细小病毒B19:过去、现在和未来

文摘

细小病毒B19 (B19V)是一个全球分布式病毒科成员,generae Erythrovirus。它会导致多种疾病的列表病理机制是主要的未知。出现了许多理论试图解释B19V的致病性的靶器官,最有趣的是在骨髓中,心肌和内皮。持续感染在这些器官允许病毒感染细胞,尽管存在足够了抗体形成。发展中遇到来自世界各地的报告,B19V不断变化的方式各种各样的临床实体。这种新理解打开门未来的发展在一个尚未发现发病机理。

介绍

细小病毒是小nonenveloped二十面体病毒与线性单链DNA基因组的4.5到5.5 kb感染多种哺乳动物,与广泛的急性和慢性疾病在人类身上,从红斑infectiosum关节病更复杂的疾病,关键的失败红细胞生产、胎儿水肿,胎儿损失,miocarditis或肝炎1- - - - - -3]。

细小病毒B19被发现在血清血凝(血清没有活动。1975年19 B)一致。直到1983年,它被证明导致疾病:的eritema infectiosum。这是一个家庭成员病毒科,亚Parvovirinae。根据其生物学特性、亚科是分为三个generae:细小病毒,Erythrovirus, Dependovirus。细小病毒B19是唯一接受Erythrovirus属的成员。无包膜,单链DNA病毒的一个最小的病毒感染哺乳动物细胞。

B19病毒现在正式细分为三个基因型,原型基因型1和两个变体基因型2和3,并进一步亚型。相关性的基因型变异可以是血液和血液产品的污染物,因此强制筛查切除high-titer血液单位从生产过程必须能够检测所有的基因型。co-circulate所有B19V基因型出现,但它们的相对频率显著不同。基因型1有一个无所不在的分布全球负责大部分的人类感染。基因型2(原型雀跃起来和A6)已被确定在非常低的频率viremic个人在欧洲,巴西和越南。基因型检测到3 a和b在更高的频率在非洲西部和较低的频率在世界的其他地方。

已确定九mRNA在复制和转录对VP1和VP2蛋白编码。衣壳由60个结构单元,其中95%是一个主要的病毒蛋白(VP1)不同于其他主要病毒蛋白VP2在一个独特的氨基端地区由227额外的氨基酸。病毒基因组(5 kbp)为三个主要的蛋白质编码,非结构性蛋白1 (NS1)和病毒衣壳蛋白(VP1和VP2) (4- - - - - -7]。

B19V是一种世界性分布的病毒。研究在德国发现10 - 20%的儿童> 3岁经历了感染,和个人从10到19岁显示抗体B19V没有回忆的症状。15岁,约有50%的人过去感染的血清学证据,可能出现红斑infectiosum作为常见的儿童疾病。70岁,seroprevalence达到80年的100% (2,8- - - - - -12]。病毒的传播主要通过唾液或飞沫传染。然而,感染可能也是母体垂直传播给胎儿,或器官移植。此外,输血的血液成分(尤其是红色包装细胞从血液收集在短pre-seroconversion viremic阶段)已与B19V的传播。考试的献血者透露seroprevalence平均为60%。一项研究显示,孕妇制造新的通过输血感染可以估计为每年0.5 -1.0% (1,13]。

光谱的血液传染病传播通过输血感染由看似健康的捐赠和asyntomatic献血者,例如,西尼罗河病毒、基孔肯雅热,巴贝西虫、登革热、E型肝炎病毒和ocacionalmente克雅二氏症(一种变体14]。许多研究B19V患病率在不同国家的捐赠数量已确认上述发表。直接比较的流行病学研究通常是不可能的,因为测试方法(逆流电泳、dotblot和各种PCR方法)可能有不同的敏感性和季节性的,而且,当地疫情可能会影响结果。大约3100万的捐款(主要来自美国和德国)检查在过去7年(2000年开始),和一个频率1:6,200 B19V DNA (> 2 x 106组/毫升)被确认的捐款。的流行基因型3也似乎在欧洲人口低。然而,应该指出的是,当前可用的商业NAT系统不安全检测基因型3和2基因型可能只有部分检测到。基因型3被发现在一个等离子捐赠在美国(1,5- - - - - -18]。

主要B19感染可引起再生障碍性危机患者红细胞高周转率和慢性红细胞发育不全,甚至严重的全血细胞减少症在免疫力低下的个人。

病毒抗失活用于血液和造血干细胞产品的采购,导致一个已知B19的传播风险(13]。

由于困难在去除和灭活B19V,最有效的措施减轻B19V传播的面包干通过等离子体衍生品应该限制病毒负荷生产浆池和丢弃捐款效价高B19V DNA似乎是必要的(18]。

持续性感染

一个瞬态高水平病毒血症存在了不到一个星期。然后它下降与特定的外观IgM抗体能被探测到的8到10周。之后,特定的免疫球蛋白抗体存在个人的一生。

急性感染后,B19V持续在许多不同的组织,包括皮肤、骨髓,滑膜,和肝脏,相信这是一个终身的现象。B19融入人类基因组的可能性还没有得到证实,虽然人类基因组并表现出短足迹B19基因组在多个人类基因,它的意义还不清楚(19,20.]。

持久的感染可能是免疫功能低下的患者中观察到无法产生中和抗体和清除病毒。这导致慢性B19V运输有或没有贫血。DNA低滴度可以保持血液中6 - 12个月。终身保护B19V持久性感染的骨髓已经在免疫活性的报道个人有或没有症状。

病毒进入慢性马车的机制仍然unexplain但很少理论已经出现。分子模仿细胞自身抗原和病毒抗原表位的生产anti-idiotype抗体可以参与self-antibodies的生产。最近,生殖B19V感染内皮细胞的体外获得。刺激和/或持续感染的细胞可能在病毒的发病机制中发挥作用21]。

人类骨髓的氧气水平,远低于在体外细胞培养条件。陈等人报道B19V DNA复制的显著增强,以及子代病毒生产比姆B19V期间观察到感染hEPCs培养低于1%时02(缺氧)[22,23]。有人建议,红细胞P抗原函数作为目标红细胞B19V病毒感染细胞的受体(24)、肝细胞和其他细胞,细胞膜具有globosides和鞘糖脂。然而,它只能复制的红细胞前体和其他一些细胞包括:胎儿肝、孤立的干细胞,骨髓细胞和巨核细胞的白血病细胞株与红细胞生成素维护。感染细小病毒B19V应考虑的鉴别诊断和免疫功能不全的免疫活性的病人不明病因的急性肝炎,尤其是在底层溶血性疾病和免疫缺陷的情况下主机与再生障碍性贫血[25]。

诊断

定量PCR (qPCR)化验分析表演已经决定一日国际参考面板的细小病毒B19基因型。发达qPCR协议允许的检测基因型1 - 3以同样的精度,和检测极限(LOD) 200国际单位/毫升。

因为病毒感染诊断的能力随着分子生物学技术的不断提高,案例报告和系列DCM与约20病毒有关。肠道病毒的流行率减少,腺病毒的流行增加了1995年之后。最近,细小病毒B19一直最常检测到的病毒基因组(26]。

可检测水平的细小病毒B19-specific IgM 7到10天内可以找到病毒暴露和保持可衡量的递减之前大约两到三个月。免疫球蛋白抗体通常两周后出现感染和持续的生活(27]。B19V可以培养红细胞祖细胞从各种各样的来源,包括人类的BM,胎儿肝、脐血液和外周血。最准确的诊断方法对细小病毒感染B19V由PCR核酸检测(28]。

B19V病毒载量测定代表了另一种方法为分段B19V感染血清学。高水平的病毒血症B19V与最近的感染有关。然而,在免疫活性的个人,低水平的B19V DNA可能会持续数月甚至数年。重要的是qPCR使用能够探测B19V基因型1,2,3,但许多商业和内部PCR方法检测灵敏度低或失败基因型2和3 (14]。

临床意义

B19V疾病的范围涵盖了几乎所有的器官。25%的感染者从未回忆有症状。人类细小病毒B19感染可能导致广泛的良性自限性疾病在儿童和成人,(红斑infectiosum第五疾病)。

此外,各种各样的进一步表现相关的感染关节痛、关节炎、白细胞减少,血小板减少,贫血和血管炎、流产、胎儿水肿孕妇、神经系统疾病、心肌炎和肝炎。所以,B19V RNA或蛋白质衣壳已报告在骨髓,结肠癌、心脏、肝脏、淋巴,滑膜,睾丸,甲状腺组织。子集的这些情况下,B19V衣壳信使核糖核酸或蛋白质与inflammatory-related基因表达增加有关(3,28,30.]。

红斑infectiosum

也被称为第五疾病最普遍的疾病是由B19V体现。前驱的主要注意和症状包括发热、流涕、头痛和恶心。面部被特点红斑开始于脸和diseminates 1到4天后的躯干和四肢。这种疾病是自我限制(3,31日]。

Eriyhema infectiosum关节病需要不超过用antiinflamatory药物对症治疗。

关节病和自体免疫现象

关节病是成人最常见的表现形式。它影响多达60%的女性和30%的男性。临床过程和免疫反应两相的和第二阶段的症状提出了皮疹,发痒或关节痛接种后大约17 - 18天。它是一种自身免疫介导的疾病,主要影响carpophalangeal关节,膝盖,手腕和脚踝。尽管sinovial流体被孤立,没有一个令人信服的慢性侵蚀关节(链接1]。

病毒和自身免疫

1)在儿童和成人细小病毒B19感染经常涉及的原因或触发各种自身免疫性疾病影响关节,结缔组织和大型和小型舰艇。此外,自身免疫性中性粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血B19感染被称为后遗症。人类细小病毒B19 (B19V)是诱导细胞凋亡,与多种自身免疫性疾病(32]。

2)B19V诱导慢性疾病和持续感染表明B19V可以作为模型病毒宿主相互作用和病毒在自身免疫性疾病的发病机制中的作用。

非结构性蛋白1 (NS - 1) B19V胜细胞发生凋亡行这种蛋白质可以打通宿主DNA以及形式NS1-DNA加合物。特别是,签名自体抗原如史密斯,ApoH DNA,组蛋白H4,磷脂酰丝氨酸在这些ApoBods与自身免疫相关在场。这表明B19V可以产生一种自体抗原进行免疫细胞处理。结果支持假设B19V NS1-DNA加合物,nucleosomal和溶酶体抗原存在于ApoBods胜细胞系中创建,是一种自体抗原(33]。

3)B19感染可能模拟系统性红斑狼疮的临床和实验室特点,提出作为一个潜在的首次系统性红斑狼疮的诊断或作为一个先前建立疾病的恶化。的相似之处细小病毒感染和系统性红斑狼疮的临床和血清学特征表示可能会阻碍这两种情况之间的鉴别诊断。因此,细小病毒B19感染模仿系统性红斑狼疮通常满足< 4 ACR标准系统性红斑狼疮,很少包括心脏或肾脏参与与溶血性贫血或礼物,和通常是短暂的,低浓度的自身抗体(34]。

4)超过5%的超过800单克隆抗体来自多个RNA和DNA病毒,以及大量的T细胞克隆,从事这样的交互。其中一些交叉反应,(分子模仿),反对独特的宿主蛋白质参与自身免疫反应和疾病。因此,分子拟态启动宿主反应病毒或微生物感染,但与一个合适的host-antigen或者交叉反应,可以煽动自体免疫性疾病的机制35]。

5)Lunardi等人发现股票的肽同源蛋白VP1细小病毒和人类细胞角蛋白。此外VP肽股票相似的转录因子GATA1 megakaryopoiesis和红细胞生成中扮演着重要的角色。这些新数据维持感应分子拟态的所扮演的角色可交叉反应的抗体(汽车)由B19V感染(36]。

证明人类疾病的因果关系是很困难的。然而,过去三十年的积累清楚之间的关联序列之间的同源性和T细胞和B细胞大选择宿主抗原识别作为基本发展的自身免疫性疾病和微生物菌剂强烈支持分子模仿这个过程的决定性作用。分子拟态但自身免疫性疾病发生发展的机制与传染性病原体(35]。

自身免疫现象的分子基础尚不清楚。参与的分子细胞和病毒蛋白之间的模仿,增强细胞因子生产的感应通过病毒NS1和反式激活因子蛋白质衣壳蛋白VP1的磷脂酶A2-like活动可能导致自体免疫反应的诱导29日]。

Getts感染相关性自身免疫等人报道其他假设。一个over-aberrant抗病毒免疫反应可能导致自体抗原的解放(s)通常不会暴露于免疫系统。旁观者T细胞活化,可能由于这些抗原被处理,并由当地和炎症monocyte-derived装甲运兵车autoreactive T细胞(37]。

最后,认为类风湿性关节炎(RA)是一种免疫疾病,病因不明。先前的研究表明,anti-citrullinated蛋白抗体(acpa)涉嫌参与了RA的发病机制。抗体滴度显著增加近2年RA诊断之前,建议第二个事件在某个阶段的临床前阶段。有趣的是,这也是IgM-RF的时间通常是发现。IgM-RF已被证明出现的中位数2年临床症状之前,这可能是由于各种各样的因素。

新兴工具检测病毒感染相关性关节炎的流行病学已经改变了。病毒在慢性炎症的发病机制arthritides如风湿性关节炎越来越被认可,eb病毒(EBV)感染的作用在自身免疫性疾病的病因,包括类风湿性关节炎(RA),长期以来一直认为,最近齐昆古尼亚病毒慢性症状(CHIKV)感染可能与某些自身免疫性结缔组织疾病。此外,CHIKV球蛋白血症引起感染可引起,可能诱发风湿性关节炎和血清反应阴性的spondyloarthropathies遗传易感个体(38- - - - - -40]。

胎儿水肿

胎儿感染B19V堕胎和流产的主要原因。经胎盘的传输估计24 - 33%。除了积水,B19V还导致先天性贫血,心脏衰竭、循环受损和死亡(3]。

急性B19V感染发生在1 - 5%的妇女在怀孕期间,和流行期间患病率增加3 - 20%。大约30 - 50%的孕妇无免疫力和垂直传播是常见的孕产妇妊娠期间感染后,大多数胎儿正常发育。然而,产妇感染在怀孕的前20周可能有严重的贫血,无免疫力胎儿水肿和胎儿损失高达9%如果没有得到诊断和治疗的31日,41,42]。

在孕妇免疫力低下或遭受的血液学的条件,或感染胎儿有广泛的组织炎症和红细胞破坏,可能发生胎死(30.]。

肝炎

B19V破坏病毒已经很少报道,展示作为一种急性形式(3]。急性暴发性肝衰竭(AFLF)是一种潜在致命的疾病,可能会出现由于肝感染,毒性损伤,或肝移植的并发症。对特发性onethird AFLF病例伴有再生障碍性危机。布莱恩·普尔在2004年提出一种机制,通过这种机制B19V通过凋亡细胞凋亡蛋白酶3-dependent途径。半胱天冬酶8活动没有必要B19病毒诱导细胞凋亡(10,11,42,43岁]。

癌症

从滑膜活检的组织、皮肤、扁桃体和肝脏显示B19V基因组的存在;和持久性B19V基因组的主要表示潜伏性感染。通常,检测病毒基因组的持久性病毒蛋白表达在肿瘤细胞显示生产感染病毒的细胞和病毒的潜在参与途径的开发和/或进展癌症(44,45]。

细小病毒B19核酸通常存在于人类结肠组织和VP1和VP2抗原优先位于结肠息肉和腺癌的病变。B19病毒产品VP1u可能诱发重要致癌途径的结肠癌细胞(46]。

样品119石蜡包埋标本的结肠息肉,腺癌,carcinoma-adjacent组织和正常对照组处理嵌套式聚合酶链反应(PCR),原位杂交(ISH),免疫组织化学(包含IHC)和激光捕获显微解剖检测B19V DNA和蛋白质。结果是B19V DNA中检测出94.6%的结肠腺癌,相邻的非癌变组织的67.6%,85%的息肉,分别由嵌套PCR和正常对照组的60%。这一发现表明,协会B19V之间可能存在感染和结肠肿瘤的发展44- - - - - -46]。

B19V的致病的作用仍未理解。尚不清楚生产病毒复制发生在组织的影响(内皮,心肌)或二级机制是否发挥作用(例如)抗原抗体复合物(47]。

心肌炎

心肌炎的临床表现包括:无症状的患者可能有心电图异常,患者临床心力衰竭和心室扩张的迹象,和暴发性心脏衰竭和严重的症状患者左心室功能障碍没有心脏扩张(48]。后排除冠状动脉疾病,临床表现的患者心肌过程考虑了一种急性传染性,这是endomyocardial特征指示活检在寻找积极心肌炎。心肌炎的病人作为急性心肌梗死临床表现出来,活跃或边缘心肌炎诊断各百分比。变化的时间间隔取决于活检在急性发作的疾病,而病毒分析要么不执行或导致低病毒基因组的证据。

B19V感染之间的联系和iCMP(特发性心肌病)最近被描述与识别B19V心肌内皮细胞作为靶细胞。此外,分析连续endomyocardial进步左心室收缩功能障碍患者的活检证明B19V感染心脏组织的持久性。除了肠道病毒和人类疱疹病毒6 B19V被描述为最常见的代理biopsy-proven病毒性心肌炎,这可能会导致内皮细胞的发展和孤立左心室舒张功能不全(49,50]。

心脏的病毒感染已经成为一个核心问题研究心肌炎和扩张型心肌病的发病机制。最常见的病因是感染,过敏反应,或免疫细胞损伤。然而,病因可能难以识别次要困难识别传染性病原体。尤其真理病毒在病毒感染的早期阶段被免疫系统清除。病毒基因组的检测endomyocardial切片通过分子技术,特别是PCR,极大地扩大了病毒与心肌炎的列表:包括柯萨基病毒和艾柯病毒,阿德,细小病毒B19,人类巨细胞病毒,eb病毒,流感病毒A和B,其中[50- - - - - -54]。

Kuethe表明B19V演示了一个终身坚持。在心脏组织B19V DNA的检测与临床症状无相关性。本研究分析了parvoviral DNA的患病率在心脏组织从心脏手术病人没有获得心肌疾病可能与病毒病原体(代表正常的成年人和供应进一步证明B19V DNA通常持续无症状地在心肌组织)(51]。

B19V DNA也被发现在心肌健康的心脏捐赠者;左心室功能正常的患者,患者的心脏淀粉样变或红斑狼疮,尽管调查的患者数量很小。这些发现提出的问题是否B19V确实导致潜在的心脏疾病或是否只是一个无辜的旁观者在心脏早期感染的结果,通常发生在儿童时期或青少年。

此外,罗伯特Dennert提到特发性扩张型心肌病(DCM)的发病机理表现为感染cardiotrophic病毒和免疫介导的反应。事实上,DCM可能是免疫介导的炎症性疾病的后果(醯亚氨)。他还表示没有先前的估计是否DCM患者和没有醯亚氨有不同的肥胖盛行程度和数量cardiotrophic病毒在心脏。这可能表明,DCM患者醯亚氨有不同的病理生理机制,提出了在病毒诱导的DCM (55]。

最近,C-Thomas烈性黑啤酒等。[56]报道498年磨床B19V-positive病人。这是一个历史性队列研究获得来自38个临床中心2003年至2010年在德国cardiopathological心肌炎和扩张型心肌病的诊断。此外,91 uninflamed心没有心力衰竭作为对照组。

已经证明B19V感染心肌血管内皮细胞小,从而导致心肌微循环的损伤,内皮功能障碍和继发性坏死的心肌细胞,B19V B19V的病毒蛋白在调节炎症信号传导起着重要的病理生理作用,调节pro-apoptotic过程和调节细胞内钙离子的活动导致内皮功能障碍。直接由细小病毒B19胎儿心肌细胞受损已经公布之前,15%的心肌活检获得死亡胎儿患有围产期cariomyopathy与B19有关炎症(30.,41]。

最近的报告表明,与不同的心性病毒合并感染人类的心脏是很常见的。人类疱疹病毒6 (HHV6)已被确定为一个重要coinfecting病原体与B19V心肌,导致致命的心肌炎的婴儿。据报道,HHV6能够transactivate人类免疫缺陷病毒(HIV)和人类巨细胞病毒()血巨细胞病毒。

它已经表明,细小病毒B19感染急性心肌炎心肌可能导致潜在的致命的婴儿和成年人。急性B19V感染内皮细胞在血管内积累的陪同下,附着力和渗透的炎症细胞在血管壁,导致心肌微循环的损伤和继发性肌细胞坏死,可以模拟心肌梗死(52- - - - - -56]。

在诊断和治疗急性心肌炎呈现多重挑战。的发病机制很复杂,包括直接病毒性心肌损伤以及自体免疫反应对心脏抗原表位。目前,MRI是诊断和随访的一个重要工具的急性心肌炎患者也许endomyocardial活检的指导(53]。

它可以假设B19V可以从长期持久或重新激活潜伏性感染的病毒和/或hostspecific决定因素。B19V-coinfection与其他心性病毒像电动车,副词和HHV6可能导致B19V-myocarditis的严重性,可能通过重新激活B19V复制,从而加强病毒特定的宿主免疫反应,组织炎症和慢性心脏衰竭的进展。

我们之前报道的评论关于B19V [57在人类感染(现代治疗的发展和重组人类细小病毒B19疫苗预防的选项。

艾滋病,结核和疟疾在2013年仍然是主要的健康挑战。全球2013年,有180万新的HIV感染,2920万年流行的HIV病例,和130万个艾滋病人死亡。此外,全球疟疾病例和死亡人数迅速增长,从1990年达到的峰值2.32亿例(1.43亿年至3.87亿年)在2003年和2004年120万人死亡。

因为他们的声望,是主要的联合国每年的努力跟踪这三种疾病的流行病学(58]。

严重贫血在非洲是很常见的。它有一个高死亡率,尤其是影响儿童和孕妇。的患病率B19V、疟疾和合并感染B19V和疟疾是4.7%,分别为41.9% 2.6%。小红细胞的贫血与B19V和B19V合并感染和疟疾超过正常红血球的正常色素的贫血。总之,B19V起着非常重要的作用在严重贫血的病因学的人有轻微贫血。提高知识B91V有着至关重要的作用在疟疾的努力防止严重贫血贫血病例(59、60)。

已知人类细小病毒B19-VP1u磷脂酶A2的主题,其酶活性与各种炎症过程可能导致巨噬细胞的激活。Tzang et al .,建议B19-VP1u sPLA2活动的关键作用的巨噬细胞激活和可能提供的线索在理解的角色B19-VP1u B19感染的宿主反应和B19-related疾病,通过增加迁移、吞噬作用,和炎症反应如MMP9活动的显著增加,在巨噬细胞il - 6和IL-1bheta mRNA表达。

期间观察到高水平的促炎细胞因子B19V感染,特别是IL-1β、γ干扰素、肿瘤坏死因子α(17,61年]。

Knosel的第一份报告是不寻常的组织形态学的淋巴结活检患者聚乙烯醇缩丁醛19相关长期疲劳,全血细胞减少症,单边颈部淋巴结病。根据血清学参数,PVB19感染发生至少几个月前住院和淋巴结的dmg型。淋巴结病理,有趣的是,一起积极发现PVB19基因组PCR和免疫组织化学检测的VP1和VP2抗原,显示本地持续感染(模仿ganglionar肺结核)[62年]。

B19V可以模仿一些疾病如血小板减少性紫癜、骨髓增生异常syndomes (MDS)、白血病复发或治疗导致血球减少血液恶性肿瘤患者。延迟在适当的管理B19V可能导致严重的并发症(63年]。

B19V和hhv - 6感染在儿童和成人,有报告为模仿血液和骨髓功能,而这些症状自然消失在1 - 2个月(60,64年,65年]。

B19感染的发病机制很复杂,变量,所以它可能的组合机制导致的神经系统表现,Barah等人评论129例,89年的出版物和相关病毒与各种神经方面要么局限于CNS(最常见的B19-related神经病例是脑的综合症,占总数的38.8%)。静脉注射免疫球蛋白被认为是唯一的治疗选择许多临床症状与B19感染有关,因为它是相信他们包括一个好来源的抗体中和病毒,虽然丙种球蛋白行动的机制不全面。有七人死亡后脑炎B19V, 12例,长期观察神经系统后遗症,敦促快速诊断的必要性B19V迅速感染和临床干预联合丙种球蛋白和类固醇疗法。和建议B19V感染应该被包括在脑炎的综合征的鉴别诊断和一些pn表现不管年龄(66年]。

了解病毒性疾病,特别是B19病毒每天增加。在亚Parvovirinae家人科,四个属的成员目前已知感染人类,即细小病毒B19(属Erythro B19V——细小病毒),人类bocavirus(属Bocaparvovirus),腺相关病毒(属Dependoparvovirus)和人类细小病毒4 (PARV4,属Tetraparvovirus)。在静脉注射毒品使用者发现了PARV4急性病毒感染综合症(22,66年- - - - - -69年]。

在2005年,一个新发现的人类细小病毒被人类bocavirus Allander等人在瑞典儿童的呼吸道分泌物的特点,在世界范围内与下呼吸道感染有关,通常结合其他病毒感染。有关人类细小病毒命名为bocaviruses 2到4中也发现了急性弛缓性麻痹病例和腹泻患儿的粪便(22,70年]。

同时,传输的传输从呼吸道B19V人类骨髓,连同其感染心肌系统,肝脏系统甚至可能更多的身份不明的器官,有必要进一步研究[71年]。

我们认为最好的方式来结束这篇文章修改的腺相关病毒(AAV)。家庭科的一员,作为基因治疗的载体得到了广泛的应用,因为它的安全性,它能转换分裂和非区分细胞,和它的低免疫原性。AAV被发现在许多不同组织的几个动物但尚未与任何疾病有关。

几十年来收集积累证据证明病毒科的一些成员,尤其是啮齿动物protoparvoviruses (PV) H-1PV,老鼠和LuIII分钟病毒的天然抗癌活性而不致病的人类。

啮齿动物细小病毒(PV)是公认的内在oncotropism和溶瘤细胞的活动,这有助于他们自然oncosuppressive效果。虽然光伏吸收发生在大多数宿主细胞,一些后续步骤导致病毒基因组的表达和放大和生产的子代粒子是调节细胞恶性转化。

特别强调将H-1PV广泛被评估在临床水平作为抗癌剂使用许多不同的体外和体内肿瘤模型:

1)神经胶质瘤

2)Neuroectodermal肿瘤

3)淋巴瘤

4)黑色素瘤

5)乳房癌

6)胰脏癌

7)宫颈癌

8)胃癌

9)肝癌

10)结肠癌癌

Paglino et al .,得出LuIII是一个重要的病毒性候选人值得进一步考虑治疗恶性胶质母细胞瘤,LuIII衣壳和NS1蛋白类型的最大有效性的关键。

PV-based治疗应该为未来铺平道路抗癌疗效的临床测试,希望确认后H-1PV实现的安全在目前的临床试验(72年- - - - - -74年]。

溶瘤细胞的病毒逐渐成为一种新颖的抗癌治疗。

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