研究与评论:牙科科学杂雷竞技苹果下载志
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1印度拉贾斯坦邦焦特布尔，维亚斯牙科学院和医院口腔医学诊断和放射科
2部门公共卫生印度拉贾斯坦邦焦特布尔，维亚斯牙科学院和医院，牙科
收到日期:03/10/2015接受日期:06/11/2015发表日期:15/11/2015
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口腔黏膜下纤维化是一种致残性口腔疾病，在印度和东南亚地区发病率较高。口腔粘膜下纤维化患者的治疗取决于临床受累程度。如果在非常早期的阶段就发现了这种疾病，停止这种习惯就足够了。医学治疗是对症治疗，主要目的是改善口腔运动。本文讨论了口腔黏膜下纤维化的各种治疗方法。
口腔粘膜下纤维化，治疗，管理
口腔粘膜下纤维化(OSMF)是一种慢性、潜伏性、致残性疾病，累及口咽部的口腔黏膜，很少累及喉部。这是一种恶性前期疾病，一直在不断上升，要么是由于习惯性咀嚼马来酸的增加，要么是公众对咀嚼马来酸危险的认识下降，或者两者兼而有之。它主要在印度人口中被报道，自Sushruta时代以来已经在印度文献中确立[1］．
虽然许多因素已被引出和研究，但尚未引出具体的病因/病理生理学，因此没有有效的治疗可用于这种逐渐丧失功能的情况。
因此，本文讨论了各种治疗方式管理OSMF。
管理
口腔粘膜下纤维化是一种最不为人所知、治疗效果最差的疾病。所有现有的治疗方法都只能给病人带来症状上的缓解，这种缓解是短暂的。这主要是因为该病的病因尚不完全清楚，而且该病本质上是进行性的。年龄越小，病情发展越快，症状复发的可能性越大[2］．
患者教育和咨询是OSMF管理中最重要的步骤之一，包括:
a.告知患者停止咀嚼槟榔的重要性。
b.指导患者避免辛辣食物。
c.指导患者饮食完整、健康，避免营养不良。
d.指导患者保持适当的口腔卫生并安排定期口腔检查。
e.针对与OSF有关的口腔习惯的干预研究和公共卫生运动可能是在社区一级控制该病的最佳方法。
f.教育社区有关咀嚼剂在当地的不良影响，这些咀嚼剂虽然不吸入，但仍然有害[3.］．
建议的OSMF治疗一直是姑息性的，而不是根治性的。它们旨在提高患者的张嘴能力，随着病情的发展，当形成更多的疤痕组织时，这种能力就会受到限制，但没有一种被证明是有效的，也没有一种能显著降低发病率[4］．
治疗策略包括:
I)局部应用维生素A、类固醇(倍他米松)和口服铁(富马酸亚铁软膏)的保守方法
II)局部粘膜下注射:
局部注射皮质类固醇
•透明质酸酶
•胎盘提取物(PE)
•干扰素-ϒ:
•胰凝乳蛋白酶
III)手术治疗:
•简单切除纤维带
•分层植皮
•鼻唇皮瓣和舌蒂皮瓣
•胎盘移植的粘膜下放置
•IV)复合维生素疗法
•五)理疗
•六)其他
轻度病例保守应用维生素A、类固醇(倍他米松)和口服铁(富马酸亚铁软膏)[2］．
维生素A对粘膜有稳定作用。全身上皮细胞的功能和结构稳定性取决于维生素A。缺乏维生素A会导致分泌粘液细胞的减少和上皮细胞的萎缩，从而引起粘膜刺激。使用维生素A的目的是诱导OSMF中发现的萎缩上皮细胞的增殖，并减少因缺乏自然分泌物引起的刺激[2］．
在这项研究中，铁制剂被发现有助于减少粘膜刺激。然而，它们的确切作用机制仍然无法解释。2］．
类固醇有助于减轻炎症，局部使用类固醇可避免针外伤[2］．
局部粘膜下注射:局部皮质类固醇注射:
中度OSMF患者，每周粘膜下病灶内注射或局部应用类固醇可有助于防止进一步损害[3.］．
广泛接受的治疗粘膜下纤维化的方法是局部浸润氢化可的松悬浮液及其纯化衍生物。提示可的松具有纤溶作用。
起始剂量为1毫升混悬液和1毫升(2%)盐酸木多卡因溶液在病变下注射，每周一次或根据病情的严重程度注射两次。患者的口臭得到缓解，但在停止注射后，病情会复发[5］．
在粘膜下注射各种药物的治疗会加重纤维化、明显的口臭、吞咽困难，经过一定时间后发病率增加，这是由于在多个部位重复的针棒对组织的机械损伤、注射药物的化学刺激以及疾病的进行性。最初的症状缓解可能是由于类固醇的抗炎作用，它有助于清除上皮旁的炎症反应[2］．
透明质酸酶:刺激透明质酸的水解，透明质酸是组织水泥的主要成分之一，可以抵抗液体在组织中的扩散。用于帮助注射药物的吸收和扩散。
禁忌症:记录超敏反应
交互:水杨酸盐、可的松、肾上腺皮质激素、雌激素和抗组胺药可能会降低效果
预防措施:避免注射到发炎或癌变部位;在开始输注前进行皮内皮肤试验以检查敏感性;如发生敏感或外渗，停止使用。
在OSMF中，它可以降解透明质酸基质，降低组织粘度，分解胶原蛋白以缓解口臭。然而，反弹纤维化往往沉淀。口腔黏膜的机械性和化学性损伤常因纤维化而愈合[2］．
外用透明质酸酶已被证明比单独使用类固醇能更快地改善症状。类固醇和外用透明质酸酶联合使用显示出比单独使用任何一种药物更好的长期效果[3.］．
胎盘提取物(PE)
病变内注射健康人胎盘水提取物。在OSMF患者中使用胎盘提取物(PE)的基本原理来自于其提出的抗炎作用，因此，预防或抑制粘膜损伤。停止咀嚼槟榔和在粘膜下服用健康人PE水提取物(Placentrex)可显著改善病情(Anil) [2，3.］．
为了寻找一种既无禁忌症又便宜安全的有效药物，我们尝试局部注射Placentrex治疗口腔粘膜下纤维化。
组织治疗
菲拉托夫在1933年和1953年引入了组织疗法，这是一种治疗疾病的新方法。这要归功于角膜移植。他的理论是，动植物组织从母体中分离出来，暴露在对其生存不利但不会致命的条件下，经过生物重新调整，导致在其生存状态下的物质发育，以确保其活力的生物源刺激物。这些组织或其提取物在对致病因素产生抗性后植入或注射到体内，刺激代谢或再生过程，从而有利于恢复[6］．
胎盘注射液是一种人类胎盘的水提取物。
行动方式
其作用方式本质上是“生物刺激”。也有人认为，它刺激垂体，肾上腺皮质和调节组织代谢。实验证明，通过听骨图和容积图可以增加血液循环，即增加组织的血管。在临床上也可以通过黏膜的颜色变化来观察。
因为它包含(表1)维生素、发酵剂和其他几种物质，要假定每种成分的单独作用是不可能的。必须指出的是，每一种都在组织代谢和再生中发挥作用。并没有产生任何不良影响[6］．
表1:Placentrax的内容。
干扰素
具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的天然蛋白质。α、β和γ干扰素可局部、全身和病变内给予。
干扰素(IFN-ϒ)
据信通过抵消免疫细胞表面促炎或促黏附分子表达的能力起作用，以及其他作用。需要更多的研究来充分了解其作用机制。
禁忌症:记录超敏反应;大肠杆菌衍生物或成分
交互:活疫苗;轮状病毒疫苗
预防措施:注意既往存在心脏病、癫痫或中枢神经系统功能受损;myelosuppression
行动
IFN-ϒ在OSMF患者的治疗中发挥作用，因为它具有免疫调节作用。IFN-ϒ是一种已知的抗纤维化细胞因子。经病灶内注射干扰素-ϒ治疗的患者症状有所改善。IFN-ϒ，通过其改变胶原合成的作用，似乎是治疗OSMF患者的关键因素，并且在病灶内注射细胞因子可能对OSMF有显著的治疗作用[3.］．
口腔粘膜纤维化和纤维带的形成可能是导致OSMF口臭的主要原因。由活化的巨噬细胞或T淋巴细胞分泌的纤维细胞因子在纤维化疾病的发展中非常重要。活化的巨噬细胞可以产生至少六种纤维细胞因子，如:IL-1, TNF-α， IL-6, FGF, PDGF和TGF-β。
活化的T淋巴细胞分泌直接作用于间充质细胞的成纤维细胞因子，并产生其他细胞因子，这些细胞因子反过来激活巨噬细胞分泌间接调节间充质细胞功能的成纤维细胞因子[7］．
病变内炎症细胞产生的细胞因子和生长因子可通过诱导成纤维细胞增殖、上调胶原合成、下调胶原酶产生来促进纤维化[8］．
IL-1和TNF- α均可刺激体外成纤维细胞增殖[9］．IL-1β和TNF- α已被证实可上调I型和III型胶原的mRNA表达[10］．皮内注射TNF- α刺激成纤维细胞和胶原蛋白的积累。TNF- α还显示出抑制胶原蛋白的粘附和吞噬。同样，IL- 6和IL-8也与纤维化的发展有关。
IFN-ϒ是一种抗纤维化细胞因子，可以抑制胶原蛋白的合成。经损伤内IFN-ϒ治疗改善瘢痕疙瘩和增生性恐惧已被报道。局部注射IFN-ϒ可减少OSF患者挛缩形成并促进张嘴[7］．
免疫牛奶
一项研究测试了免疫乳是否对控制OSMF患者的症状和体征有一些有益的作用。经人肠道细菌免疫的牛奶(免疫牛奶)含有一种抗炎成分，可抑制炎症反应和调节细胞因子的产生[7］．
在正常乳制品加工条件下生产的免疫奶牛所产牛奶的化学成分与商品牛奶相同。然而，免疫乳中的IgG I型抗体浓度平均比普通牛奶高20-40%。免疫乳中对抗人体肠道细菌病原体的IgG抗体活性也明显高于普通牛奶[11］．
此外，免疫乳含有高活性抗炎化合物，可抑制动物模型中实验诱导的炎症，并可对类风湿关节炎患者产生有益作用[12］．
外科处置
可以尝试手术切除纤维化带，但观察到这种手术干预会加重病情。然而，手术干预是治疗晚期口腔粘膜下纤维化的唯一方法[9］．它适用于严重的唇裂和/或活检结果显示发育不良或肿瘤变化的患者。
手术方式包括:
1)纤维带的简单切除:外科切除，特别是患有ossmf这样的疾病，会在愈合过程中引起挛缩[2］．
2)双侧颞肌切开术或冠状动脉切除术后的裂厚植皮:OSMF继发于颞肌肌腱的改变导致闭锁。因此，Canniff等人推荐颞肌切开术或冠状动脉切除术和植皮术，这似乎是一种更好的姑息性治疗，如果有严重的紧闭。皮肤移植失败率很高[2］．
3)鼻唇瓣及舌蒂皮瓣:双侧全厚鼻唇瓣，用于重度唇裂。制造皮瓣的手术只适用于不涉及舌头的OSMF患者(Kavarana和Hosein) [2，3.］．
如果在臼齿后区切除少量病变组织后进行舌蒂皮瓣移植，一定能在短时间内缓解唇裂。作为供体的舌头也参与了OSMF。因此，用同样容易发生疾病的移植物移植被疾病包围的部分是危险的。供体部位也受到损害，手术带来的好处是短暂的[2］．
4)胎盘移植粘膜下放置:
这些治疗是严格的姑息性的，他们只有助于暂时缓解口臭。复发是一种常见的并发症，发生于手术解除因患口鼻出血而引起的口腔闭锁后[4］．
维生素治疗
建议OSMF患者多吃富含维生素、铁和矿物质的饮食。日常饮食中应包括红番茄、新鲜水果和绿叶蔬菜。绿茶的摄入量应包括在饮食表中。各种研究表明，缺乏铁是OSMF发病的原因和影响。因此，治疗计划应包括常规血红蛋白水平，然后补充铁[13］．
物理治疗
口腔肌肉拉伸运动可能有助于防止口腔进一步受限。这包括用棍子有力地张开嘴巴，使嘴巴膨胀，用热水漱口。这被认为会对纤维带造成压力。强力张嘴已尝试用口腔塞和丙烯外科螺钉。
微波透热的作用
微波透热已应用于许多临床情况。Rae和同事发现微波透热在治疗拔牙后的纤维化和牙关以及其他肌肉骨骼疾病方面特别有价值。因此，人们认为微波疗法可用于治疗粘膜下纤维化。
超声的作用
用于治疗目的的超声频率约为0.8- 1mhz，强度为0.5- 3w /cm2。超声波可以选择性地提高一些界限清楚的区域的温度。虽然颊部皮肤、皮下脂肪、肌肉、结缔组织和颊黏膜都有不同的声阻抗，但差异并不大，因此在任何两个组织之间的界面上反射的能量都较少，最大的能量到达颊黏膜固有层。超声被证明是一种有效的深层加热方式。超声在口腔组织中产生的大部分热量是由于体积加热而不是结构加热。体积加热是由于组织蛋白质吸收超声波并将其转化为热量而发生的。结构加热发生在具有不同声阻抗的两个组织之间的界面[14］．
其他人
醋。
稀释有机酸溶剂，如0.5 M醋酸，在调整pH值后，表现出增强的能力，以诱导大多数组织肿胀。稀酸性溶剂(pH值2.5)能够溶解非交联分子和纤维，由于这种类型的交联在酸性pH值5时的不稳定性，交联在这些分子和纤维中普遍存在。然而，实际上，稀酸溶剂的这种作用仅限于相对年轻的生物的真皮层中的部分胶原蛋白和一些肌腱，因为更稳定的交联形式普遍存在于几乎所有其他组织的纤维中。这一观察结果来自动物实验模型。
使用了一种稀有机酸(4%醋酸，pH值6.5)，通常用作人类食用的烹饪原料(醋)。这种相当安全且完全非侵入性的手术包括用活性成分定期擦拭受影响的口腔黏膜。使用棉签。据推测，SF中萎缩的口腔黏膜增加了黏膜对乙酸的渗透性，从而引起胶原交联的肿胀和断裂，使其不稳定。鉴于粘膜下纤维化胶原蛋白的性质，成熟(I型和III型)，在较低pH值下遇到稀酸时正常，推测其行为以预先确定的方式引起肿胀和部分变性。原则上，这种改变的胶原蛋白会吸引巨噬细胞的清除作用，从而诱导渐进性胶原蛋白溶解[3.］．
b.治疗OSMF可采用注射金、维生素A和胶原酶、注射血管扩张剂。化疗药物如局部应用博莱霉素也可用于严重病例。
c。姜黄:
姜黄粉对苯并芘诱导的循环淋巴细胞微核增加有保护作用，在体外是一种很好的自由基清除剂。姜黄油和姜黄油树脂都在体内协同作用，提供保护，防止DNA损伤[15］．
进一步的门诊治疗
应安排定期体检、活检标本分析和细胞学涂片检查，以发现口腔发育不良或癌，特别是在严重OSMF患者中。体表白斑患者需要密切的随访监测和重复活检。有发育不良和癌的患者应接受这些实体的常规治疗[3.］．
针对OSMF提出的治疗方法旨在提高患者的张嘴能力，随着疾病的发展，当形成更多的疤痕组织时，这种能力就会受到限制，但没有一种治疗方法被证明是有效的，也没有一种方法能显著降低发病率。
