抗真菌药物的概述

文摘

抗真菌药物是一种抑制真菌的用于治疗和预防真菌病,癣,念珠菌病(鹅口疮),严重感染隐球菌传染病等。近年来,真菌感染的发病率已大大加强,因为加倍的病人容易权宜之计真菌感染引起的像真菌酵母和线程。治疗的选择一般真菌病疫区通常是由三个主要的抗真菌类:多基因、唑类和echinocandins。主要的两类目标真菌细胞膜固醇(麦角固醇),而echinocandins抑制真菌细胞膜的合成。大多数种类的真菌和真菌细胞的影响的地方容易受到所有抗真菌类。然而,有一个单位等抗真菌物种和开发抗真菌耐药性的菌株倾向并参与物种的整个医疗保健也称为二次阻力。

关键字

杀念珠菌素隐球菌、Echinocandins麦角固醇,抗真菌,两亲性

介绍

有不同类型的抗真菌:多烯分子可以与多个共轭双键。多烯抗真菌可以是大环多烯羟化地区在对面的环共轭体系。这使得两亲性多烯抗真菌治疗。的多烯与真菌半透膜内固醇类抗真菌的绑定,主要固醇(1- - - - - -3]。这变化转变温度(Tg)的半透膜,从而使膜在较少的液体,额外的结晶状态。在标准情况下膜固醇增加的包装类脂双分子层创建细胞壁的密度。因此,单元格的内容一起单价离子(K⁺,Na⁺H⁺,Cl⁻),小有机分子泄漏,这通常是认为所有的第一个细胞死亡的方式。动物细胞含有类固醇酒精而非甾醇更脆弱的(2,4- - - - - -8]。然而,在治疗剂量,有些抗生素B可以绑定到动物膜类固醇酒精,这就增加了人类的毒性的机会。静脉注射抗生素B作为有毒物质一次。是见过,当多烯的疏水链缩短,类固醇绑定活动增多。因此,任何疏水链的减少可能导致其绑定到类固醇酒精,创建它足以危害肾脏的动物。杀念珠菌素抗生素B, -35年菲律宾菌素碳(类固醇结合酒精就像胆固醇表现为有毒),哈霉素,Natamycin-33碳甾醇(绑定),制霉菌素、链霉素、咪唑、三唑、噻唑抗真菌。唑抗真菌药(Abafungin除外)抑制蛋白质羊毛甾醇14 alpha-demethylase(必要的蛋白质将羊毛甾醇甾醇)。损耗的甾醇真菌细胞膜破坏真菌细胞膜的结构和功能造成抑制真菌生长。样品的咪唑类Bifonazole Butoconazole,克霉唑;样品的氮杂四唑Albaconazole、Efinaconazole Epoxiconazole,氟康唑; and the samples of Thiazoles are Abafungin. Allylamines, which inhibit squalene epoxidase.

甾醇合成所需的其他蛋白质就像Amorolfin, Butenafine,萘替芬和Lamisil。Echinocandins也可以用于一般真菌感染疾病患者,他们抑制细胞膜内的合成葡聚糖通过蛋白质β(1 - 3)葡聚糖合酶。Anidulafungin、Caspofungin Micafungin [8- - - - - -12]。Echinocandins变差的口服药物吸收一次。一旦他们将注射达到舒适的治疗大多数组织和器官浓度本地化和一般生活真菌感染。Others-Carboxylic酸具有抗真菌特性应该结合角质层分离的代理对应惠特菲尔德的软膏等。

副作用

有许多有害的副作用等抗真菌的肝脏损害,许多人也会引起超敏反应。顺便说一句,唑集群中使用抗真菌霜引起过敏反应。

有几种药物的相互作用。顺便说一句,对应于酮康唑唑抗真菌治疗或抗真菌的代理将每个底物和抑制剂的22分泌毒素和药物进入肠道。唑抗真菌的每个底物和抑制剂haemoprotein P450家庭CYP3A4,造成扩大集中管理。作为一个副作用,钙通道阻滞剂、免疫抑制剂,chemotherapeutical药物,苯二氮卓类,三环类抗抑郁药物抗抑郁药,大环内酯类和选择性血清素再吸收抑制剂。前口服抗真菌疗法用于治疗疾病,传染病应该创建一个确认;被怀疑,50%以上的病例non-fungal的发酵作用有一个原因。

对一些实验

许多实验,完成后看到真菌感染的性质应用抗真菌,下面列出了一些:

1。的压力白色念珠菌被选中,是因为检查文化。真菌与细胞接触液体的固定部分丙微生物的文化。59.4%左右你在2小时而不是真菌被杀,一旦整除的白念珠菌结合整除微生物文化非细胞的液体。丙酸的微生物分泌的最低2抗真菌components-thermolabile和热稳定。微小的一部分活动分子质量3 - 10 kDa,而最一半是包含在分数下3 kDa。所以丙微生物的替代形式的敌对活动注意到代理活动,确保保护操作的存在皮肤共生的微生物群(2,12- - - - - -18]。

2。另一个实验旨在判断二元化合物的体外抗真菌活性和有机提取物本机Withaniasomnifera叶、茎和果实尖孢镰刀菌f . sp. radicis-lycopersici (FORL),发生在番茄枯萎病的实体。二元化合物和有机提取物(1%,2%,3%和4%)被应用于液化土豆右旋葡萄糖琼脂培养基(PDA)。当传染物的挑战,文化在25°C孵化五天(19- - - - - -22]。所有提取测试,不管使用的浓度,对有针对性的传染物显示出强劲的抗真菌活性。FORL应对各种提取评估开发有毒食品技术,不同的押注真菌器官,用于提取浓度测试和有机溶剂。二元化合物的提取、水果提取物用于2%表现出最好的抗真菌潜在无论FORL增长减少了56.27%,相对于未经处理的管理,而52和45.34%实现开发茎和叶提取物为3%。最好的抗真菌活性的有机提取物注册使用的最佳浓度为4%。FORL被发现很多敏感的水果比从叶子和茎提取物。3有机提取物中测试,butanolic分数最重要的活跃对FORL增长。最好的抗真菌潜在表达的62.03%减少传染物径向增长显示了butanolic茎提取物应用于4%。这些结果表明,本地Withania somnifera真菌也可以利用化感物质活性生物的潜在供给对FORL [23- - - - - -25]。

3所示。实验室实验是为了回顾一些植物的有效性等真菌分离大麦。主产是最重要的往往孤立的真菌其次是模具的物种。叶5真菌的提取:蓝桉,Calotropis procera,楝楝树,曼佗罗和大戟属植物。10%和2%的浓度进行了评估答:alternata。结果透露,每一个真菌提取物显著抑制菌丝的生长答:alternata。结果5的真菌提取物不同浓度。叶中提取的e .桉在2%浓度最高抑制菌丝的生长造成的答:alternata(52.6%)紧随其后c . procera(50.88%),印楝树(48.21%)和d .曼陀罗(47.42%),而非常少(37.52)的抑制菌丝的生长被记录大戟属植物以防的浓度答:籼稻与管理。然而,种子处理浓度为2%的所有测试另外发现真菌提取物是有效地消除大多数真菌和减少的比率等真菌发生在种子发芽和另外最终比例增加每个正常记事簿和琼脂板方法管理(26- - - - - -29日]。

4所示。美国栗(齿栗叶dentata)是占主导地位的树覆盖原产于北美东部的最大区域。Cryphonectria parasitica栗溃疡,动机代理,介绍了从亚洲在1900年初的;超过50%的树木被淘汰是受到真菌的影响。我们倾向于有利于发现环境微生物能够制造代理或抑制增长的因素Cryphonectria parasitica在希望开发一种生物栗时间的管理。我们倾向于孤立丝状真菌生活大大抑制的扩张Cryphonectria parasiticaco-cultivation。动画的分数的真菌隔离预防Cryphonectria parasitica增长,这表明一个可能的抗真菌剂是由这部小说隔离。序列分析18 s rRNA知道这压抑的真菌的生活青霉菌chrysogenum。更重要的是,这些动画的分数作为治疗疫病进行测试已受害栗树苗。治疗伤痕累累树苗青霉菌chrysogenum动画的分数恢复主观高于接种虽然不是治疗一次Cryphonectria parasitica(30.- - - - - -35]。这些知识建议物质分泌青霉菌chrysogenum很可能被用作治疗疫病的栗子树。这项工作可能会协助回收的栗子树与育种计划和疫病衰减。具体来说,治疗小树林下面适当的条件可能会使他们保持免费枯萎。未来的工作可以探索的作用机理和具体目标动画的分数(35- - - - - -43]。

5。真菌的影响区域是有机体的集群:生物体对应于酵母、霉菌、和蘑菇。这个实验的影响说biofield治疗完全不同的致病的真菌的物种相关抗真菌敏感性的模式。一些植物的采集标本,然后每一个植物样本分为三个部分:

•C(控制);

•T₁、治疗(恢复);

•T₂治疗(冻干)。治疗团队收到biofield治疗和控制集群仍然是未经处理的。

Mini-API ID32C带用于抗真菌敏感性分析和最小限制浓度(MIC)。结果表明,假丝酵母在T的敏感性₁细胞从中间修改与抗真菌剂(我)电阻(R)在十天。菌酸乳酒表现出一个修改状态与抗真菌剂T₂细胞从S→我,10天。同样,真菌krusei显示对两种抗真菌药物敏感性的变化:氟康唑S→我(T₁10天)和抗真菌剂S→我(T₁和T₂在所有评价天)。新型隐球菌修改→我的T₁细胞5和10天,反对杀真菌剂。灵敏度的真菌tropicalis结合地改变我对结合氟胞嘧啶使用→R (T₁和T₂在所有评价天)[43-46]。同样,从年代酿酒cerevisae改变→我(T₁)和S→R (T₂在10天)。抗真菌药物的MIC值在2 - 8折的不同改变,而管理植物识别信息显示,许多物种相似性的变化少的检测真菌白念珠菌改良T从91.9%提高到99.9%和98.5₁和T₂细胞,各自在10天。c (T krusei从97.9%修正至85.9%₂第十天),c . tropicalis (T改变从88.7%降至99.6%₁第五天)和99.0% (T₂)。这些实验讲述biofield治疗可以应用于改变抗真菌药物医疗援助的状态模式在未来46- - - - - -50]。

结论

抗真菌类之间的工作利用变化真菌生活的细胞,杀死真菌的主要方面是生命有机体用更少的负面影响宿主生物体。在每个真菌和细菌相比,人类是真核生物。因此,真菌生活和人类细胞单位面积相似的生物学层面。这使它更严格的药物,专注于真菌而发生损害人体细胞更少。因此,一些抗真菌药物引起的副作用给人类。

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