纳米颗粒作为基因治疗的载体，在靶向特定组织或器官的治疗药物控释方面应用较少[31］．

纳米材料分为纳米管、纳米线、纳米壳、量子点、纳米孔、金纳米颗粒[32-35］．

Nanoemulsion

纳米乳液可以被描述为平均液滴大小为50 ~ 200 nm的水包油(o/w)乳液，颗粒可以以油包水和油包水两种形式存在，其中颗粒的核心是水或油[8，36-40］．微乳液等纳米乳液可具有较高的光学透明度和动力学恒常性[41-44］．

微胶囊

多种抗癌药物(如紫杉醇、PCT;喜树碱,CPT;某些卟啉，如中四苯基卟啉(TPP)，用作光动力处理(PDT)的一部分，具有短短的水溶解度，影响了它们的应用，并使直接肠外给药更加复杂[45-47］．基于药物载体系统方法的新型药物递送策略已被建议克服其溶解度降低、稳定性差和危险症状[8，48］．聚乙二醇二酰基脂缀合物因其易于控制的性质和巨大的药理特性而引起了人们的广泛关注[49-52］．

微乳液

微乳液是指通过加入浓度较大的表面活性剂和辅表面活性剂，制备出性质均匀、透明或半透明的热力学稳定配方的水和油的液体分散体[10，53］．微乳液液滴直径范围为10-100纳米，已被广泛考虑用于靶向药物输送系统到大脑[54，55-57］．这是一种具有成本效益的策略，并提高了难溶解药物的生物利用度[58-60］．

微球

微球技术是肿瘤化疗的最新发展。微球是直径1 - 100 μm的固体多孔颗粒[8，61］．它可以通过物理捕获静脉中的化学栓塞来集中药物负荷，并通过控制释放来维持治疗药物的作用。生物可降解微球用于将药物直接输送到器官，将治疗药物倒伏在末端器官血管中[62-65］．其作用取决于微球的大小和给药方式，无论是静脉给药还是动脉给药[66-68］．

树枝状分子

树状大分子是高度分枝的三维单分散分子，具有高度可控的结构[8］．其单分散性、包封性、水溶性和大量的外周官能团，使其成为药物输送系统的理想评估对象[69-71］．近年来，树状大分子在多种癌症治疗中被用作抗癌药物的药物传递系统[72-78］．

通过树状大分子给药的方法主要有三种:(a)药物通过共价键附着在树状大分子的外围形成树状大分子前药物，(b)药物通过离子相互作用与外部官能团同步，或(c)主客体超分子组装[79-83］．

水凝胶

水凝胶是水膨胀聚合物的三维网络[7-9，39，55］．它通常包括交联亲水聚合物，通过共价键交联或由分子内和分子间的物理吸引力组成，易于膨胀而不溶于水溶液[84-88］．由于水凝胶在生物条件下独特的膨胀能力，使其成为生物医学应用的理想材料，例如药物输送和组织工程[89-96］．水凝胶本质上是高度亲水的，因为存在一些亲水基团，如羧基、酰胺基、氨基和羟基[97-One hundred.］．

结论

新型药物输送系统将为配方研究人员提供一个机会，以克服与传统系统相关的许多挑战。癌症化疗一直被认为是需要先进药物治疗的特殊领域。脂蛋白、纳米颗粒、微球等作为先进的给药系统已经成为一个有吸引力的新研究领域，在新型给药系统领域具有巨大潜力。

参考文献

1. Rangasamy M和Parthiban KG。新型给药系统的研究进展。IJRAP.2010; 1: 316。
2. Reddy PD和Swarnalatha d .新型药物输送系统的最新进展。IJPTR。2010; 2: 2025。
3. 用于局部给药的胶束、囊泡、液晶和纳米颗粒等胶体给药系统的物理化学特性。欧洲药学与生物制药杂志，2004;58:343。
4. Ajazuddin S和Saraf。新型给药系统在中药制剂中的应用。Fitoterapia.2010; 81:680。
5. 海勒J，霍夫曼AS。药物传递系统，见:Ratner BD, Hoffman AS, Schoen FJ，生物材料科学，爱思唯尔学术出版社，美国，2004，第629页。
6. Bannon-Peppas L和Blanchette JO。用于癌症治疗的纳米颗粒和靶向系统，Adv Drug Deliv rev 2004;56:1649。
7. 霍夫曼。生物医学应用的水凝胶。Adv药物递送Rev 2002;54:3。
8. Swatantra KS，等。抗癌药物的新型给药系统综述。国际医药科技研究，2012;4:542。
9. Gopi S，等。基于纳米材料和水凝胶的生物聚合物有效给药系统研究进展。Drug Des 2016;5:2。
10. Nirmala MJ和Nagarajan R微乳液作为有效的药物输送系统。纳米医学学报。2016;7:1。
11. 针对癌症的个性化纳米疗法。中国生物工程学报。2016;6:1。
12. 用于给药应用的聚(n -异丙基丙烯酰胺-co- lucifer Yellow)颗粒的设计、合成、表征和毒性研究。中国生物医学工程学报，2016;
13. Khaled EA，等。介孔二氧化硅材料在药物传递系统:pH/谷胱甘肽-低水溶性前药槲皮素从二维和三维孔隙结构纳米颗粒响应释放。中国生物医学工程学报2016;
14. Van Tilburg CWJ。脊髓镇痛药物给药治疗埃勒-丹洛斯运动过度型慢性疼痛一例报告。J Pain Relief 2016;5:235。
15. 国际药学杂志，1997;154:123。
16. Mauer N，等。脂质体给药系统的进展。专家观点生物学，2001;6:923。
17. Maeda H，等。肿瘤血管通透性与EPR在大分子治疗中的作用:综述。中国机械工程学报，2000;26(2):329。
18. 通过纳米给药系统解决溶解度。中国生物医学工程学报，2016;
19. 张磊，等。大黄总蒽醌口服结肠特异性给药系统在产生泻药作用时的增效降毒研究。药学与药学杂志，2016
20. 杜迪帕拉N，等。用于根除幽门螺杆菌的阿莫西林三水漂浮生物黏附给药系统:制备、体外和体外评价。J Bioequiv available .2016;8:118。
21. Shanmugan P, Bandameedi R.时间治疗药物输送系统。中国药理学杂志。2015;6:1。
22. 帕蒂尔JS。水凝胶系统:一种药物传递调制方法。Adv pharmacepidemiology Drug saff 2015;4:1。
23. Naydenov T，等。保加利亚药剂师对药物输送系统、口腔分散剂和儿科剂型的意见。J App Pharm 2016;8:1。
24. Maroof K，等。纳米技术在药物输送中的应用范围。J Bioequiv Availab. 2016;8:1。
25. 王欣，陆伟。活性靶向脂质体:肿瘤靶向治疗的有前途的方法。J Bioequiv Availab. 2016;8:13。
26. 纳米颗粒作为靶向给药系统?癌症治疗的新方法。药学与药学杂志，2013。
27. 纳米颗粒的遗传和表观遗传效应。《中华医学杂志》2013;7:86。
28. 诺曼NS。靶向纳米颗粒:一种吸引人的药物传递平台。J NanomedicNanotechnol。2012; S4:009。
29. Kondrashina机汇。用于中子俘获治疗癌症的Gd3+靶向给药系统是金属有机磁性纳米颗粒。J NanomedineBiotherapeuticDiscov。2013; 3:116。
30. deAguiar Ferreira Cv和de Barros ALB。适配体功能化纳米粒子用于癌症靶向。J Mol Pharm Org Process res 2013;1:105。
31. amaminabhavi T.M. JCR。2001; 70; 1。
32. 库马尔P，等。亚Dox药物偶联与柠檬酸稳定超顺磁性氧化铁纳米粒的合成。生物化学物理2016;5:194。
33. Jagadevappa Patil(2016)癌症治疗药物递送策略的进展。J Pharmacovigil. 2016;S3:e002。
34. Lopes CM和Soares C.物理刺激激活透皮药物传递系统:技术和应用。药物Des 2015;4:3。
35. Leucuta SE。纳米给药系统改善药物靶向和分子药物治疗的新前沿:亚细胞生物利用度。《临床药理学杂志》2015;4:e118。
36. 辛格R，等。纳米乳:经皮给药的有效疗法。2015。
37. 经皮给药系统的新技术。制药与纳米技术，2015
38. Kotturi N(2015)新型药物输送系统。制药与纳米技术，2015。
39. 聚合物纳米结构作为胶体药物传递系统:含有自组装胶束的热敏水凝胶。中国生物医学工程学报。2015;
40. Megaji S和thota A.新型药物输送系统的先进技术-简短评论。制药与纳米技术，2015。
41. 先生星期。新型药物输送系统的进展和印度制药公司的机遇。制药与纳米技术，2015。
42. Gautami J.靶向药物输送系统。制药与纳米技术，2015。
43. 纳米颗粒在靶向给药系统治疗癌症中的重要性:简要回顾。制药与纳米技术。2015;
44. Muntha P(2014)纳米颗粒作为靶向药物输送系统?癌症治疗的新方法。制药与纳米技术。2014
45. Garcia-Carbonero R和Supko JG。喜树碱的临床经验、药理学和持续发展的当前观点，临床癌症研究，2002;8:641。
46. “紫杉醇及其配方”，《国际药学杂志》2002;235:179。
47. Torchilin副总裁。“聚合物表面活性剂给药系统的结构和设计”，控制释放杂志2001;73:137。
48. M上校等。氧化还原活性微胶囊在乳腺癌细胞和球状体中的药物传递系统。中华医学杂志2016;10:200。
49. Kamel R.透皮给药:好处和挑战。J App Pharm. 2016;8:1。
50. Awan BN，等。细菌和脂质体载体引导的肿瘤标志物载体基因给药系统治疗肿瘤。J App Pharm. 2016;8:1。
51. 脂质给药系统提高阿利维甲酸口服生物利用度。医药肛管学报2015;6:433。
52. 帕蒂尔JS。新型药物传递策略:新概念。中国药物流行病学杂志2015;4:e134。
53. 杨晓明，王晓明，等。“肠外磷脂微乳制剂的研制”，中国医药科学，2010;11:826。
54. Gundogdu E，等。匹他汀口服给药微乳的研制。医药肛交学报，2013;4:209。
55. amaminabhavi TM多糖水凝胶作为给药生物材料的研究。中国医药卫生杂志，2015,2:e132。
56. 纳米药物递送系统-一个小综述。制药与纳米技术。2015
57. Farooq U，等。天然高分子靶向给药多颗粒系统的设计与开发。医药肛管学报2015;6:366。
58. 金东举，等。药物输送系统的改进。药学与药学杂志，2015
59. 库马尔V等。药物传递的纳米结构。《药物甲基毒理学杂志》2015
60. 胡丹，等。脂质体介导给药的光明前景。生物化学学报。2015;4:e133。
61. Uckun调频。脂质球作为癌症治疗的诱人纳米级药物传递平台。中国生物医学工程学报(英文版)2012;
62. 植物体作为一种新型生物医学:微囊化给药系统。中国生物医学杂志。2015;7:006。
63. Jafari S和Adibkia K.羟基磷灰石纳米颗粒在给药系统中的应用。J Mol Pharm Org Process res 2015,3:1。
64. Nemade MS，等。结肠靶向给药系统的新方法综述。药剂学和药学。2014
65. Annigeri RG和Jadhav M.黏胶贴片:一种新型药物递送。药剂学和药学。2014
66. 温华，李阳。氧化还原敏感纳米颗粒与二硫键连接的可脱落壳在细胞内给药。医学化学(洛杉矶)2014;4:748。
67. Malika V，等。增强透皮给药纳米载体。J development Drugs, 2014;3:121。
68. Xiang Q和Morais PC。远程热疗、药物输送和测温:纳米颗粒提供的多功能平台。中国生物医学工程学报(英文版)2014;
69. 可溶性生物医学聚合物。Polym Med 1977;7:191。
70. 封装技术:开发新型给药系统的机会。J pharmacovig2016;4:3
71. Koushik OS等。纳米药物递送系统克服癌症耐药-综述。中国生物医学工程学报，2016;
72. 陈勇，杨凯。关节内给药系统治疗关节炎。中华风湿病杂志，2012,2:e106。
73. Barakat NS等(2012)靶向纳米颗粒:一种吸引人的药物传递平台。中国生物医学工程学报，2012;
74. 罗梅罗EL。纳米药物递送在生物安全问题中的作用。生物安全2012;1:e108。
75. 天然聚合物在纳米药物递送中的最新应用。中国生物医学工程学报，2012;
76. Saboktakin MR, et al.(2012)生物可降解硫代壳聚糖纳米颗粒的合成与表征。纳米技术，2011;s1 -001。
77. 介孔二氧化硅纳米颗粒作为药物传递系统。纳米技术，2011;2:1。
78. 癌症治疗中纳米载体药物传递的使用。JCST。2010; 2:058。
79. Bheemidi VS，等。关于新型药物输送系统的必要说明。中国生物医学工程学报(英文版)2011;
80. 用于口服药物控制输送系统的微黏合剂和纳米颗粒，用于延长胃停留时间及其应用。制药注册事务。2012;1:1。
81. 肺给药系统，一种多功能技术。医药肛管学报2012;3:1。
82. Swaminathan S和Jablonski MM.非生物膜作为药物输送系统。中国生物医学工程学报。2012;2:1。
83. 鲁伊·刘。纳米脂质载体是眼科药物输送系统中最有前途的方法。中国生物医学杂志，2012;2:1。
84. Saktioto T，等。光镊自旋控制给药系统模型。中国生物工程学报(英文版)2014;
85. 光胶囊切换控制的药物靶向安全性研究。中国生物工程学报。2014;
86. 辛格M，等。使用物理化学稳定的生物偶联金纳米颗粒从海洋大型藻类合成的控制癌症治疗的药物递送系统。中国生物医学工程学报。2014;
87. Dutta AK和Ikiki E.新型药物输送系统提高姜黄素的生物利用度。J Bioequiv Availab. 2014;6:001。
88. 巴巴MM，等。病毒体-混合给药系统。中华抗疟药杂志。2013;5:166。
89. Peddi毫克。新型药物输送系统:液固压实。J Mol Pharm Org Process Res 2013;1:108。
90. Al-Achi A和Lawrence JBS。胶束:化疗药物输送。clinpharmacol Biopharm 2013;2:1。
91. 郭敏。纳米技术在抗癌药物输送中的应用前景。Drug Des 2013;2:1。
92. 库马尔RS，等。提高口服生物利用度的奥氮平自纳米乳化给药系统:体外、体内特性和体外-体内相关性。《生物化学杂志》，2013;5:201。
93. 用于药物递送的功能化纳米颗粒，单光子和双光子光动力疗法作为视网膜母细胞瘤的有前途的治疗方法。中华眼科杂志。2013;4:288。
94. 具有核壳结构的介孔二氧化硅纳米颗粒给药。中华生物医学杂志。2013;5:1。
95. 韦斯顿GS和耶博阿KG。针对特定部位的药物输送到胃肠道。J Mol Pharm Org Process res 2013;1:1。
96. 舌下和鼻粘膜给药突破疼痛:癌症治疗的前沿。J Bioequiv Availab. 2013;5:1。
97. 哈桑酒吧。药物输送系统综述。药理学杂志2012;3:1。
98. Nayak UY。纳米粒子在药物治疗-药物传递方法中的作用。2012;S5:1。
99. Hoare TR和Kohane DS。水凝胶给药:进展与挑战。《药学杂志》2008;49:1993。
100. 艾哈迈迪F，等。壳聚糖基水凝胶:特性及医药应用。中国医药科学，2015;10:1。