肿瘤抑制蛋白p53在细胞凋亡和癌症治疗中的作用

摘要

编码p53的TP53是最著名的肿瘤消声器之一。人类肿瘤的主要部分显示了p53通路的失活。突变型p53不仅具有肿瘤消声器的功能，而且同样具有促进肿瘤发展的作用。p53的基本能力是对细胞应激作出反应。本文综述了p53检测的最新进展，重点介绍了凋亡在人类肿瘤治疗中的应用。因此，本审计希望重新设计现有的相关文章，并进一步了解这种亚原子变化在肿瘤细胞凋亡调控中引发的不平衡特征。

简介

p53(也称为蛋白53或肿瘤蛋白53)是一种肿瘤消音蛋白，在人体内由TP53质量编码。P53在多细胞有机实体中是必不可少的，它指导细胞周期，并以这种方式发挥肿瘤消声器的作用，包括避免疾病。在这种情况下，p53被描述为“基因组的守望者”、“天上侍从的看门人”和“专家守卫”，暗指它通过避免基因组转化来保持安全。

二十二碳六烯酸(DHA)诱导表达野生型P53的转化结肠和肺细胞系P53依赖的生长抑制

DHA对肿瘤细胞的增殖有不利影响。在本研究中，DHA可抑制部分p53的发育。过去的工作已经建立了DHA适用于结肠癌中p53突变状态下的发育抑制影响，在任何情况下，一项相同的研究证明了凋亡细胞数量的增加，只是在DHA处理的结肠癌细胞中有野生型p53。仅在COLO-205和A549细胞系中观察到通过p53 siRNA或pifithrin-an扩增的da处理的细胞数量的关键增加，这与凋亡和坏死细胞率的降低相对应。这一信息肯定了DHA治疗对p53-下属发育障碍的部分影响[1］．利用CCTα siRNA对肿瘤细胞进行了类似的检测。胆碱胞基转移酶(CCT)是一种抑制细胞膨胀的催化剂。限制性缺失CCTα作用的细胞通过凋亡传递。因此，利用CCTα siRNA组作为抗癌算子抑制CCTα表达影响肺生长细胞的死亡[2］．甲基鸟嘌呤- dna甲基转移酶(MGMT)，并通过混乱修复框架(MMR)。MGMT的缺失使肿瘤易受替莫唑胺的影响，因此MMR是有用的。非实用MMR使肿瘤不受烷基化操作者的影响[3.］．抗血管生成的研究已经使有效的抗恶性肿瘤药物的开发出现了歇斯底里的加速。这项调查，试图添加到当代治疗，讨论了一种新的有益的方法，通过扩大缺氧从肿瘤细胞拒绝氧气，超过其基本需要的氧气;最近通过干预静脉和肿瘤细胞之间的氧分散界面完成[4］．

p53刺激乳腺癌细胞凋亡

细胞凋亡的不渗透性导致大量强恶性肿瘤的转移[5］．青嘌呤是铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)物种释放的一种强烈的抗癌氧化还原蛋白，已被解释为对胸部生长细胞系有运动;P. aeruginosa MTCC (Microbial Type society accumulation) 2453是释放出最多azurin的菌株，在T- 47D和ZR-75-1等乳腺癌细胞中显示出明显的凋亡[6］．丁酸腐蚀性(BA)是牙周病细菌产生的细胞外代谢产物，可引起口腔癌的进展，如口腔鳞状细胞癌[7]。不断增加的预后变量，例如诺丁汉预后记录(NPI)或三阴性状态可能会增强临床医生目前使用的模型[8］．力调放射治疗(力调放射治疗)被广泛认为是治疗不同解剖部位肿瘤的合适技术，包括肺部[9］．趋化因子和趋化因子受体在前列腺癌的发生发展中发挥作用[10］．骨髓穿刺活检和环钻活检对各种骨髓瘤的诊断和治疗至关重要[11］．

人胶质母细胞瘤T98G异种移植细胞凋亡增加

胶质母细胞瘤是星形胶质起点最具威胁性的脑肿瘤。ATRA除IFN-γ外，通过caspase-8驱动凋亡向外通路、Bid裂解为tBid，通过下调hTERT、c-IAP2和survivin，上调Smac/Diablo，进一步推进凋亡内在通路。线粒体凋亡驱动元件(AIF)的到来促使caspase-autonomous通路进一步上调calpain的调控，caspase-下属通路最终使caspase-3参与凋亡。结果表明，ATRA除IFN-γ外，还可在体内激活各种原子系统，扩大人胶质母细胞瘤细胞凋亡[12］．干扰素γ (IFNγ)，一种强效增殖抑制剂，细胞凋亡诱导剂[13］．组织微阵列(tma)已经常用于翻译检查，以快速筛选各种生物标志物在巨大的例子[14］．白血病中的凝集素细胞化学研究揭示了它在分离淋巴系白血病和髓系白血病方面的帮助。因此被用作血液系统恶性肿瘤的一部分的天然标记物[15］．在类二十烷糖苷过程中编码酶运动的基因在脑膜瘤中传递，脂氧合酶(LOX)和环氧合酶(COX)确定的花生四烯酸腐蚀代谢物可能通过跟踪细胞发育以及改变附近的细胞因子和/或血管生成系统来跟踪肿瘤的发展[16］．Endocan也被称为内皮细胞-特定原子1，是内皮细胞的产物，可能是选择患者和/或临床筛选疾病药物可行性的相关生物标志物[17］．Y-90 SIR-Spheres治疗在减少或解决各种肿瘤的不同肝转移方面有价值[18］．最新研究表明，有利的肌肉组织细胞瘤有可能发生有害变化[19］．

p53在癌症治疗中的作用

放射治疗是前列腺肿瘤的一种典型治疗方法，但有30 - 40%的时间是失望的。在p53异常的患者中更为基本。在p53异常的患者中更为正常。植物化学物质二魏甲烷(姜黄素)是一种常见的黄酮类化合物，从姜黄根茎中提取，显示出潜在的辐射增敏作用。在本研究中，分析了姜黄素和辐射对LNCaP(野生型p53)和PC3(突变型p53)前列腺疾病细胞的细胞合理性、凋亡和克隆性细胞死亡的影响[20.-24］．

Src激酶的作用与强肿瘤的运动有关，包括头颈部鳞状细胞癌(HNSCC) [25］．活肿瘤细胞表面蛋白的蛋白水解片段刺激体外抗肿瘤免疫应答[26］．表达绿色荧光蛋白的人浅表结肠肿瘤皮下结肠易位原位移植模型[27］．

癌症的化疗和放疗

另外，本文还报告了一位接受化疗的胸部肿瘤患者因甲氧氯普胺引起的极度缺乏运动的病例，并得出结论:在过去的几十年里，发展问题一直被描述为甲氧氯普胺的不良影响。一项观察性研究表达了侵袭性曲霉菌病和重度骨髓性白血病-骨髓增生异常症患者接受集中化疗治疗的结果和治疗费用在化疗引起的迟发中性粒细胞减少症患者中，侵袭性吸入曲霉菌病(IPA)是一个值得注意的问题。由于分生孢子的肺炎证据是产生IPA的初始阶段[28-30.］．除增强粒细胞状态外，斜线对比和CHOP还可考虑老年强发性非霍奇金淋巴瘤患者。老年强力性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者粒细胞状态激活变量(G-CSF)的预防性组织，PET-CT强化改变儿童霍奇金淋巴瘤放疗治疗，可提高环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松(CHOP)化疗的相对测量力[31，32］．

与年轻患者相比，老年强发性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者采用CHOP化疗治疗的可行性较低，且伴有更多不友好的影响。预防性使用粒细胞省活素(G-CSF)可提高疗效，但增加治疗费用。最新研究表明，CHOP或CHOP+G-CSF治疗强力性非霍奇金淋巴瘤(NHL)。

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