药物基因组学及其实现

文摘

药物基因组学是一门研究如何影响一个人的品质对药物的反应。这通常新领域巩固药理学和基因组学来创建强大,安全的处方剂量,将定制一个男人的遗传化妆品。许多药物是目前可用的“一刀切”,但他们不工作对每个人都一样。很难预测谁将获利的一个解决方案,它不会以任何想象的延伸反应,谁会遇到阴性症状(称为拮抗药物反应)。拮抗药物反应是一个值得注意的原因住院和死亡在美国。从人类基因组计划的信息,科学家们如何获得处方对比品质影响身体的反应。这些遗传差异将利用预测处方是否强大的为一个特定的个体,避免不良药物反应。药物基因组学领域仍处于开始。它的利用率是目前非常受限制,而新的方法正在研究在临床试验中。后来,药物基因组学的进步将允许定制的药物来治疗一个广泛的各种各样的健康问题,包括心血管疾病、老年痴呆症感染、增长、艾滋病毒/艾滋病、和哮喘。

关键字

临床遗传药理学、药物基因组学、基因分型、分子遗传学、遗传药理学

介绍

药物基因组学可以被认为是有用的基因组学和原子药理学的婚姻。从不同的角度,这是一个婚姻的需要1]。在功利主义的基因组学开发现场尊敬包括控制承认质量能力,各个组织给该区域是经济成功的在很短的时间。品质的建议可以按能力甚至疾病协会非常迷人的另一种方法来创建药物(2]。尽管如此,它迅速的数量要明显,感染,single-quality《盗梦空间》里的限制,大多数疾病创建为一个系统的后效应品质忽视有效地执行。

药物基因学延伸的历史早在公元前510年的时候,毕达哥拉斯发现摄入蚕豆带来几可以致命的反应,但不是全部,人3- - - - - -6]。从那时起已经有各种里程碑,塑造了这一领域的探索,以及促使当前的利益。种类在人类基因组是关于每一个500 - 1000基地。尽管有各种不同类型的多态标记,大多数考虑最近集中在单核苷酸多态性,以及潜在的利用这些来决定个体药物反应概要文件(7,8]。单核苷酸多态性发生复发1%或更多引人注目的民众。制药企业之间的联盟和慈善家,例如,欢迎信任是陷害300000个snp的图书馆;这个预测是不断在计划前,并带来一个SNP的分布的地图包括142万个SNP的正常厚度一个SNP 1.9个碱基(9- - - - - -12]。药物基因组学关注的是区分证明基因组变异影响药物的影响,一般通过修改药物的药物动力学或通过调整药物的药效学。除了肿瘤疾病和不可抗拒的疾病,基因品种感兴趣的根本就是生殖细胞系的DNA;再次从监护人或种系连续变化,修改质量项目的能力(13]。在肿瘤中,获得基因组品种和身体获得基因组变化会影响反应抗癌专家。不可抗拒的疾病,基因多样性的不可抗拒的运营商可能会改变他们的易感性抗菌素(14,15]。推动基因组诘问创新和逻辑方法鼓励发展的启示的世界观充满希望的质量研究,更怀疑论者基因组广泛调查群氓的病人被描述为特定药物反应表型。说实话,潮起潮落创新连续基因组诘问是足够强大,彻底的描述药物反应表型变成了药物基因组学探索更麻烦的部分(16- - - - - -18]。

其他药物基因组学和比较基因组学的实现

通常表示,一起为一个测试用作临床考虑的一部分;它必须满足的标准解释的合法性,临床的合法性,和临床实用程序。几种药物基因学并非微不足道的就用解释的有效性(创建测试19- - - - - -22]。临床实用程序包括评估测试提示增强健康结果的利用率是否对病人为什么要测试,并评估风险发生结果的测试。尽管如此,有慷慨的异质性是绝对什么结果措施构成临床实用程序(23- - - - - -26]。等有扩大的临床效用评估去过去人们试图把一个评估的影响更广泛的利用测试在整个人类服务框架,包括测量遗传测试的费用和其他医疗服务中介的费用,和意想不到的结果进行临床医生的27- - - - - -30.]。

药物基因组学的结果有重要的确认支持科学性,临床有效性和临床实用程序来保证使用推荐依赖于许多因素(31日- - - - - -33]。很多种类的信息可以用于评估临床合法性和效用,包括遗传的外显率小离开药物影响的评估研究,遗传多样性影响药物影响的机制或适用的表型,体内药代动力学或其他有用的研究,体外功利主义研究、临床前和临床研究药物或药物影响集中连接到基因多样性,病例报告,家庭考虑,随机临床试验对比结果,遗传基础支持和标准的考虑34- - - - - -36]。其他组件的意义上被认为是在解决各种药物基因组学将有助于药物的记录,药物毒性的严重性,隐性感染的严重性,不完美的结果推荐(37- - - - - -40]。

药物基因组学的临床执行基本的问题

有超过1200个独立的分子物质作为药物通过行政组织在美国,欧洲和亚洲(41- - - - - -43]。虽然大约15%的EU-EMA和US-FDA支持解决方案包含药物基因组学数据在他们的名字,只是这些被认为重要的一个子集。药品的使用只是about7%值得注意的种系药物基因学。有趣的是,在美国,这些药物构成~ 18%的解决方案,显示有一个轻微的群体中pharmacogenomically份处方中深刻地支持药品(44- - - - - -46]。到目前为止,只有17 ~ 18000种系人力素质被认为是临床上值得注意的药物基因组学。不仅是大多数人类生殖细胞系世袭各种不切实际的值得注意的医学建议,药物基因组学是不切实际的宝贵的增强支持最多的药物(46- - - - - -50]。尽管,适度安排的药物基因组学是重要的,建议可以增强和改善如果遗传测试结果更加普遍和适切地转达了临床51- - - - - -53]。

生态的影响变量可以同样缠绕能力重复药物基因组学研究[54- - - - - -56]。评估,孤独的10%到15%的遗传生物标记直接影响药物的反应。相反,稳重的表型反应通常都更受生态之间的复杂的交换,遗传,基因-环境协会(57- - - - - -60]。恰当的例子,它是意识到肿瘤燃烧反应down-direct CYP3A-intervened药物消化系统,相应增加药物自由变化和增长患者的危害61年- - - - - -63年]。同样,治疗协会经常可以影响药物反应和澄清为什么表型并不精确反映药物代谢的基因型。只有零碎的数据是已知的关于遗传素质和自然之间交换如何影响药理反应(64年- - - - - -66年]。这些不可思议的组件强调要求解决方案定制考虑表型,完全自然和遗传信息以减少恢复失望和adr (67年- - - - - -70年]。更进一步的纠缠是长期和广泛的检查临床检查所需遗传危险人物与影响相关药物(药代学和药效学71年- - - - - -73年]。仅有3%的分布式临床信息在这个领域专注于第二阶段考虑过去,有一个缺乏证据规则为基础的一些遗传药理学应用程序(74年- - - - - -76年]。

进一步检查预计同样证实药物基因学来决定使用的测试,测量和华法林患者反应。尽管在某种程度上,这种做法是常规,甚至计算存在这个测试,仍有担忧对其合法性和可靠性77年,78年]。帮助确定等问题,疾病控制和预防中心公共卫生办公室的基因组学、支持访问模型项目进行过程评估增加遗传测试(79年]。这个预测的关键是建立一个模型框架,收集、解剖、分散,改革现有的健康和生存能力的信息基于dna的遗传测试和算法[80]。过程包括收集、评估、翻译和报告信息遗传测试在一个组织中,允许决策者有现在和可靠的数据条目81年]。

药物基因组学另外一直负责引人注目的进步在治疗肺肿瘤。埃罗替尼及吉非替尼是酪氨酸激酶抑制剂旨在关注表皮开发组件受体,这似乎影响倾向肺增长(82年,83年]。迟到的东亚研究调查了表皮生长因子受体变化的一部分,作为增强运动自由生存的指标与吉非替尼治疗对比和carboplatin-paclitaxel治疗(84年]。结果表明,吉非替尼的反应是完全约束的变化积极的收集,而转换-从化疗病人获利更多85年- - - - - -88年]。另外欧洲集中筛选non-small-cell-lung疾病患者对EGFR转换来区分人的反应[埃罗替尼治疗89年- - - - - -91年]。

药物基因组学研究心脏病懈怠,还在1990年代已成为迅速。具体来说,鼓励披露了关于两个敌对的血栓性药物,华法林和氯吡格雷92年- - - - - -94年]。更多最新的抗凝专家已经熟悉的业务领域,例如,dabigatran etexilate甲磺酸,2010年10月由美国食品及药物管理局认可。然而,口服华法林香豆素抗凝血剂,苊香豆醇,phenprocoumon标准治疗血栓栓塞问题已经超过60年95年- - - - - -97年]。尽管他们的生存能力,这些药物有一个薄补救窗口,代表着高明显死亡的危险,特别是在底层的疗程。有同样慷慨的个别品种的亚奥理事会,取决于患者的年龄,性别,体重,吸烟,维生素K承认,和服务员的药物治疗,因此需要持续的检查和测量一致性(98年- - - - - -One hundred.]。

最近,几个全基因组关联研究已经确定的遗传变异,提供新的见解可能的分子靶点抗精神病药和抗抑郁剂。典型抗精神病药物施加影响多巴胺通路的组成部分。发表研究报告称,在多巴胺受体基因多态性之间的显著联系DRD2和DRD3和响应结果。

引用

1. Heidari对伊朗伊斯兰共和国通讯社表示药物基因组学和Pharmacoproteomics研究Phosphodiesterase-5 PDE5抑制剂和紫杉醇Albumin-stabilized纳米颗粒之间夹抗癌纳米药物两个人类癌细胞的DNA / RNA分子。药物基因组学Pharmacoproteomics。2006; 7: e153。
2. Cacabelos r的复杂性阿尔茨海默病药物基因组学和代谢组学在药物Development.Metabolomics。2016;6:e145。
3. Aceti传染病药物基因组学。J地中海活成岩作用。2016;5:223。
4. 巴苏和Panja A药物基因组学的药物用于治疗地中海贫血。J Cytol Histol。2015; 6:360。
5. Cacabelos r .洞察注意缺陷多动障碍的发病机制和药物基因组学。代谢组学。2015;5:146。
6. 贾米尔k .药物基因组学影响药物相互作用主要对个性化医疗。药物基因组学Pharmacoproteomics。2015; 6:151。
7. SN Venugopalan Nair。印度传统Medicine-Ayurveda药物基因组学的知识。药物基因组学Pharmacoproteomics。2015; 6:150。
8. 帕蒂尔j .遗传药理学和药物基因组学:一个简短的介绍。药物警戒。2015;3:e139。
9. Yiannakopoulou EC。曲妥珠单抗药物基因组学可以提高疗效和安全性?。生物化学杂志(洛杉矶)。2015;4:e174。
10. 常连续波和宁b可及的目标:药物基因组学的应用生物标志物来提高药物疗效和安全性。副词Pharmacoepidemiol药物Saf。2015; 4: e129。
11. sy g .药物基因组学和个性化治疗的欧洲社会——ESPT。药物基因组学Pharmacoproteomics。2015; 6:144。
12. Mahajan PB。药物基因组学将疼痛的止痛药吗?。药物基因组学Pharmacoproteomics。2014; 6: e142。
13. Krynetskiy大肠药物基因组学简单的重复:你如何解决问题喜欢VNSR吗?。药物基因组学Pharmacoproteomics。2014; 5: e139。
14. 冯X, et al。未来医学对于今天的癌症患者:治疗药物基因组学在肿瘤中的应用。J医药保健健康Sys。2014; 1:119。
15. Cacabelos r .致病性组件APOE-TOMM40地区的阿尔茨海默氏症:代谢组学、药物基因组学的影响。代谢组学。2014;4:1000e129。
16. Cacabelos R, et al . APOE-TOMM40痴呆的药物基因组学。药物基因组学Pharmacoproteomics。2014; 5:135。
17. Prasanthi SV,等。基于药物基因组学研究氯吡格雷的RFLP CYP2C19基因型的心血管疾病患者在印度的东北部人口。药物基因组学Pharmacoproteomics。2014; 5:132。
18. Hartshorne T,等。高通量实时PCR方法药物基因组学研究。药物基因组学Pharmacoproteomics。2014; 5:133。
19. 佩尔松和Ingelman-Sundberg m细胞色素P450依赖内源性化合物的代谢的药物基因组学:影响行为,精神病理学和治疗。药物基因组学Pharmacoproteomics。2014; 5:127。
20. 摩纳哥广告,等。药物基因组学的早期型轮廓评价成本。药物基因组学Pharmacoproteomics。2014; 5:123。
21. 徐R和王问:半监督模式学习方法提取Pharmacogenomics-Specific药物对生物医学文献。药物基因组学Pharmacoproteomics。2013; 4:117。
22. Meeran焦油等,药物基因组学口腔P2Y12受体阻滞剂。药物基因组学Pharmacoproteomics。2013; 4:119。
23. 古普塔d .药物基因组学在药物发现和开发。J开发药物。2013;2:e126。
24. 陈XW et al . Pharmacogenomics-Guided避免药品不良反应的方法。诊所Biopharm杂志》2012;信。
25. 周科幻。药物基因组学是准备就绪?药物基因组学Pharmacoproteomics。2012; 3: e126。
26. Cacabelos r .药物基因组学在复杂疾病的代谢组学范式。代谢组学,2012;2:e119。
27. 郭HC和Chang WC。川崎病的基因组学和药物基因组学。J细胞科学。2012;3:e111。
28. Baianu IC。癌症临床试验和药物基因组学:一个关键的评估。中国新药试验。2012;2:109。
29. Baianu IC。癌症临床试验优化和药物基因组学。J诊所试验。2012;1:e103。
30. 布莱克利马K和j .药物基因组学测试在诊所:什么时候开始的?药物基因组学Pharmacoproteomics。2012; 3: e115。
31. Mannello f .基质金属蛋白酶基因多态性:在药物基因组学和目标疗法潜在的作用。药物基因组学Pharmacoproteomics。2012; 3: e114。
32. 王h。药物基因组学:对治疗自闭症的一种很有前途的方法。药物基因组学Pharmacoproteomics。2012; 3: e110。
33. 作者Nishant T, et al。药物基因组学——个性化治疗癌症、糖尿病和心血管疾病。药物基因组学Pharmacoproteomics。2011; 2:107。
34. Chantratita W, et al . hiv - 1整合药物基因组学在泰国向全民覆盖的医疗体系:从科学证据的政策。药物基因组学Pharmacoproteomics。2011; S6:001。
35. 易卜拉欣F, et al .胶束高效液相色谱法同时测定氯硝西泮和盐酸帕罗西汀的制剂使用整体柱。J Chromatogr技术。2016年9月,7:331。
36. Yeung PK,性别效应在心血管药理学的重要性。Cardiovasc制药开放。20雷竞技app下载苹果版16;5:e130。
37. Durisova m(2016)编辑:药物代谢和毒理学。J药物金属底座Toxicol 7: e131。
38. ras它我们可以抑制糖皮质激素?血液中酪氨酸作为一种新的实验室测试。J Biomol Res。2016; 5:144。
39. Afroz R, et al。分子药理学的蜂蜜。Exp杂志。2016;6:212。
40. Durisova m .意见:药物代谢和毒理学杂志》上。J药物金属底座Toxicol。2016; 7: e128。
41. Durisova m .编辑:国际药理学和治疗学杂志》上。J药物金属底座Toxicol。2016; 7: e130。
42. Bastons-Compta, et al .(2016)胎儿酒精谱系障碍(FASD)诊断指南:神经心理诊断标准审查的建议。J Neuropsychopharmacol心理健康。2016;1:e104。
43. Lopez-Munoz f .药理学的纪念日要记住:纽伦堡审判。Exp杂志。2016;6:e137。
44. Lucibello M双氢青蒿素含量测定和德布劳德f . Phospho-TCTP:小说在促进乳腺癌的治疗机会。化疗开放。2雷竞技app下载苹果版016;5:196。
45. 太阳X, et al。褪黑素对精神障碍的潜在作用:从生理学和药理学的见解。双相情感Disord。2016; 2:105。
46. Ciampolini m .生理学和药理学。性金属底座Syndr。2016; 5:216。
47. 佩雷斯·古铁雷斯RM。回顾Cucurbita浆果(南瓜)其植物化学和药理学。地中海化学。2016;6:012 - 021。
48. Cacabelos r .基因组医学在神经精神药理学的未来的影响。J Neuropsychopharmacol心理健康。2015;1:e101。
49. 辛格B和Katoch d中将属的植物化学和药理学。地中海Aromat植物。2015;4:212。
50. 刘JJ,等。系统药理学研究抗癌药物:承诺和挑战。中国Biopharm杂志》2015;4:140。
51. 玛丽埃文斯V rel和威廉·E。药物基因组学在诊所。大自然。2015;526:343 - 350。
52. Liewei Wang et al .基因组学和药物反应。郑传经地中海J。2011; 364:1144 - 1153。
53. 羌族Ma和安东尼YHLu。遗传药理学、药物基因组学和个性化的医学。药理评价。2011;63:243雷竞技苹果下载7 - 2459。
54. 理查德•M温什波姆和Liewei王。遗传药理学和药物基因组学:发展、科学和翻译。为基因组学哼麝猫2006;7:223 - 245。
55. Kibria G,等。抗肿瘤效应通过被动抗血管生成的聚乙二醇脂质体封装阿霉素耐药的肿瘤。Int J制药。2016;509:178 - 187。
56. 风扇L, et al .多功能一体化的肿瘤靶向药物输送系统和连续的三种不同的抗肿瘤药物的释放。生物材料。2016;76:399 - 407。
57. 刘N,等人pH-responsive两性离子多肽作为抗肿瘤药物输送平台。胶体和表面B: Biointerfaces。2016; 145:401 - 409。
58. 科尔L, et al .吡格列酮,一种抗糖尿病药物需要持续激活MAPK在乳腺癌MCF7细胞其抗肿瘤活性,独立于PPAR-γ通路。药理报告。2016;68:144 - 154。
59. Kanehira Y, et al。肿瘤分布和抗肿瘤作用的阿霉素后肺内的政府小鼠肺转移性肿瘤。药科技杂志。2016;33:143 - 148。
60. 曹Y,等人精氨酸和多烯紫杉醇协同增强抗肿瘤免疫通过修改肿瘤小鼠的免疫状态。Int Immunopharmacol。2016; 35:7-14。
61. 曹Y,等人精氨酸和多烯紫杉醇协同增强抗肿瘤免疫通过修改肿瘤小鼠的免疫状态。Int Immunopharmacol。2016; 35:7-14。
62. Shoja MH、et al .体外机械和体内抗肿瘤的研究Glycosmispentaphylla (Retz)。直流对乳腺癌。民族药物学杂志。2016;186:59 - 168。
63. 王C, et al .体内药物动力学、biodistribution和循环的抗肿瘤效果RGD-modified doxorubicin-loaded聚合物在肿瘤的老鼠。胶体和表面B: Biointerfaces。2016; 146:31-38。
64. 林,等。含B和T细胞表位嵌合肽在hla a2转基因小鼠肿瘤相关抗原16种增强抗肿瘤效果。癌症信件。2016;377:126 - 133。
65. Gobel,等。结合抑制甲羟戊酸途径与他汀类药物和zoledronic酸加强其抗肿瘤的作用在人类乳腺癌细胞。癌症信件。2016;375:162 - 171。
66. 王H, et al .体外和体内抗肿瘤功效10-hydroxycamptothecin多态纳米分散体:形状,polymorph-dependent 10-hydroxycamptothecin癌症细胞的细胞毒性和交付纳米:纳米技术。生物学和医学。2016;12:881 - 891。
67. F·门德斯,等。在癌症细胞逃避免疫系统衰竭的作用和抗肿瘤免疫辐照后感应。Biochimica et Biophysica学报(BBA)——评论癌症。雷竞技苹果下载2016;1865:168 - 175。
68. 曾庆红Z, et al . Mannosylated鱼精蛋白作为有效的新型DNA疫苗的载体诱导抗肿瘤免疫反应。国际制药学杂志。2016;506:394 - 406。
69. 李SY, et al .恢复抗肿瘤的功能通过nanoparticle-mediated T细胞免疫调制检查站。J控释。2016;231:17-28。
70. Alwarawrah Y, et al . Fasnall,选择性FASN抑制剂,显示了强大的抗肿瘤活性在HER2的MMTV-Neu模型+乳腺癌。细胞化学生物学。2016;23:678 - 688。
71. Alur我,等。抗肿瘤效应的bemiparin HepG2和米娅PaCa-2细胞。基因。2016;585:241 - 246。
72. 曹J, et al .胞外多糖的抗肿瘤活性从Rhizopusnigricans Ehrenb小鼠S180肿瘤。生物有机和药物化学字母。2016;26:2098 - 2104。
73. 胡锦涛B, et al .临床前毒性和免疫原性评价MUC1-MBP / BCG抗肿瘤疫苗。国际免疫药理学。2016;33:108 - 118。
74. Elmasri佤邦,et al . Structure-antioxidant和抗肿瘤活性ofTeucriumpolium植物化学物质。植物化学字母。2016;15:81 - 87。
75. 康CH,等。小修改ceritinib加强针对有eml4 - alk积极癌症的抗肿瘤活性。癌症信件。2016;374:272 - 278。
76. 赵Y, et al。肿瘤特异性pH-responsive peptide-modified pH-sensitive含阿霉素脂质体增强神经胶质瘤靶向抗肿瘤活性。J控释。2016;222:56 - 66。
77. 烹调的菜肴Y, et al。一个完全人类单克隆抗体针对PD-L1强有力的抗肿瘤活性。国际免疫药理学。2016;31:248 - 256。
78. Eldin NE, et al。封装在一个用户脂质体配方提高小鼠的抗肿瘤功效ofpemetrexed固体mesothelioma-xenograft模型。欧洲制药科学杂志。2016;81:60 - 66。
79. Conde J, et al . RNA inanomaterials目标作为抗肿瘤免疫细胞治疗:癌症治疗的缺失的环节?今天材料。2016;19:29-43。
80. 张H, et al . MUC1和存活素组合生成特定的免疫反应和肿瘤基因疫苗抗肿瘤在小鼠黑色素瘤模型的影响。疫苗。2016;34:2648 - 2655。
81. 郭H, et al。增强的抗肿瘤活性和毒性降低了穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯结合博来霉素在ascitictumor-bearing老鼠。欧元J杂志。2016;776:52 - 63。
82. 王SD, et al . CTLA-4的角色和PD-1在抗肿瘤免疫反应和对骨肉瘤的潜在效力。Int Immunopharmacol。2016; 38:81 - 89。
83. 侯Z, et al . 808纳米光触发和透明质酸acid-targeted dual-photosensitizers nanoplatform通过充分利用Nd3 +敏化上转换发射与增强的抗肿瘤功效。生物材料。2016;101:32-46。
84. Cacabelos R,等。基于云的工具能加速阿尔茨海默病药物发现?专家当今药物。2016;11:215 - 223
85. Cacabelos R, et al。阿尔茨海默病的药物基因组学:药物开发的新治疗策略。MolBiol方法。2014;1175:323 - 556。
86. 卡明斯杰,et al。阿尔茨海默病药物管道:几个候选人,频繁的失败。阿尔茨海默氏症Res。2014; 6:1-7。
87. Cacabelos R, et al . APOE-TOMM40 demetia药物基因组学的。药物基因组学Pharmacoproteomics。2014;登上。
88. 在药物基因组学Cacabelos R, et al。机会治疗阿尔茨海默氏症。未来的神经学。2015;10:229 - 252。
89. Cacabelos R,等。基因相互作用在阿尔茨海默病的药物基因组学。Sciforschen遗传学和基因疗法。2015;1:1-22。
90. Cacabelos R和c Torrellas衰老和老年痴呆症的表观遗传学:对药物基因组学和药物反应的影响。国际分子科学杂志。2015;16:30483 - 30543。
91. Cacabelos R, et al . Epigenetics-related药物有效性和安全性:pharmacoepigenomics之路。目前基因组学》2016。
92. Cacabelos R和c Torrellas后生阿尔茨海默病的药物发现。专家当今药物。2014;9:1059 - 1086。
93. 西班牙Baquero f .抗生素耐药性:可以做什么?工作组的大方向西班牙卫生部的卫生规划。感染说。1996;23:819 - 823。
94. 麦凯格低频和休斯JM。趋势在抗菌药物处方医生办公室在美国。《美国医学协会杂志》上。1995;273:214 - 219。
95. 皮卡德FJ以及Bergeron毫克。快速分子开展传染病。今天药物越是加大。2002;7:1092 - 1101。
96. 张R和张CT。比较基因组学在传染病研究的影响。微生物感染。2006;8:1613 - 1622。
97. 贝洱马,et al。BCG疫苗通过全基因组DNA微阵列的比较基因组学。科学。1999;284:1520 - 1523。
98. 院长M,等。基因限制hiv - 1感染和艾滋病的进展删除CKR5结构基因的等位基因。科学。1996;273:1856 - 1862。
99. Vejbaesya年代,et al . HLA类我超类型对二段登革热病毒感染的临床结果民族泰国人。J感染说。2015;212:939 - 947。
100. 田中Y, et al。全基因组协会IL28B withresponse聚乙二醇α干扰素和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎Nat麝猫。2009;41:1105 - 1109。