研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
菜单e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
1公元前博士罗伊药学院和盟军的健康科学(BCRCPAHS) Durgapur - 713206,印度西孟加拉邦。
2加尔各答大学化学技术部门。加尔各答009年- 700年,印度西孟加拉邦。
3Kalyani费森尤斯公司Kabi肿瘤学有限公司,-741235年,印度西孟加拉邦。
收到:14/06/2013;修改后:26/06/2013;接受:04/07/2013
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皮肤是一个重要的药物申请本地和系统性影响。透皮给药系统的想法(提供药物通过皮肤)是旧的,使用据报道in16th世纪公元前第一个皮肤药贴在1979年被FDA批准。它含有莨菪碱药物,用于治疗晕动病。成功的皮肤药物用于系统性药物输送的能力取决于药物穿透皮肤足够的数量来达到预期的治疗效果。联合盐酸是5-HT3拮抗剂(5-HT3-receptor拮抗剂)和止吐剂活动。它是用于管理细胞毒性化疗和放疗引起的恶心和呕吐。矩阵型的皮肤补丁包含联合盐酸是试图准备使用不同比率的乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(E15)和增塑剂。甘油作为增塑剂。5个这样的配方的联合盐酸皮肤贴片都使用不同的聚合物比率制定。配方受到评价等理化参数厚度、重量差异,药物含量、耐折度、%水分,水分吸收,平坦水汽传输速度,和生物制药评价体外药物释放研究,体外渗透通过透析膜的研究。 Matrix patches showed an initial burst effect to provide the loading dose of the drug, followed by sustained release, indicating a promising potential of the Ondansetron hydrochloride matrix patches as an alternative to the conventional dosage form like tablets.
联合优化,经皮肤
皮肤是一个重要的药物申请本地和系统性影响。透皮给药系统的想法(提供药物通过皮肤)是旧的,据报道in16th世纪使用的B。C (1]。在过去几年,透皮给药的发展已经增加主要关注克服问题皮肤屏障属性(2,3]。在皮肤角质层药物渗透的主要障碍。成功的皮肤药物用于系统性药物输送的能力取决于药物穿透皮肤足够的数量来达到预期的治疗效果。
一个补丁设计由四层薄,灵活的膜:一个不透水的支持下,药物水库,速率控制膜和胶。开始应用补丁时,药物通过皮肤进入血液流动速度受膜,预先编程,以保持药物水平为有效性提供可接受的不利影响。
经皮肤给药系统提供了重要的优势在更传统的方法,包括:
•长期的行动导致的减少给药频率。
•增加方便管理药品,否则需要频繁给药。
•提高生物利用度。
•更均匀等离子体的水平。
•降低副作用和提高治疗由于维护等离子体水平剂量间隔的结束。
•终止的灵活性药物管理局通过简单地去除皮肤的补丁。
•通过非侵入性的改善病人的依从性和舒适性,无痛和简单的应用程序。
•防止药物的初步的新陈代谢。
•当口服药物是不可能像在连续呕吐条件和无意识的病人。
•可能局部刺激的网站应用程序
•红斑、瘙痒、和地方可以由药物引起的水肿,粘合剂,或其他辅料配方。
•增加表皮水分损失(TEWL)。
联合盐酸是5-HT3拮抗剂(5-HT3-receptor拮抗剂)和止吐剂活动。它是用于管理细胞毒性化疗和放疗引起的恶心和呕吐。联合盐酸也用于预防和治疗术后恶心和呕吐。此外,联合盐酸是用来恶心和呕吐的管理,和5-HT3拮抗剂的重要作用。作为需要长期药物以防止细胞毒性化疗和放疗引起的恶心和呕吐。所以皮肤矩阵块联合盐酸可能替代止吐剂口服给药系统的药物。
本研究的目标的制定和评估联合盐酸皮肤矩阵补丁用乙基纤维素(EC),羟丙基甲基纤维素(HPMC E15)溶剂蒸发技术通过保持药物的浓度不变。
联合盐酸是收到的礼物从N.I.样本实验室、加尔各答。乙基纤维素,纤维素羟基propylmethyl (HPMC-E15),甘油从珞巴recieced化学Pvt Ltd .)孟买。所有其他的化学物质和溶剂使用的均为分析纯。
Drug-excipient兼容性与红外光谱谱进行了研究。
准备支持膜3%聚乙烯醇溶解在水里温暖的提炼。然后2毫升的这个解决方案是在每个玻璃模具后过滤解决方案。干后在6小时的干燥60°C。
矩阵型的皮肤补丁包含联合盐酸是准备使用不同比率的乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素E15和增塑剂。不同比例的聚合物溶解在溶剂(三氯甲烷)。甘油作为增塑剂。然后慢慢增加了药物在聚合物溶液和电磁搅拌器搅拌来获得一个统一的解决方案。当时的解决方案是倒在玻璃模具有支持膜在室温和干。然后补丁被削减从玻璃模具进行评估(3]。
表1:制定矩阵型皮肤药贴包含联合盐酸。
10毫克的联合盐酸是准确称重和溶解在10毫升的甲醇。使用磷酸缓冲溶液被稀释(ph值- 7.4)100毫升。然后解决方案是扫描的波长范围200 - 600 nm 1800紫外可见分光光度计,日本岛津制作所。
图1:紫外光谱的联合盐酸。
皮肤膜的厚度取决于卡尺在不同的补丁。
重量差异是由单独重6随机选择补丁和计算平均体重和标准偏差。单个重量不应明显偏离平均体重(5]。
准确称取部分补丁(约100毫克)溶解在100毫升的磷酸缓冲,然后解决方案是动摇了连续24小时在瓶上。然后用整个解决方案。声波降解法和后续过滤后,药物在溶液中由适当的稀释(估计spectrophotometrically6]。
选择10个补丁和内容确定为个人补丁。此后,即观察到。,9out of 10 patches have content of drug between 85% to 115% of the specified value and one has content beyond 75%-125% of the specified value, then transdermal patches pass the test of content uniformity. But if 3 patches have content in the range of 75% to 125%, then additional 20 patches are tested for drug content. If these 20 patches have range from 85% to 115%, then the transdermal patches pass the test.
准备的补丁重个人,在室温下保存在一个包含硅胶干燥器24 h。电影再次重指定的时间间隔后,直到他们恒重。水分含量百分比计算使用以下公式(7]。
重补丁保存在一个干燥器在室温下24 h。然后取出,暴露在84%相对湿度在干燥器中使用饱和氯化钾溶液,直到达到恒重。%水分吸收计算如下给(7]。
皮肤药贴应该具有表面光滑和不应该随着时间的推移rict。这可以证明了平面度研究。平坦的决心,一条从每一边的中心和两个补丁。每个条的长度测量,测量长度的变化通过确定百分比收缩。百分之零的收缩相当于100%的平面度。
I2 =最终每个条的长度
I1 =初始长度的地带
耐折性评价包括确定的折叠能力补丁被频繁的极端条件下的折叠。耐折度是由反复折叠补丁在同一个地方,直到破裂。补丁可以折叠的次数在同一个地方没有打破记录作为耐折度值(8]。
•锥形烧瓶同等直径的被用作传输细胞。
•约通用的无水氯化钙是放置在每个瓶。
•每个配方的准备皮肤贴片固定在边缘。
•细胞准确称重和保存在84% RH。
•这些细胞被取出后,体重6、12、24、36、48和72小时的存储。
•水汽传输速率计算克水分的数量/ h / cm >一口> 2。
每个样本被削减的部分,然后安装到存根使用双面胶带。然后涂上金钯合金的部分使用好外套导电离子溅射来呈现它们。然后在扫描电子显微镜下检查的部分。
体外释放研究是由美国Keshary简扩散细胞的方法。在这种方法中皮肤系统是放置在细胞受体和供体室之间的扩散。皮肤系统面临着受体受体流体即隔间。、缓冲。全会是在接收机间电磁搅拌器和解决方案不断,不断搅拌,600 rpm在整个实验过程中使用磁珠。受体间的温度保持37±2°C。在预定的时间间隔,5毫升受体流体分析和删除是同等体积的磷酸缓冲所取代。药物的浓度决定spectrophotometrically在249 nm波长与合适的稀释10,11]。
体外渗透研究进行了使用改性Keshary简细胞扩散。透析膜以前在蒸馏水浸泡24小时。补丁还是坚持屏障膜(透析膜)和膜与坚定的捐赠者舱Keshary简扩散细胞,受体间充满了57毫升磷酸盐缓冲剂。捐赠者是降低受体隔间以这样一种方式,透析膜受体的接触媒体隔间。总设置放在电磁搅拌器。受体间的温度保持37±2°C。细胞扩散的内容是使用聚四氟乙烯涂层搅拌珠以恒定的速度(600 rpm)。样本撤回在预先确定的时间间隔(5毫升),取而代之的是相同数量的磷酸缓冲保持沉条件。合适的稀释后,样本分析药物内容使用紫外可见分光光度计波长249纳米。渗透的研究进行了8个小时(12]。
五个配方的联合盐酸皮肤贴片是使用不同的聚合物比率制定。配方受到评价等理化参数厚度、重量差异,药物含量、耐折度、%水分,水分吸收,平坦水汽传输速度,和生物制药评价体外药物释放研究,体外渗透通过透析膜的研究。
片的厚度是由卡尺在不同的补丁。补丁不同的厚度从0.44到0.56毫米。获得的值给出的配方表2。在EC HPMCE15有减少和增加,是增加厚度一致。所以,很明显从欧共体的数据帮助增加厚度的补丁。
范围的重量差异是350.67±406.28±10.12毫克到11.67毫克。所有的公式都是列表的值表2。有越来越多的电子商务,是一致的低透水性的体重增加,因为电子商务的本质,防止水的蒸发。
耐折度的公式是满意的,这是在8.83±1.47 24±1.05。所有五个配方的值表中给出。耐折度值的所有补丁是满意保证补丁准备使用增塑剂甘油(40% w / w(聚合物)在最佳的灵活性和不脆。
水分含量增加,亲水性聚合物浓度增加,同样随着疏水浓度的增加而减少。在所有的补丁哦1发现水分含量最高(12.01±.14点)。制定哦5 (EC: HPMC E15 2:1)显示百分比最低含水量比其他配方。这可能是由于低透水性的乙基纤维素聚合物。低水分含量的配方是相当不错的皮肤药贴防止脆性与100%的干燥,保持稳定。大量水分会导致微生物污染在存储。
图2:含水率不同皮肤贴片的联合盐酸。
水分吸收的联合盐酸补丁HPMC E15的函数/ EC比率给出表2。水分吸收增加,亲水性聚合物浓度增加,同样随着疏水聚合物浓度的增加而减少。在所有的补丁哦1发现水分含量最高(9.82±点)。制定OH5 (EC: HPMC E15 2:1)显示百分比最低含水量比其他配方。这可能是由于高亲和力的HPMCE15水。
图3:水分吸收不同皮肤贴片的联合盐酸。
制定哦5 (EC: HPMCE15 2:1)显示最大水汽传输速率比其他配方由于较小的浓度HPMCE15 &与EC的浓度更高。
表2:物理化学评估皮肤贴片的联合盐酸。
表3:配方的物理参数。
平坦的决心,一条从每一边的中心和两个补丁。每个条的长度测量,测量长度的变化通过确定百分比收缩。百分之零的收缩相当于100%的平面度。所有的公式显示,100%平坦,这表明没有制定的收缩皮肤矩阵补丁。
评估药物的内容是必要的检查从单个批处理含量均匀度不同的补丁。药物含量92.41 - 95.9%的范围内被发现。药物补丁的内容(DC)分析表明,这个过程用来准备补丁给制服直流和最小批量变化的能力。每个配方的药物含量值表中给出。
表面形态的补丁(空白和药物包含补丁)研究了通过使用JEOL,房子在7 kv - 6360扫描电子显微镜。观察,SEM空白片的照片非常清楚和药物均匀分布在扫描电镜的照片包含补丁的药物。
进行药物释放研究的补丁是必要的,以确保药物浓度在角质层表面大于体内药物浓度达到一个恒定的速度渗透扩散。药物释放机制和动力学两种剂型的特点发挥重要作用在描述药物溶解概要文件从控释剂型。大量的数学模型来描述开发药物溶解动力学从控释给药系统如Higuchi,一阶,零阶模型。解散数据拟合这些模型,得到最适合描述药物的释放机制。
所有五个配方研究和数据零阶数学模型拟合,一阶,Higuchi解释释放机制和模式。累积大量的药物之间的概要文件策划发布作为时间的平方根函数与线性回归比其他更适合的情节。相关系数是计算中所示表4。
它清楚地表明,释放的联合盐酸增加HPMC E15的比率在补丁增加联合盐酸释放减少当EC在补丁的比例增加。聚合物的水吸收或吸收行为的补丁中扮演一个重要的角色在开始阶段剂型的药物释放。因此,较高的补丁水分吸收(配方有更多的HPMC E15)应该给予更高的药物释放速率。初步观察快速释放,逐渐接近恒定值的时间,从而确认配方的控释行为。最初的快速释放(破裂效应)将有助于实现治疗药物的血浆浓度最低。制定有更高比例的HPMC E15在配方哦1和2显示了累积%药物释放在一个人力资源分别为89.10和77.12。而制定的低比率的HPMC E15在配方(哦,哦4和5)显示低累积%药物释放59.66,51.74和43.30分别在一个人力资源。
表4:值的相关系数(r2)不同的动力学模型在体外药物释放研究。
表5:累积百分比释放药物渗透。
表6:相关系数(r的价值2)不同的动力学模型体外药物渗透的研究。
图4:扫描电镜的补丁没有药物联合。
图5:SEM显示均匀分散药物加载补丁的联合。
图6:在体外从不同的药物渗透的联合盐酸HPMC E15通过透析膜/ EC药物矩阵补丁。数据显示累积%的药物渗透与时间。
体外渗透的研究是为了看到聚合物的效果比药物通过透析膜的渗透补丁聚合物乙基纤维素和纤维素hydroxypropylmethyl E15在不同浓度为体外研究优化配方。五配方和数据是安装在不同的数学模型研究了零阶、一阶和Higuchi解释扩散机制和模式。这项研究清楚地表明,联合盐酸渗透减少当EC的补丁的比例增加。%累积渗透,计算的研究时间范围0 - 6 h,联合HCl补丁用HPMC E15 / EC比率为2:1,3:2,1:1,2:3和1:2显示最大%累积渗透大约44.2%,分别为32.55%,31.85%,29.02%,28.26%。
目前的研究是开发矩阵型透皮治疗系统进行联合盐酸。物理化学性质表征的准备透皮给药系统的联合盐酸使用两种聚合物如HPMC E15和EC在不同比率表明,配方理化稳定包括缺乏药物-聚合物间相互作用由红外光谱确定研究。
从聚合物基体的释放率联合盐酸补丁可以通过选择适当的比例不同的亲水部分(HPMC E15)和疏水(EC)聚合物。通常释放率以及渗透的速度可以推迟被合并持续释放的特点制定更高比例的疏水性(EC)聚合物。
矩阵补丁显示初始破裂效应提供负荷剂量的药物,其次是持续释放,指示一个有前途的潜在的联合盐酸矩阵补丁作为替代传统的剂型。进一步工作建议,以支持其功效宣称人类长期药代动力学和药效学研究。