药物警戒——综述

摘要

对药物的健康担忧目前正在转变为需求领域。20世纪60年代的沙利度胺灾难打开了药物控制者的眼界，另外，其他关注机构建立了一种方法来保证镇静安全，这个问题已经处于阴影之中。1968年世界卫生组织国际药物监测规划建立后，药物安全问题得到全球化、强化和系统化。每种药物都与有益的和不良的或拮抗的影响有关。不良药物反应(ADR)是临床常见的问题。在少数国家，因不良反应住院的比例约为或超过10%。此外，据评估，10-20%的治疗中心住院患者经历了不良反应。适当和成功的药品不良反应检查，即药物警戒，是保护一般健康的最理想的方法。不受约束的报告框架(SRS)是第一个和最普遍使用的策略，报告adr作为不满的一部分，漏报作为一个值得注意的限制。它能够早期识别新的，回的和真正的adr。 In light of those reported cases flag is produced. Flag is new conceivable causal connection between a suspected ADR and medication; which is beforehand obscure or not completely recorded. Disproportionality examination is most ordinarily utilized strategy for information cross examination to make sense of the relationship amongst medication and ADR of intrigue. The seriousness of under-reporting of ADRs is high; it appraises that lone 6% of ADRs are accounted for. There are many elements connected with under reporting of ADRs; arranged as staff and expert qualities of human services proficient and their insight and state of mind to ADR reporting. As far as ADR reporting information and states of mind of wellbeing experts is emphatically related. Under-reporting can be essentially enhanced by suitable instructive mediation.

关键字

药物警戒，药物安全，临床试验，制药，药物

简介

药物警戒(PV或PhV)，也被称为镇静健康，是一门通过积累、发现、评估、观察和对抗药品不良影响的药理学[1-4］．“药物警戒”的词源是:pharmakon(希腊语为药物)和vigilare(拉丁语为监视)。因此，药物警戒主要集中于不良药物反应(adr)，其特征是对有毒和非预期的药物的任何反应，包括缺乏适当性(该定义仅适用于用于预防、发现或治疗疾病或生理问题容量变化的常规测量的情况，最近适当立法的修正避免了这种情况)[5-10］．用药失误，例如，用药过量，粗暴对待和滥用处方，以及怀孕和哺乳期间的镇静陈述，即使没有不愉快的事件，也同样令人感兴趣，因为它们可能会实现相反的解决方案反应[5，11］．

通过药物警戒批准(pva)从患者和社会保险供应商获得的数据，以及其他不同的来源，例如，医学文献，在提供药物警戒发生的重要信息方面起着基本作用[12，13］．说实话，在许多国家，要在市场上销售或试验一种药品，必须向许可证持有人(通常是制药机构)提交不利情况的信息。[14-18］．

最终，药物警戒需要认识到与药品相关的危险，并将可能对患者造成的任何损害的危险降到最低。组织必须指导完整的药物健康和药物警戒审查，以评估其与整体法律、控制和方向的一致性[19-22］．

药物警戒和药物安全监测

世界卫生组织将不良反应定性为“在标准测量中发生的对药物的有害或意外反应”[23，24］．ADR统称为A型和B型。A型反应与药物的药理活性有关，不足为奇;B型反应与药物的药理活性无关，不足为奇。它也被称为古怪反应[25-27］．A类反应比B类反应更占优势，记录超过80%。不良反应与显著的严峻和死亡率有关。后期量表显示，adr是美利坚合众国(美国)第四至第六大真正死亡原因。少数国家因不良反应住院的比例约为10%或超过10%，这表明不良反应是一个值得关注的住院原因。此外，据评估，10-20%的治疗中心住院患者经历了不良反应[28］．这就是为什么不良反应是常见的临床问题。对不良反应进行适当检查是保护患者、甚至抵消不良反应的最主要、最理想的方法。药物警戒一词来自法国，伯纳德·贝高德教授将其描述为“一种包括对药物不良影响的认识、评估和厌恶的教学”[29-32］．劳森教授所描述的另一个定义是“药物流行病学调查的一个特征”。世界卫生组织将药物警戒定义为“对不良影响或任何其他可能的药物相关问题进行识别、评估、理解和反作用的科学和实践”。药物警戒计划早期发现既往不明的不良反应，确认已知不良反应的复发，鉴别不良反应的危害因素和成分，定量调查优势/危害比，分散健康数据，以便客观的药物推荐和指导[33-37］．在临床试验中产生的健康信息可靠地不足以排除药物在当前现实中所产生的所有可能的不友好影响[38-40］．临床试验的重大限制是:缺乏生物试验来预测人类安全性，只是选择的患者是未发现的，时间跨度有限，受限制的人类受试者，在所有病例中小于5000例，这有利于识别更常规的adr [41］．为了识别不常见和极其不常见的adr，需要扩展示例大小。例如，要发现患病率为万分之一，就必须有不少于3万人接受药物治疗[42］．为了区分10万分之一的发生，我们可以设想标本估计，这几乎超过了临床试验的范围[43-45］．因此，即使是非常计划的临床试验也不能令人满意地回答安全问题[46-48］．随后，药物警戒;制药组织定期进行事后推广侦察，作为一种有系统的观察可以是一种成功的方法，可以在任何药物的生命周期内识别与安全相关的问题[49-54］．

效益-风险评估

机会/优势评估在物品的整个生命周期中至关重要。对于每一种药物，人们必须衡量益处与危险，通常是在特定的亚人群中[55，56］．临床试验根据预先确定的患者数量和认可前具有某些品质的患者提供了这些数据[57-60］．尽管如此，一旦许多患者将另一种药物作为临床实践的一部分使用，可能会产生新的拮抗反应，例如极其罕见的拮抗反应，这些拮抗反应在临床试验中事先没有发现[61-64］．

因此，重要的是要不断筛选一旦展示的药物的优点和危险，以确保优点仍然超过危险[65-68］．YOLARX在药物警戒方面的广泛能力将允许您设置合适的练习和设备，以识别、调查、理解和抵消不良反应和其他药物相关问题，确保患者的健康[69-73］．例如，我们创建了通过行政评估的旗帜发现定量和半定量程序[74-80］．

结论

药物警戒是保证药物整个生命周期健康的主要方法[81-83］．由于临床试验对区分罕见和极其罕见的不良反应有限制，其意义尤为重要。任何药物的学习和可获得的数据对于镇静控制者采取合适的选择以保护一般健康是特别必要的[84，85］．人类服务专家是adr的主要报告;尽管如此，报告的漏报率普遍很高[86］．这是目前的重大困难。忽略这些限制，无约束报告框架仍然是一种普遍广泛使用的报告adr的技术，可以产生不常见和极其不常见的adr种类[87-90］．如果所有的医疗服务专家将ADR报告作为一种道德承诺，更重要的是，他们的真正职责，我们可以让我们的现实比今天更安全。91，92］．人力服务专家的每一份报告都是必不可少的;尽管事实上，专注于真正的无标签adr更重要[93］．人们在药物警戒方面做了大量的努力使其在理念发展后更加实际;更重要的是，我们一步一步地接近预定。94-97］．我们有义务确保药物警戒框架运作良好。药品不良反应报告应作为一项重要义务;不是作为一个额外的临床问题;通过人类服务的号召，确保全世界更安全的用药[98］．

参考文献

1. 同步辐射下预测抗癌纳米药物保留时间的线性和非线性定量结构(色谱)保留关系(QSRR)模型的药物警戒研究。中国药监学杂志。2016;4:e161。
2. Toklu赫兹。草药的药物警戒:草药警戒。Adv pharmacepidemiology Drug saff 2016;5:208。
3. Ranjan A，等。药物警戒中的信号检测:主观贝叶斯推理的应用。Adv pharmacepidemiology Drug saff 2016;5:207。
4. Reis CD等。佛得角的药物警戒:测量药物警戒教育运动对消费者知识的影响。药物警戒。2016;4:17 17。
5. Muhannad RMS，等。伊拉克医生的药物警戒知识。药物警戒。2016;4:14 2。
6. De Carvalho PM等。巴西药物警戒监管综述。医药注册事务。2016;5:164。
7. Gildeeva GN和Yurkov VI.俄罗斯的药物警戒:挑战、前景和现状。J Pharmacovigil. 2016;4:206。
8. Saygi S，等。北塞浦路斯土耳其共和国社区药剂师和药学学生的药物警戒意识。J Pharmacovigil. 2016;4:204。
9. Reis CD等。佛得角的药物警戒:衡量消费者的意识和知识。J Pharmacovigil. 2016;4:200。
10. Sanaa A，等。黎巴嫩医务人员对国家药物警戒中心的认识和看法。药物警戒。2016;4:199。
11. Karampola MI和Emmanouilides CE。生物仿制药的药物警戒。J Pharmacovigil. 2016;4:196。
12. Tolentino乔丹。含锌和维生素A的黄斑补品应被中质玉米黄质、叶黄素和玉米黄质取代:眼科药物警戒的需要。J Pharmacovigil. 2016;4:195。
13. le Grand A，等。药物合理使用的干预研究综述。《卫生政策计划》，1999;14:89-102。
14. 世界卫生组织(2002年)，《促进合理使用药物:核心内容——世卫组织关于医学的政策展望》。
15. van Grootheest K和de Jong-van den Berg L.患者在报告药物不良反应中的作用。2004;3:363-368。
16. de Langen J，等。荷兰患者药物不良反应报告:三年经验。药品安全，2008;31:15 -524。
17. Reis CD等。佛得角非法药品市场:定性以便采取行动。中国医药杂志。2015;3:1-5。
18. Maryam A(2016)非法添加活性药物成分的草药掺假问题的一些方面。临床毒理学6:e124。
19. 药物护理和毒理学，高风险情况下的协同作用。J App Pharm. 2016;8:231。
20. Luisetto M，等。药学服务与临床药学管理仪器“，”《经济管理科学》2016;5:373。
21. Lea B，等。在线固相萃取-液相色谱-串联质谱法定量水中药物、葡萄糖醛酸缀合物和代谢物的研究进展。J色谱，2016;7:337。
22. Luisetto M.有效降低医疗成本的新管理医疗保健系统:临床药学护理，医学实验室成像，核医学:协同仪器。J Bus Fin Aff. 2016;5:205。
23. 易卜拉欣F，等。胶束高效液相色谱整体柱同时测定药物制剂中氯硝西泮和盐酸帕罗西汀的含量。J色谱技术，2016;7:331。
24. 细胞色素P450 (CYP) 3A4酶表达/活性的改变:对药物安全性和有效性的影响。临床试验杂志。2016;6:e123。
25. 帕蒂尔JS。药品安全与印度药剂师。中国药物流行病学杂志2015;4:e131。
26. 帕蒂尔JS。药物流行病学和药物安全概念:印度情景。中国药物流行病学杂志2015;4:e130。
27. 美智子山本。关于日本药品安全的风险沟通。《职业医学健康Aff》2014;2:152。
28. Baan J，等。卡培他滨诱导的毒性:药物安全性的结果研究。J Integr Oncol 3:113。
29. Monte AA(2013)“组学时代”的药物安全。中华药理学杂志。2014;4:e119。
30. Neetu, Singhal HK，等。马钱子解毒药物的安全性与有效性研究。中国医学杂志。2013;2:125。
31. 药物流行病学和药物安全，特别参考用于诊断的疫苗和生物制剂。中国药监学杂志，2012;1:e118。
32. Midlöv P.如何在治疗体弱长者时提高药物安全?中国药监学杂志，2012;1:e109。
33. 预测药物安全:下一代解决方案。中华药理学杂志。2012;3:e106。
34. Ostapowicz G，等。美国17个三级护理中心急性肝衰竭的前瞻性研究结果。安实习医学2002;137:947-954。
35. 雅各布·L等。贝叶斯方法对随机III期临床试验记录的不良事件数据的分析和总结的兴趣。临床试验杂志。2016;6:286。
36. Clivio L，等。超越网络:使用点对点数据共享的虚拟组织从多中心临床试验中收集数据的分散方法。临床试验杂志。2016;4:275。
37. 对临床试验适应性设计的看法。中国生物科学。2016;7:310。
38. Delsing L，等。寻找呼吸系统临床试验的患者采用试验设计成功招聘。肺疾病治疗。2016;2:10 10。
39. Lin J和Sankoh S.具有生存结果的临床试验的反应自适应随机化设计。中国生物工程学报。2016;7:302。
40. 临床试验全球化:伦理和行为。生物工程学报。2016;6:229。
41. 林杰，等。临床试验自适应随机化设计概述。中国生物工程学报。2016;7:294。
42. 林杰，等。临床试验的贝叶斯响应自适应协变量调整随机化设计。中国生物工程学报。2016;7:287。
43. Garcia C等人。《家庭医学临床试验年鉴》(2010-2013)的方法学和伦理质量检查表评估。Fam Med Med Sci, 2016;5:200。
44. 临床试验的终点:优势和限制。《循证医学与实践》2016;1:e111。
45. Hummel HD等人。成人复发或难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)的不良事件:近期临床试验文献综述J Leuk. 2016;4:208。
46. Sjostrand M，等。沙格列汀应答者分析:5项临床试验的汇总分析。《糖尿病杂志》2016;7:657。
47. 由于退出而导致的不完整纵向临床试验的选择模型分析:多中心试验数据的应用。论文。2016;6:221。
48. Manoj Kumar Sethi。药物警戒:印度的挑战。J Pharmacovigil. 2016;4:194。
49. Toklu HZ，等。塞浦路斯北部卫生保健专业人员对药物警戒和药物不良反应报告的知识和态度。药物警戒。2016;4:193。
50. Obara T等。日本宫城和北海道地区药师的药物警戒知识和观点。药物警戒。2016;4:192。
51. 第三届年度药物警戒论坛综述。《临床药理学杂志》2015;5:e122。
52. 考尔一世等人。印度药物警戒计划中药剂师的有效报告。中国药物流行病学杂志2015;4:197。
53. 奥司他韦不良反应机制:第二部分。延迟类型反应。临床微生物学。2015;4:24 24。
54. Kowalski CJ和Mrdjenovich AJ。药物警戒观察:为什么观察等待将起作用。中国临床诊断杂志2015;3:114。
55. Camacho LH和Pai N.肿瘤生物仿制药的药物警戒。药物警戒。2015;S3:001
56. 萨利姆，等。社区药师对药物警戒的现状展望。中国药监学杂志。2015;3:180。
57. Reis CD等。佛得角的药物警戒:测量保健专业人员的意识和知识。中国药监学杂志。2015;3:177。
58. Ozcagli E，等。生物仿制药与药物警戒。医药肛管学报2015;6:416。
59. Chauhan A和Mittu B.印度药物警戒展望。医药学报2015;6:e179。
60. Yerramilli A，等。使用示踪技术的药物警戒研究。中国药物流行病学杂志2014;3:165。
61. 马尔多纳多C，等。在老年人中使用stop / START标准进行积极药物警戒。药物警戒，2014;2:146。
62. 药物基因组学时代药物警戒的新方法:论文征集。药物警戒。2014;2:e122。
63. Allabi AC和Nwokike J.贝宁共和国药物警戒系统的情景分析。药物警戒。2014;2:136。
64. Ortiz JAA。西班牙上市许可持有人的药物警戒法律要求。药物警戒，2014;2:132。
65. 路易塞托等人。药剂师认知服务和药学服务:今天和明天的展望。JPB。2015; 3:67 - 72。
66. de Garbino JP，等。解毒剂的评价:国际化学品安全方案的活动。临床毒理学杂志，1997;35:33 -343。
67. Nili-Ahmadabadi B等(2016)ICU医疗团队中药剂师的存在对死亡率临床团队工作的影响
68. Pollack CV Jr，等。Idarucizumab用于达比加群逆转。中华外科杂志，2015;
69. 路易塞托等人。专业社交媒体:满足研究人员和医疗保健的工具。新科学社会网络模型的工具经济学和管理科学实习杂志。《经济管理科学》2016;5:3。
70. Davis K和Stremikis K.测量和改善卫生系统绩效:卫生保健管理教育者可以做些什么?J健康AdmEduc。2008; 25:05-15。
71. Garman AN，等。卫生保健管理中的高性能工作系统，第1部分:循证模型的开发。医疗保健管理Rev. 2011;36:201-213。
72. 毛罗L和卢卡C.心理和行为技能的医生护理实践2016年。人类期刊研究文章国际药学和药物研究杂志。2016; 5, 1 - 4。
73. 林拉。临床试验设计与分析，相关数据分析。中国生物科学。2016;7:280。
74. 刘东，等。肝细胞癌免疫治疗的临床试验。中国临床细胞免疫杂志，2015;6:376。
75. 卡明斯等。老年人参与非小细胞肺癌临床试验的比例低。Gerontol Geriatr Res. 2015;S4:006。
76. Noguchi S，等。日本临床试验卫生专业人员的信息渠道和需求。J Pharma Care Health Sys 2015;2:144。
77. 库比蒂诺美联社，等。在promores de Salud的简短教育后，农村拉丁美洲人对癌症临床试验的知识、意识和兴趣。中华社区医学卫生教育杂志2015;5:358。
78. He X等。暴露调整发病率置信区间的简单估计方法及其在临床试验中的应用。中国生物工程学报。2015;6:238。
79. 甘tj，等。重复剂量注射hp β cd -双氯芬酸治疗急性术后疼痛患者的临床和实验室血液学结果:两项随机对照III期临床试验的汇总分析中华麻醉学杂志2015;6:538。
80. Gaus W，等。统计学意义的解释——临床试验、流行病学研究、meta分析和毒理学筛选中的探索性检验与确证性检验(以银杏为例)。临床经验。2015;5:182。
81. Ramu B，等。目前在印度进行临床试验的监管情况。制药Reg事务2015;4:14 4。
82. Egbewale。基线不平衡的临床试验中所涉及统计方法的样本量要求的差异:一项模拟研究。临床试验杂志2015;5:229。
83. 张敏，等。当获得的样本量与计划的样本量不同时，II期临床试验的备选设计。中国生物医学工程学报。2015;
84. Mahady SE，等。在胃肠病学的系统综述中，副作用的报道不完全。雷竞技苹果下载J ClinEpidemiol。2015; 68:144 - 153。
85. Spiegelhalter DJ等人。卫生技术评估中的贝叶斯方法综述。卫生技术评估，2000;4:1-130。
86. Heitjan DF。II期癌症临床试验的贝叶斯中期分析。统计医学1997;16:1791-1802。
87. 李俊杰，刘德东。癌症二期临床试验的预测概率设计。临床试验伦敦。2008; 5:93 - 106。
88. Brannath W，等。对美国食品和药物管理局“药物和生物制剂的适应性设计临床试验”指南草案的评论生物危害杂志2010;20:1125-1131。
89. 胡峰，Rosenberger WF。引言-临床试验中的反应自适应随机化理论。John Wiley & Sons公司，美国新泽西州霍博肯;2006.
90. 理查兹NL等。将野生动物和环境监测方法与法医原则相结合:非常规和非侵入性采样在生态药物警戒中的应用。J法医决议2014;5:28。
91. 世界卫生组织(2012)《药品安全监测:公众报告制度》。
92. 斯蒂芬斯MDB。斯蒂芬斯新型药物不良反应的检测。In: Talbot J, Patrick W，西苏塞克斯，John Wiley & Sons Ltd，伦敦，英国;2004.
93. FDA的哨兵计划(2013)美国食品和药物管理局。银泉。
94. Toklu赫兹。药学教育vs.药学实践:我们真的教他们实践所需要的东西吗?中国医药保健杂志2015;3:e001。
95. 世界卫生组织(1985年)《合理使用药物:专家会议报告》，内罗毕。
96. Rosenberger WF，等。临床试验的自适应随机化。生物危害杂志，2012;22:719-736。
97. 尹g，等。采用贝叶斯自适应随机化和预测概率的第二阶段试验设计。皇家统计学会杂志，2012;61:219-235。
98. McEntegart DJ。使用分层和动态随机化技术追求平衡:概述。药物信息杂志，2003;37:293-308。