长春花生物碱的药理作用

文摘

长春花生物碱是一组药物从长春花。它们自然会从植物中提取Catharanthus roseus也叫,低血糖和细胞毒性的影响。这些都是用于治疗糖尿病、高血压和也用作消毒剂。长春花生物碱是重要,因为他们可以对抗癌症。四大长春花生物碱有药用价值有:长春花碱(轮式侦察车),vinorelbine (VRL),长春新碱(VCR)和长春地辛(VDS)。Vinflunine是一种新的合成长春花生物碱,在欧洲已被批准用于治疗二线过渡细胞癌尿道上皮。长春花生物碱的媒体类抗癌药物。

关键字

长春花;长春花生物碱;药用价值;细胞毒性影响

介绍

Catharanthus roseus也叫通常被称为长春花,属于家庭夹竹桃科。这是种植的草药使用和观赏植物(图1)。生物碱是一系列有机化合物由碳、氢、氮和氧和来自工厂。长春花生物碱是最古老的植物生物碱组,用于治疗癌症1- - - - - -7]。

长春花生物碱被发现在1950年代由罗伯特·高贵和查尔斯·加拿大啤酒。这种植物药用的使用导致的监测其化合物的降糖活性和细胞毒性效应。这些都是用于治疗糖尿病,高血压,也用作消毒剂。然而,长春花生物碱的主要由于他们的抗癌能力重要性8- - - - - -14]。四大长春花生物碱有药用有:长春花碱,vinorelbine,长春新碱但只有长春花碱,长春地辛vinorelbine,长春新碱在美国批准使用。也有新颖的长春花生物碱,vinflunine目前批准在欧洲药用治疗(15- - - - - -19]。

的作用机制

的长春花生物碱与微管蛋白和细胞毒性是由于协同作用破坏微管的功能。这主要发生在微管组成的有丝分裂纺锤波,导致逮捕的中期(图2一个和2 b)[20.- - - - - -26]。还有许多其他生化活动相关的这些生物碱可能是也可能不是影响微管。后的治疗剂量的长春花生物碱的细胞,没有表现出任何影响微管。长春花生物碱和其它antimicrotubule剂影响non-mitotic良性和恶性细胞的细胞分裂,因为微管参与许多non-mitotic功能。

长春花生物碱与受体结合网站微管蛋白和紫杉烷类分开,秋水仙碱、足叶草毒素和guanosine-5三磷酸。绑定发生快速和缓慢。存在两个长春花生物碱的微管蛋白二聚体结合位点每摩尔。有16 - 17的高亲和性结合位点位于微管。绑定的长春花生物碱的微管蛋白结合位点中断微管隔离,但最重要的一个影响长春花生物碱的低药物浓度降低增长速度,缩短装配的微管,造成“动能帽”和抑制功能(图3)[26- - - - - -33]。

长春花生物碱抑制恶性体外血管生成。例如,长春花碱浓度为0.1到1.0 pmol / L块内皮增殖,趋化性和传播纤连蛋白,但其他的成纤维细胞和淋巴肿瘤在这些低浓度(不受影响34- - - - - -42]。低剂量的长春花碱结合血管内皮生长因子抗体增加抗肿瘤反应甚至直接细胞毒性抗肿瘤药物的影响。长春新碱和相关化合物产生不稳定的微管结合微管蛋白和阻碍聚合。

药用用途和毒性

长春花生物碱通常结合使用化疗药用治疗的方案。他们没有抗力移转与烷基化物DNA和药物的作用机制是不同的。长春花碱用于药用治疗睾丸癌,霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。它也用于治疗乳腺癌和生殖细胞肿瘤。长春花碱的副作用包括恶心、呕吐、便秘、白血细胞的毒性,呼吸困难、胸痛、呼吸困难和发热。很少相关的分泌抗利尿激素(43- - - - - -48]。

Vinorelbine长春花碱相似。它对乳腺癌的抗肿瘤活性,可情感对骨肿瘤细胞,骨肉瘤。此外,Vinorelbine减少脂质双分子层膜的稳定性。Vinorelbine的副作用包括减少抗感染、出血、贫血、便秘、腹泻、恶心、手脚麻木或刺痛,在注射部位的疲劳和炎症(49- - - - - -53]。

长春新碱用于治疗急性白血病,横纹肌肉瘤,神经母细胞瘤的肿瘤,何杰金氏病和其他淋巴瘤。长春新碱也用于治疗一些良性血液疾病。长春新碱的最常见的副作用是周围神经病变,骨髓抑制活动,便秘、神经系统毒性,恶心和呕吐54- - - - - -67年]。

长春地辛类似长春花碱药理作用。长春地辛也具有抗肿瘤的活性和急性淋巴细胞性白血病、慢性粒细胞白血病、恶性黑素瘤,小儿实体肿瘤和转移性肾,乳腺癌、食道癌和大肠癌癌(68年- - - - - -74年]。开发一个新的合成长春花生物碱通过添加两个氟原子分子的超酸性化学和命名为Vinflunine (图4)。Vinflunine是第一个氟化的微管抑制剂属于长春花生物碱。Vinflunine在欧洲用于治疗二线的移行细胞癌膀胱上皮(TCCU) [75年- - - - - -83年]。

长春花生物碱非常相似的结构(图5),但他们的毒物学的资料广泛不同。长春花生物碱产生外周神经毒性,但长春新碱是更有效的比其他长春花生物碱(84年- - - - - -89年]。长春花生物碱的主要病理效应是轴突退化。长春新碱的吸收进入大脑很低,也观察到罕见的中枢神经系统的影响,如困惑,精神状态改变,抑郁、幻觉和视觉干扰。有时喉麻痹也报道。唯一有效的方法来减少神经毒性引起的长春花生物碱是通过中断治疗或减少剂量和给药频率。嗜中性白血球减少症的主要毒性dose-limiting长春花碱、长春地辛和Vinorelbine。血小板减少症和贫血很少报道。长春新碱很少引起血液毒性;严重myelosuppression一直监视的情况下导致深刻的增加药物暴露和肝不足(90年- - - - - -94年]。

胃肠道毒性可能观察到长春花生物碱的使用。长春新碱或高剂量的长春花生物碱引起胃肠自主神经功能障碍包括便秘、肠梗阻和腹痛。比Vinorelbine粘膜炎发生更频繁地与长春花碱和长春新碱是很常见的。恶心、呕吐和腹泻也有相关报道。

长春花生物碱有效起疱的,这些也可能导致组织损伤。没有缺血急性心肌缺血,胸痛、发烧没有一个明显的来源,急性肺效果,雷诺现象现象也被报道使用长春花生物碱(95年- - - - - -97年]。

长春花生物碱在怀孕期间禁忌,计划怀孕或哺乳期,因为它可能会导致先天畸形。病人不应该接受任何疫苗同时服用这种药物。长春新碱也可能导致免疫系统的弱点,可以导致疾病。病人应该通知他们在之前的任何处方药临床医生采取同时也与其他医疗条件,如带状疱疹感染、痛风、肾结石、水痘、感染、肝脏疾病、神经或肌肉疾病(98年- - - - - -One hundred.]。然而,药物浓度和治疗持续时间是主要的重要性确定药物积累和细胞毒性。

结论

长春花生物碱通常用于化疗的癌症。他们没有抗力移转与药物,使烷基化的DNA。他们是用于治疗糖尿病,高血压等。这些也是用作消毒剂。长春花生物碱有细胞毒性作用,逮捕的细胞分裂,最终导致细胞的死亡。临床使用的四个主要的长春花生物碱是长春花碱,Vinorelbine、长春新碱、长春地辛。Vinflunine合成长春花生物碱,最近在使用二线治疗的尿道上皮移行细胞癌等恶性肿瘤。总的来说,长春花生物碱是第二最常用类抗癌药物。不同的研究和研究新的长春花生物碱的应用程序在这方面正在进行。

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