研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
菜单e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
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Saroj耆那教徒的1,Seema Rohilla1维贾伊,沙玛2拉胡尔Patole2*
收到日期:18/08/2021;接受日期:01/09/2021;发表日期:08/09/2021
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本研究进行了绩效评估的problend(硅化的微晶纤维素USP-NF)其功能作为稀释剂。立即释放抗高血压分子的平板电脑,阿替洛尔和研究制定。羧甲淀粉钠(江源发展促进会)用作瓦解,硬脂酸镁和滑石分别用作润滑剂和助流剂。硅化的微晶纤维素(problend)和羧甲淀粉钠(超级崩解剂)被用于不同比率为3级全因子设计由设计专家(版本。12)。质量的设计(qbd)方法应用于确定材料和关键质量属性。problend量和江源发展促进会在选择反应评估。大型变压器混合和平板电脑对各种质量参数进行评估。
直接压缩的首选方法是制备平板电脑(1]。它提供了几个优势(2- - - - - -3]。没有表其中(我)是经济相比,湿法造粒,因为它需要更少的单元操作(2)更适合潮湿和热敏感api,因为它消除了湿润和干燥步骤(3)解散剖面的变化不太可能发生在平板电脑由直接压缩方法存储比常规生产的湿法造粒过程(4]。这是非常重要的,因为官方纲要解散现在要求严格的规范在大多数固体剂型。分解或溶解吸收的速率限制步骤的情况下平板电脑的可溶性API开发的湿造粒。生产的平板电脑直接压缩技术分解成粒子,而不是颗粒直接接触溶蚀流体和展品相对更快的解散雷竞技网页版
(5]。
直接压缩过程主要受辅料的性质的影响。辅料的物理力学性能,确保一个健壮的和成功的过程有良好的流动性,良好的可压缩性,低或没有水分的敏感性,润滑敏感性低,和良好的可加工性与减少停顿时间(即使在高速压片机械6]。
目前绝大多数的辅料不能放弃对这些功能的需求,由此产生了新的强大功能辅料的发展的机会。一个高效的赋形剂功能的操作平台是由co-processing两个或多个现有的辅料。Co-processing小说是基于概念的两个或两个以上的辅料交互子粒子水平,目标是提供一个协同的功能改进以及屏蔽不良个体的属性赋形剂(7]。
大量的可用性的辅料co-processing确保大量生产特制的可能性“设计辅料”来解决特定的功能需求。Co-processed辅料准备通过合并一个赋形剂粒子结构的另一个赋形剂使用过程,如超分子、co-drying等等。
Co-processing制药行业的辅料可以追溯到1980年代末的引入合作加工微晶纤维素和碳酸钙(8),其次是Cellactose (Wasserburg Meggle Corp .),德国)在1990年,这是一个co-processed纤维素和乳糖的组合。类似的原理应用在发展中Problend,硅化的微晶纤维素(SMCC),这是使用最广泛的co-processed赋形剂(9]。
本研究的目的是评估Problend应用程序直接在平板配方和可压缩车辆的影响比Problend和分解质不同质量属性的平板电脑质量设计方法。
阿替洛尔(ATL) 2 - (4 - {2-hydroxy-3 - ((propan-2 yl)氨基)丙氧基)苯基)乙酰胺,被选为模型药物研究。ATL是白色或几乎白色粉末的分子量266.3361通用/摩尔。ATL是少微溶于水,溶于乙醇。药物的生物半衰期(6到8 h)也赞成立即释放剂型的发展(10]。ATLβ-blocker治疗范畴,是广泛应用于各种心血管疾病,如高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗塞和预防性治疗偏头痛(11]。它是一种最常用β-blockers高血压和心绞痛(12]。
硅化的微晶纤维素(SMCC) [Co-processed微晶纤维素(98% w / w)和胶体二氧化硅2% (w / w)]是用来改善压实和混合属性在湿法造粒和直接压缩(6]。
羧甲淀粉钠(2 - 8%)是用作口服药物的分解质由直接压缩或湿-造粒过程。它有助于瓦解的快速膨胀和毛细作用在接触水。雷竞技网页版毛细作用是一个“鞭打”行动,材料水接口取代了material-air或material-material界面自发和有助于维持毛细管流(8]。
的应用实验设计(DoE)在制药行业正在成为一个强制性的最重要的一个发展和优化工具在最近一段时间。它使用一个简单的实验设计来筛选和优化配方的实验参数数量的发展。能源部提供最大的信息用更少的初始设计实验或试验。
阿替洛尔,Problend得到礼物Gangwal化学私人有限样本,孟买。羧甲淀粉钠、硬脂酸镁从珞巴化学分公司购买,孟买。纯化滑石从Arora药品购买私人有限,德里。
立即释放阿替洛尔(IR)平板电脑的发展
阿替洛尔和羧甲淀粉钠co-sifted通过ASTM 60 #筛,三次。co-sifted混合物转移到搅拌器。转移Problend和填料(微晶纤维素)搅拌器。混合15分钟10 rpm的速度。这种混合添加润滑大量pre-sifted(通过ASTM60 #筛)硬脂酸镁和纯化滑石。润滑3分钟10 rpm。
大型变压器混合为流属性进行评估。这种均匀混合的混合物被压缩成平板电脑使用含有50毫克ATL的旋转式压片机使用7毫米圆形平面倾斜表面拳直接压缩方法。平板电脑的总重量是200毫克。各种平板电脑批次的构成和阶乘设计批次所示表1。
| 成分 | F1 | F2 | F3 | F4 | F5 | F6 | F7 | F8 | F9 | F10 | 季 | F12 | F13 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 阿替洛尔 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50 |
| ProBlend | 87.5 | One hundred. | 87.5 | One hundred. | 75年 | 87.5 | 87.5 | 75年 | 75年 | One hundred. | 87.5 | 87.5 | 87.5 |
| 羧甲淀粉钠 | 8 | 4 | 8 | 4 | 12 | 8 | 8 | 12 | 12 | 4 | 8 | 8 | 8 |
| 填料 | 10.5 | 2 | 10.5 | 2 | 19 | 10.5 | 10.5 | 19 | 19 | 2 | 10.5 | 10.5 | 10.5 |
| 硬脂酸镁 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 纯化滑石 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 平板电脑重量 | 160年 | 160年 | 160年 | 160年 | 160年 | 160年 | 160年 | 160年 | 160年 | 160年 | 160年 | 160年 | 160年 |
表1。阿替洛尔片配方的组成不同。
评估大型变压器混合
Pre-formulation混合物理参数进行了评估。粉属性包括体积密度、开发密度,卡尔的指数,Hausner比和休止角是由美国药典程序报告。
评价阿替洛尔片
平板电脑的所有批次进行评估等各种post-compression参数体重变化、易碎性,硬度,润湿时间,药物含量,瓦解和解散13- - - - - -18]。
润湿时间
润湿时间评估通过确定平板电脑所需的时间完全吸收水和视觉在表面润湿。蓝色1染料溶解在略热去离子水(37±0.5°C)来创建一个0.1% (W / W)染料溶液。使用染料溶液代替纯去离子水使视觉评估端点容易得多。与他们的尺寸和类型的材料在测试期间使用的染料溶液的体积所示表2。
| 类型的材料 | 维 | 量0.1%的蓝色1解决方案(毫升) |
|---|---|---|
| 绘画纸循环过滤 | 2.50厘米直径(分层的5倍) | 2.5 |
表2。细节测试参数表。
润湿测试是在一个直径10厘米的内部进行的培养皿。2.50厘米直径大小的绘画纸滤纸用于测试。在测试期间绘画纸滤纸放置在培养皿和染料溶液添加绘画纸滤纸堆栈上使用2.5毫升校准吸管。卷2.5毫升的染料溶液被用来模拟口腔。平板电脑就放在湿滤纸使用钳和润湿时间使用秒表记录。
解体的时间
平板电脑解体时间根据美国药典方法测定蜕变测试人员(Veego印度)。每个平板解体时间确定。
体外药物释放研究
体外阿替洛尔片的药物释放进行了使用电实验USP II解散测试装置50 rpm。解散测试是使用900毫升0.1 N醋酸缓冲pH值4.6。整除5毫升的撤回在预选时间间隔(5、10、15和30分钟),取而代之的是新鲜媒介保持沉条件。取消样品分析spectrophotometrically在276 nm使用日本岛津公司1700双光束紫外可见分光光度计。
药物含量
二十平板电脑随机选择和碎粉。这个粉的数量对应于平均平板电脑重量是溶解在100毫升的溶解介质,搅拌15分钟和过滤。1毫升的滤液与溶解介质稀释至100毫升。这个解决方案的吸光度为276 nm使用溶解介质作为空白样本估计和药物含量。
全因子设计
两个因素,三级全因子设计(32)是用于优化平板电脑。的浓度Problend (a)和江源发展促进会(b)被选为独立变量。Problend浓度是评估在75毫克,87.5毫克,100毫克每片重量和江源发展促进会的浓度是评估4毫克,8毫克和12毫克/平板电脑重量。解体时间被选为响应(即因变量)。设计专家12.0.8.0软件(stat容易Inc .)、美国)是用于生成和评估的统计实验设计。阶乘设计构建信息所示表3。析因设计的因素和编码范围所示表4。所示为研究设计选择的反应表5。
| 析因设计构建信息 | |||
|---|---|---|---|
| 文件版本 | 12.0.8.0 | ||
| 研究类型 | 响应面 | 子类型 | 随机 |
| 设计类型 | 3级! | 运行 | 13.00 |
| 设计模型 | 二次 | 块 | 没有块 |
| 构建时间(女士) | 199.00 | ||
表3。析因设计构建信息。
| 因素 | 的名字 | 单位 | 类型 | 最低 | 最大 | 编码的低 | 编码的高 | 的意思是 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 一个 | Problend | 毫克 | 数字 | 75.00 | 100.00 | 1↔75.00 | + 1↔100.00 | 87.50 |
| B | 江源发展促进会 | 毫克 | 数字 | 4.00 | 12.00 | 1↔ 4.00 |
+ 1↔12.00 | 8.00 |
表4。析因设计的因素和编码的范围。
| 响应 | 的名字 | 单位 |
|---|---|---|
| R1 | 解体的时间 | 证券交易委员会 |
表5所示。析因设计研究的反应。
大型变压器混合评价
处方前工作参数的所有配方F01 F13评价例如体积密度,利用密度,Hausner的比率,休止角和所示表6。结果证实,所有批次表现出良好的流动性能以及包装的特点。的结果很明显,数量Problend作为稀释剂/填料是令人满意的。各级研究物理参数都是满意。
| Sr。 不。 |
制定代码 | 体积密度(通用汽车/毫升) | 利用密度(通用汽车/毫升) | Hausner的比率 | 卡尔指数 | 休止角 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | F1 | 0.54 | 0.64 | 1.19 | 15.97 | 29.46 |
| 2 | F2 | 0.57 | 0.66 | 1.15 | 13.04 | 29.36 |
| 3 | F3 | 0.55 | 0.66 | 1.20 | 16.67 | 31.98 |
| 4 | F4 | 0.58 | 0.67 | 1.16 | 13.79 | 31.05 |
| 5 | F5 | 0.53 | 0.67 | 1.26 | 20.63 | 32.90 |
| 6 | F6 | 0.56 | 0.66 | 1.18 | 15.25 | 31.96 |
| 7 | F7 | 0.55 | 0.65 | 1.19 | 15.97 | 31.96 |
| 8 | F8 | 0.52 | 0.65 | 1.25 | 20.00 | 30.97 |
| 9 | F9 | 0.53 | 0.66 | 1.24 | 19.35 | 32.4 |
| 10 | F10 | 0.58 | 0.67 | 1.15 | 13.04 | 28.55 |
| 11 | 季 | 0.54 | 0.65 | 1.20 | 16.67 | 31.01 |
| 12 | F12 | 0.56 | 0.67 | 1.19 | 15.97 | 32.09 |
| 13 | F13 | 0.55 | 0.65 | 1.18 | 15.25 | 31.95 |
表6所示。混合的评估:大型变压器体积密度,利用密度、休止角和Hausner配方的比例(n = 3)。
所有配方散装密度观察0.52至0.58克/毫升。理想的0.5 g / mL容重是制药所需的粉末。调查模型药物(阿替洛尔)展出差流属性相比,检查变压器混合使用Problend准备。Hausner比> 1.4表明,阿替洛尔自然有很有凝聚力。粉混合流性质的F1 F13也发现在可接受的限度Hausners比率值从1.15到1.26表明自由流向相当流变压器混合。类似的观察发现卡尔指数。卡尔索引值从13.04到20.63不等。粉流以休止角值。值从25到30显示了出色的粉末流和31到35描述粉末流动性能好。研究了混合的休止角值观察从进一步展示优秀良好的流动性能。 All these above values are extremely desirable for direct compression. Flowability is required in order ensure homogeneous and rapid flow of powder for uniform die filling. During the short dwell-time (milliseconds), the required amount of powder blend should be transferred into die cavities.
阿替洛尔片Post-compression参数
所有配方F01-F13的参数进行了评估,发现pharmacopeial范围内。平均重量、厚度、硬度、药物含量和易碎性值的公式所示表7。从结果很明显,Problend给满意的压片混合的性质。满意的直接压缩实现在所有各级研究配方和Problend。各级研究物理参数都是满意。
| 老不。 | 制定代码 | 平均wt。(毫克) | 厚度(毫米) | 硬度(公斤/厘米2) | 药物含量(%) | 易碎性(%) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | F1 | 161年 | 3.12 | 6.11 | 99.30 | 0.18 |
| 2 | F2 | 160年 | 3.19 | 6.60 | 99.88 | 0.14 |
| 3 | F3 | 160年 | 3.12 | 6.22 | 99.78 | 0.19 |
| 4 | F4 | 162年 | 3.18 | 6.51 | 98.89 | 0.15 |
| 5 | F5 | 160年 | 3.10 | 5.46 | 100.11 | 0.22 |
| 6 | F6 | 161年 | 3.12 | 5.92 | 99.11 | 0.21 |
| 7 | F7 | 160年 | 3.13 | 6.04 | 99.62 | 0.18 |
| 8 | F8 | 160年 | 3.10 | 5.62 | 99.25 | 0.23 |
| 9 | F9 | 160年 | 3.11 | 5.70 | 99.10 | 0.23 |
| 10 | F10 | 162年 | 3.18 | 6.65 | 98.15 | 0.15 |
| 11 | 季 | 160年 | 3.14 | 6.11 | 99.21 | 0.20 |
| 12 | F12 | 161年 | 3.13 | 6.07 | 98.44 | 0.18 |
| 13 | F13 | 161年 | 3.12 | 6.20 | 99.73 | 0.19 |
表7所示。平均重量、厚度、硬度、药物内容和制定平板电脑的易碎性。
这是观察到的所有平板电脑配方通过了测试重量差异,重量差异的百分比是在pharmacopeial范围内。准备的平板电脑在所有配方具有良好的机械强度和足够的硬度在5.0到7.0公斤/厘米2。平板电脑的平均厚度几乎是均匀的,在所有公式3.12和3.15毫米之间。易碎性变化在0.13%和0.25%之间。易碎性值小于1%的人表明良好的机械阻力的平板电脑。所有配方中的药物内容高度统一,在99.72% - 101.31%的范围。的结果评价参数中所描述的平板电脑表7。
润湿时间
这是一个重要的标准确定崩解剂的能力显示其效果存在少量的水。通过使用不同浓度的superdisintegrant Problend,润湿时间在配方F01 F13发现范围内所示分别46秒到131秒表8。结果表明,所有的配方快速吸水的倾向,因此最小润湿时间为平板解体表明更少的时间。
| 制定代码 | 润湿时间(秒)。 | 体外解体时间(秒)。 |
|---|---|---|
| F1 | 74年 | 78年 |
| F2 | 138年 | 127年 |
| F3 | 78年 | 80年 |
| F4 | 130年 | 118年 |
| F5 | 49 | 45 |
| F6 | 80年 | 75年 |
| F7 | 78年 | 81年 |
| F8 | 46 | 42 |
| F9 | 51 | 48 |
| F10 | 134年 | 130年 |
| 季 | 82年 | 85年 |
| F12 | 76年 | 79年 |
| F13 | 82年 | 86年 |
表8所示。润湿时间和体外阿替洛尔的衰变时间tabolets。
体外解体的时间
解体时间被用作响应在配方优化评价红外阿替洛尔的平板电脑。USP解体方法被用来确定F13配方F1的衰变时间。解体时间根据USP方法和润湿时间相比。本次测试的结果所示表8。可以看出,润湿时间和解体*彼此密切相关。在两个值之间有显著差异的情况下即润湿时间和衰变时间、肿胀的行为分解质发挥作用。在润湿时间研究只有2.5毫升的染料溶液是可用在培养皿滤纸吸收。这个2.5毫升染料溶液并非完全可用于平板电脑。染料溶液的一部分参与肿胀过程减慢平板的表面润湿。USP解体以来测试需要一个大大大水量(900毫升),肿胀衰变过程有一个微不足道的减速效果。结果得出结论,随着浓度的增加superdisintegrant解体的时间减少了。
体外解散的研究
的体外解散所有配方的研究(F1 F13)进行,结果所示表9。解散的研究,发现在解散,平板电脑最初膨胀和腐蚀时间。结果得出Problend支持平板在解散的肿胀和瓦解。在所有的配方平板电脑准备给快速的阿替洛尔即解散。> 30分钟80%的药物释放。
| 时间(分钟) | 5 | 10 | 15 | 30. |
|---|---|---|---|---|
| F1 | 79.16 | 91.16 | 96.83 | 97.16 |
| F2 | 78.66 | 88.16 | 98.33 | 102.66 |
| F3 | 78.22 | 90.16 | 98.15 | 95.33 |
| F4 | 76.66 | 87.69 | 97.33 | 102.5 |
| F5 | 84.21 | 93.1 | 98.45 | 102.26 |
| F6 | 79.21 | 92.14 | 98.39 | 98.39 |
| F7 | 79.25 | 90.35 | 97.11 | 99.36 |
| F8 | 83.81 | 94.5 | 98.1 | 100.2 |
| F9 | 85.33 | 94.33 | 98.16 | 103.83 |
| F10 | 75.33 | 89.66 | 98.56 | 100.83 |
| 季 | 78.22 | 91.11 | 98.12 | 99.25 |
| F12 | 80.17 | 92.66 | 97.83 | 98.66 |
| F13 | 79.21 | 90.12 | 97.14 | 99.21 |
表9所示。累积百分比配方的药物释放。
Figure.1显示,解散的阿替洛尔片配方F1 F13根据能源部的设计。在学习选择的因素对药物释放的影响,可以得出的结论是,第一个因素是Problend配方影响溶解率的数量但显著差异不是观察的研究水平。所有的配方显示超过75%的药物释放在最初的5分钟和30分钟内超过90%的药物释放为立即释放剂型是非常可取的。非常微小的区别在药物溶解在最初5分钟可以归因于衰变时间的配方,因此每个配方superdisintegrant添加的数量。清楚地看到,配方12毫克江源发展促进会是现在在哪里显示速度解散相比其他配方。为更好地理解解散的配方比较相似。还每组平均值形式(配方F5, F8, F9 75毫克Problend和12毫克的江源发展促进会),(配方F1、F3、F6 F7,季,F12和F13 Problend 87.5毫克和8毫克的江源发展促进会),(配方F2, F4和F10 100毫克Problend和4毫克的江源发展促进会)实验计算和绘制Problend和江源发展促进会对溶解的影响。在每组实验中重叠解散概要文件可以看到描绘配方的鲁棒性。也解散的平均值相比,每组标明药物释放的差异在最初的5分钟时间点。
图1:图1所示。解散的配方F1 F13按实验集。F5)解散概要,F8, F9 75毫克Problend配方和12毫克江源发展促进会。b)解散的F1、F3 F6,季,F12和F13 87.5毫克Problend 8毫克江源发展促进会配方。c)解散的F2, F4和F10 100毫克Problend和配方4毫克江源发展促进会。d)三组实验的平均解散概要文件。表
响应(衰变时间)的观测值进一步统计分析来评估各种因素的影响和交互因素使用设计专家软件版本12.0所示的数据表10。使用二次模型分析了三级的全因子设计使用设计专家软件12.0版。
| 因子1 | 因子2 | 反应1 | ||
|---|---|---|---|---|
| 性病 | 运行 | 答:Problend毫克(数量) | B:江源发展促进会(毫克量) | 解体时间(年代) |
| 7 | 1 | 75年 | 12 | 40 |
| 1 | 2 | 75年 | 4 | 110年 |
| 4 | 3 | 75年 | 8 | 50 |
| 8 | 4 | 87.5 | 12 | 42 |
| 3 | 5 | One hundred. | 4 | 115年 |
| 12 | 6 | 87.5 | 8 | 55 |
| 5 | 7 | 87.5 | 8 | 57 |
| 10 | 8 | 87.5 | 8 | 59 |
| 2 | 9 | 87.5 | 4 | 113年 |
| 11 | 10 | 87.5 | 8 | 56 |
| 6 | 11 | One hundred. | 8 | 68年 |
| 13 | 12 | 87.5 | 8 | 58 |
| 9 | 13 | One hundred. | 12 | 45 |
表10。变量对衰变时间使用三级全因子设计。
设计专家12.0软件被用来应用方差分析解体时间以便检查扫描仪下的相关性和模型的含义表11。来自多个回归的数据表明,广场上应保持在数学模型来阐明曲率的响应。预测R²的0.9624是合理调整R²的协议0.9966;即小于0.2的区别。Adeq。精密测量信号噪声比。比大于4是可取的。59.851的比率表明一个适当的信号。这个模型可以用来导航的设计空间。f值,假定值表明,模型是否重要的或非重要。 The Model F-value of 497.90 implies the model is significant. There is only a 0.01% chance that an F-value this large could occur due to noise.
| 源 | 平方和 | DF | 均方 | f值 | 假定值 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 模型 | 8893.55 | 7 | 1270.51 | 497.90 | < 0.0001 | 重要的 |
| A-Problend | 162.00 | 1 | 162.00 | 63.49 | 0.0005 | |
| B-SSG | 2520.50 | 1 | 2520.50 | 987.76 | < 0.0001 | |
| AB | 0.0000 | 1 | 0.0000 | 0.0000 | 1.0000 | |
| 一个² | 2.96 | 1.16 | 0.3310 | |||
| B² | 1053.93 | 413.03 | < 0.0001 | |||
| ²B | 0.3333 | 0.1306 | 0.7325 | |||
| AB² | 56.33 | 22.08 | 0.0053 | |||
| 一个³ | 0.0000 | 2.96 | 1 | |||
| B³ | 0.0000 | 1053.93 | 1 | |||
| 剩余 | 12.76 | 0.3333 | 1 | |||
| 缺乏合适的 | 2.76 | 56.33 | 1 | 1.10 | 0.3528 | 不重要 |
| 纯粹的错误 | 10.00 | 4 | 2.50 | |||
| 和总 | 8906.31 | 12 |
表11所示。过程变量的方差分析。
假定值小于0.0500表明模型方面意义重大。在这种情况下,B, B², AB²模型来说非常重要。值大于0.1000表明,模型条款并不重要。假定值(< 0.0001)显示,模型是显著的。
解体时间= 9.00 + 57.28 + 1.03 - 35.50 b +2+ 19.53 b2+ 0.500026.50 b - AB2
在那里,
= Problend, B =羧甲淀粉钠,AB =交互项,展示2和B2二次关系。
负的系数估计B, AB2指定阿替洛尔片的衰变时间增加对减少相应的变量。
系数估计,积极的价值观2B2,一个2B明显证明阿替洛尔片的衰变时间增加对增加相应的变量。
不同的影响因素对衰变时间由多项式方程,等高线图图2一个和3 d响应面图图2 b构造使用设计专家软件(版本12.0,stat容易Inc .和明尼阿波利斯,MN)。
图2:独立变量的主要作用衰变时间(a)等高线图和(b) 3 d响应曲面图。
覆盖图表明,制定包含Problend 96.026毫克和江源发展促进会9.3毫克会选择实现目标分解,使用二次模型作为因变量的三级全因子设计由设计专家12版本图3。
图3:独立变量的主要作用衰变时间覆盖图。
配方的优化使用多项式方程
配方使用硅化的微晶纤维素(SMCC)不同的制造商:三个配方,B和C生产使用不同的样本来自不同制造商的SMCC像使用Problend形式Gangwal化学品配方,配方B使用竞争对手1和配方C分别使用竞争对手2。
配方的优化使用多项式方程
配方使用硅化的微晶纤维素(SMCC)不同的制造商:三个配方,B和C生产使用不同的样本来自不同制造商的SMCC像使用Problend形式Gangwal化学品配方,配方B使用竞争对手1和配方C分别使用竞争对手2。
评估优化配方
大型变压器参数:大型变压器的确定值参数所示表12。配方显示更好的结果比公式B和c的结果表明,混合准备Problend已经显示出良好的流动性能比混合准备SMCC从竞争对手1和竞争对手2。
| 老不。 | 制定代码 | 体积密度(通用汽车/毫升) | 利用密度(通用汽车/毫升) | Hausner的比率 | 休止角 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 一个 | 0.58 | 0.71 | 1.22 | 31.54 |
| 2 | B | 0.55 | 0.71 | 1.28 | 32.06 |
| 3 | C | 0.58 | 0.76 | 1.31 | 32.96 |
表12。体积密度,利用密度、休止角和Hausner配方的比例,B和C (n = 3)意味着±s.d
文章压缩参数:各种文章压缩参数确定配方,B和C和价值观所示表13和14。制定一个显示更好的结果比B和C .制定B和C几乎相同的厚度和制定更脆弱但配方显示厚度小于配方B和C的配方的硬度C小于A和C。
| 老不。 | 制定代码 | 平均wt。(毫克) | 厚度(毫米) | 硬度(公斤/厘米2) | 易碎性(%) |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 一个 | 200.4 | 3.12±0.04 | 2.6±0.21 | 0.479 |
| 2 | B | 200.2 | 3.10±0.06 | 2.8±0.46 | 0.481 |
| 3 | |||||
| C | 200.6 | 3.12±0.06 | 2.5±0.22 | 0.485 |
表13。平均重量、厚度、硬度和易碎性制定平板电脑的A、B和C。
| 老不。 | 制定代码 | 润湿时间(秒)。 | 解体时间(秒)。 | 药物含量(%) |
|---|---|---|---|---|
| 1 | 一个 | 38.21 | 40.58 | 99.12±0.14 |
| 2 | B | 40.02 | 43.22 | 98.89±0.18 |
| 3 | C | 40.44 | 41.20 | 98.78±0.16 |
表14。润湿时间、解体时间和药物的内容制定平板电脑,B和C。
体外药物释放:的值体外药物释放的研究配方A, B和C所示表15和代表图4。虽然有小解散概要文件的变化,结果表明,配方(使用Problend)显示最大累计86.52%的药物释放。结果得出Problend填料显示小的平板电脑对机械强度的影响比B配方和配方c。结果表明,药物释放速度从配方Problend配方使用SMCC从竞争对手相比1和竞争对手2。
| 累积药物释放(CDR) (%) | ||||
|---|---|---|---|---|
| 时间(分钟) | 5 | 10 | 15 | 30. |
| 配方 | ||||
| 一个 | 75.31 | 79.87 | 82.44 | 86.52 |
| B | 67.58 | 73.56 | 79.67 | 82.36 |
| C | 72.66 | 76.87 | 81.32 | 85.75 |
表15。累计%药物释放配方A、B和C。
图4:图% CDR V / S之间的时间(分钟)的配方,B和C。
红外片阿替洛尔的优化配方制备通过研究设计空间使用QbD方法在本研究中通过直接使用二次模型压缩方法32全因子设计采用使用化石微晶纤维素、羧甲淀粉钠(独立变量)和衰变时间(因变量)辅料镁sterate、滑石和sweetner。叠加图表明,配方含有Problend 96.026毫克和江源发展促进会9.3毫克选择实现有针对性的衰变时间使用二次模型的三级全因子设计由设计专家12版本之后,三个配方,B和C都使用不同的样品准备的SMCC Gangwal化学品Problend等竞争对手分别为1和竞争对手2。结果表明混合准备从Problend显示良好的流动性能比混合使用竞争对手1和竞争对手2 SMCC准备。制定一个显示,86.52%累积药物释放包含药物阿替洛尔和Problend SMCC。最好制定一个被发现在所有其他配方,因为它表现出良好的润湿时间,更快的衰变时间和更低的%易碎性相比其他配方。
