肽在脓毒症和炎症治疗:一项新策略来抑制炎症

关键字

尿液浓度,同渗重摩、屈光计检查试剂条、牛

审查

反义同源框(AHB)

在1984年,布莱洛克提出了可能的反义肽的作用之间的分子间相互作用的蛋白质(1,2]。

我们推测,感官,反义——之间的相互作用肽应该扮演一个角色在蛋白质的三级结构的形成。我们开发了一个新的计算机程序名为反对者之间找到反义肽序列蛋白质比较(2- - - - - -4]。反对者了数量可观的存在意义和反义肽对在任何蛋白质分子和那些部分被指定为反义同源框(AHB) [5- - - - - -7]。AHB肽的内皮素受体(ETR),名叫ETR-P1 / fl,有能力干涉ETR的功能。

补充肽

每个肽都应该有特定的结构决定于它氨基酸序列可能与它的反义肽反应(8,9]。产生候选人补充肽(C-pep)活性目标氨基酸序列基于sense-antisense氨基酸的关系(10- - - - - -14]。我们发明了一种进化计算机程序产生C-pep序列有潜力与目标肽(15]。19 C-peps针对ca5的过敏毒素,7展出一个抑制作用(16,17]。

抑制C5a过敏毒素

C5a过敏毒素被认为是一个有效的治疗目标以来hyperinflammation C5a刺激肿瘤的生成坏死系数α(TNFα)和其他炎性细胞因子(18,19]。虽然C5a体内生成是由羧肽酶N和更有效地通过羧肽酶R (CPR),过度代C5a似乎超过了心肺复苏的能力,因为政府的脂多糖(LPS)在致死剂量老鼠疲惫心肺复苏能力死前(20.,23]。

另一方面,C5a抗体在治疗实验灵长类动物模型是有效的脓毒症,表明C5a抑制剂应该用于治疗患有hyperinflammation如败血症和多器官功能衰竭(24- - - - - -29日]。

ca5的抑制肽

氨基酸37 53 C5a (RAARISLGPRCIKAFTE)是一种反义肽ca5的AHB肽受体(C5aR),这已经指定PL37 [30.]。这个地区ca5的假定是一个潜在的网站C5aR刺激。使用计算机程序模拟,我们生成的19 C-peps PL37 (31日,32]。的7抑制C-peps PL37干扰C5a函数称为PepA (ASGAPAPGPAGPLRPMF)。为了提高稳定性,我们修改PepA乙酰化作用其氨基丙氨酸生成乙酰化PepA (AcPepA)在动物实验更稳定。我们进行实验猕猴代替使用人类[33]。

的抑制C-peps C5a之一,称为AcPepA,静脉注射是有效的在猕猴身上注射了致命剂量的细菌有限合伙人(4毫克/公斤)注定要死亡34]。猴子们获救静脉政府AcPepA 2 mg / kg / h。优秀的治疗AcPepA效应可能是由于限制高机动组框1 (HMGB1)飙升引起的影响C5a C5L2 (35,36),这是第二个C5a受体,因为释放HMGB1有能力刺激TLR4作为内生配体导致进一步激活炎症细胞释放炎性细胞因子炎症形成正反馈电路(37,38]。

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