研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
菜单e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
Karamot O Oyediran*
药学和制药技术的部门,拉各斯,尼日利亚的拉各斯大学
收到:09 - 3月- 2022手稿。jpps - 22 - 56465;编辑分配:12 - 3月- 2022年PreQC没有。jpps - 22 - 56465 (PQ);综述:25 - 3月- 2022,QC没有jpps - 22 - 56465;修改后:30 - 3月- 2022年手稿。jpps - 22 - 56465 (R);发表:06 - 4月- 2022 DOI: 10。2320 - 0189.11.4.001
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背景:艾滋病毒相关神经认知障碍(手)是一种最普遍的并发症在艺术的时代。报告的患病率从21%到86%不等。封装的纳米尺度的抗逆转录病毒药物的使用在不同的聚合物显示潜力增强渗透到中枢神经系统和其他潜在的病毒宿主提供希望HIV阳性患者的神经认知障碍的预防和治疗。
主要内容:方法论艾滋病毒相关神经认知障碍(手)被用来描述神经认知功能障碍的光谱与艾滋病毒感染有关。神经认知障碍是由于神经活动的赤字。没有特定的治疗手;然而,艺术已经被用于逆转疾病过程,改善认知功能。聚合物nanoformulations固态胶体系统组成的聚合物基质内含有积极的治疗性化合物或吸附。这类化合物粒子大小从1到1000海里。聚合物nanoformulations提供潜在的控制释放一系列亲水、疏水药物、疫苗、多肽和生物大分子通过几个线路的管理。
结论:积极的定位和pnp型临床前研究取得了可喜的成果,某些情况下早期的临床试验。需要进一步研究聚合物nanoformulations管理和消除潜在的病毒宿主的潜力,制定新颖的抗逆转录病毒的安全、有效、轻松地管理在成人和儿科艾滋病毒阳性人群。
聚合物nanoformulations;艾滋病毒/艾滋病;神经认知障碍;抗逆转录病毒药物;中枢神经系统渗透
背景
根据世界卫生组织,全球大约有3770万人生活与艾滋病毒/艾滋病在2020年底。其中,3600万是成年人而170万是儿童(< 14岁)。68%的艾滋病毒感染者是在撒哈拉以南非洲。世界范围内大约有150万个人在2020年成为新感染艾滋病毒,而689000人死于与艾滋病有关的疾病。全球具有艾滋病毒携带者有2750万人(73%)曾在2020年获得抗逆转录病毒治疗。74%的15岁及以上的成年人感染艾滋病毒治疗,0 - 14岁儿童的54%。每天在2020年,大约850名儿童感染了艾滋病毒和大约330名儿童死于与艾滋病有关的原因,主要是因为不充分获得艾滋病毒预防、护理和治疗服务(联合国儿童基金会2021年)。这些孩子生活在撒哈拉以南非洲和被感染艾滋病毒阳性母亲在怀孕期间,分娩或哺乳。目前,只有84%的艾滋病毒感染者知道自己的状态,73%的人获得治疗,66%的人被迅速镇压2020年,因此2020年90-90-90目标还没有实现(联合国艾滋病规划署2021)。
新提出的2014年全球95-95-95所设定的目标是联合国艾滋病规划署旨在结束2030年艾滋病流行。这意味着约95%的感染者的诊断应该诊断,95%的确诊患者应该在抗逆转录病毒药物,95%的服用抗逆转录病毒药物的病人应该实现病毒抑制。
抗逆转录病毒药物,95%的服用抗逆转录病毒药物的病人应该实现病毒抑制。进步已经多年来确保改善护理质量提供给感染艾滋病毒的人。抗逆转录病毒(ARV)药物的介绍延长生存和改善生活质量在艾滋病毒携带者/艾滋病(PLWHA)中心。2007)。然而,并发症尤其是神经自然关注的仍然是一个重要来源是归因于上升的发病率,降低这些患者的生活质量和具有艾滋病毒携带者非正式照顾者(1,2]。
艾滋病毒相关神经认知障碍(手)是一种最普遍的并发症在艺术的时代。报道的手流行范围从21%到86% (3]。然而,在研究不同的结果。在撒哈拉以南的非洲地区研究估计手的患病率是30%以上(1,2]。位围产期感染儿童比成人可能出现更频繁地与中枢神经系统疾病由于大脑发展的脆弱性,导致更严重的大脑退化发生在大脑和快速发展的时期(4]。
相关因素的流行的手从人口因素特别是年龄、性别、受教育程度和人口的地区。临床CD4细胞计数等因素;丙肝病毒合并感染、抗逆转录病毒药物疗法和心理社会因素,如焦虑、抑郁和耻辱的决定因素(手5]。儿科艾滋病毒阳性人群的特定因素包括复杂的剂量测量,non-palatability药物,很难吞咽药片。这个问题持续特别是儿童lopinavir / ritonavir-based方案(6]。目前,第一行方案婴幼儿LPV / r-based方案。
封装的纳米尺度的抗逆转录病毒药物的使用在不同的聚合物显示潜力增强渗透到中枢神经系统和其他潜在的病毒宿主提供希望神经认知障碍的预防和治疗HIV阳性患者尤其是未压制的病毒载量(7]。一些研究调查天然化合物(例如白藜芦醇)揭示了潜在的nanoformulation此类化合物的中枢神经系统实现高渗透和靶向药物输送潜伏病毒水库。这些可能有助于解决目前抗逆转录病毒配方中固有的迫在眉睫的问题。从而为研究人员提供执行审查最近的进步对靶向聚合物Nanoformulations潜伏病毒水库特别是中枢神经系统。
在艾滋病毒感染神经认知障碍
艾滋病病毒感染者通常经验认知障碍等神经系统并发症通常称为HIVAssociated神经认知障碍(手)。赤字的神经认知障碍是由于神经活动、运动活动,心理功能,日常活动,活动参与的工作执行。HIVAssociated神经认知障碍(手)描述的神经认知功能障碍,艾滋病毒感染的并发症。艾滋病毒可以进入中枢神经系统感染的早期阶段期间,中枢神经系统和持续的艾滋病毒感染和炎症可能为手的发展作出贡献。因此,潜在储层建立在大脑中,是一种再感染和复制即使系统性病毒抑制已经实现。手可以保持在高效抗逆转录病毒疗法患者,及其对生存的影响,生活质量,使它一个重要的悬而未决的问题和日常运作。艾滋病病毒的复制发生在大脑中,巨噬细胞和小胶质细胞,导致炎症和神经毒性宿主反应。艾滋病毒可能导致认知、行为和运动困难。这些困难可能从严重程度很轻微到严重和禁用8]。
根据美国神经病学学会(长),有三个类别的艾滋病毒相关神经认知障碍(手)。
o无症状神经认知障碍(ANI)是由神经认知测试和临床并不明显。
o轻微的神经认知障碍(MND)表现为轻度功能障碍和可能诊断临床如果神经认知测试不可用。
o艾滋病痴呆(已经)包括中度到严重的功能障碍。
开发一个艾滋病毒相关神经认知障碍的风险因素包括以下(8]
老阿
女性啊
o更高级的艾滋病(包括CD4细胞计数< 100细胞/μL,浪费)
o高血浆HIV RNA(病毒载量)
o并存状况(尤其是贫血和感染巨细胞病毒,人类疱疹病毒6和JC病毒)
o注射毒品史(尤其是与可卡因)
o精神疾病:抑郁症、焦虑症的历史精神错乱和双相情感障碍疾病。
尽管增加知识和理解的手,仍然没有明确的标记或特定治疗:鸡尾酒疗法提供了众多的优势,防止或延迟的恶化影响病人的一个小子集。手的发展仍然是HIV阳性患者,一个重要的问题,因为它不仅影响生存和生活质量,而且日常功能(9]。在世界范围内,手仍然是认知障碍的常见原因,并坚持即使在个人接受HAART (9,10]。随着鸡尾酒疗法越来越广泛分布在资源有限的环境中,提高生存,长期的全球影响的手将变得更加重要。早期艾滋病毒感染中枢神经系统已被归因于手的发展,随后和证据表明,中枢神经系统可以作为储层进行艾滋病毒复制,从而限制杀菌治疗或根除的机会11]。
大脑的水库HIV持久性
组织/细胞的特点被认为是生物重要的hiv - 1储层包括(12]
o细胞必须包含一个replication-competent集成前病毒。
o细胞必须有一个机制,允许病毒逃避生化衰变过程或免疫机制和持续很长一段时间。
o细胞必须具有一种机制,抑制病毒复制,建立潜伏感染。
o细胞必须在大量感染为建立病毒水库。
o最后,细胞必须能够产生新的病毒颗粒一旦激活。这导致艾滋病毒感染的重播。
几个hiv - 1在多个解剖网站港水库已确定细胞完成部分或所有这些特征。这些包括休息记忆血液中CD4 + T细胞,淋巴结,内脏相关淋巴组织,和生殖道;天真的CD4 + T细胞在骨髓中休息;内脏相关巨噬细胞在淋巴结、淋巴组织、肺、肾脏、生殖道;和星形胶质细胞、小胶质细胞和血管周的巨噬细胞在中枢神经系统。最大的潜在的hiv - 1病毒水库是归因于休息记忆CD4 + T细胞(13,14]。
研究已经证明,脑细胞港基因组整合艾滋病毒(15]。艾滋病毒感染的星形胶质细胞、血管周的巨噬细胞和小胶质细胞在大脑中。此外,表观遗传调控等机制已被归因于诱导病毒潜伏期的星形胶质细胞和小胶质细胞。为他们的生产能力评估人类braininfected细胞复制病毒主管由于道德和技术问题仍然是一个挑战。然而,有一些间接的证据表明,中枢神经系统是一个水库的碎片艾滋病毒。事实上,艾滋病毒DNA已经被发现在大脑组织中分离出尸体解剖的艾滋病患者感染已被控制的车(16]。此外,之间有很强的相关性的艾滋病毒发现星形胶质细胞的DNA和艾滋病痴呆(有)17]。
各种动物模型已经被用来显示在大脑中枢神经系统的感染艾滋病毒的持久性活组织检查是不可能的。猕猴,老鼠,和人性化的BLT鼠标作为模型来模拟HIVinfected病人在HAART治疗的条件。这些动物研究已经证实病毒RNA的存在或病毒蛋白在大脑中(18,19]。建立潜在的艾滋病病毒的转录机制的中枢神经系统已建议在猕猴模型。他们明显表明,β干扰素压抑SIV LTR活动通过诱导C / EBPγ表达式,C / EBPβ的显性负对碘氧基苯甲醚(20.]。也有一些证据支持连续中枢神经系统扰动,尽管一个高效的鸡尾酒疗法(19)的患病率增加温和的手。此外,患者在抑制HAART激活中枢神经系统的免疫系统仍在观察一些生物标记,如neopterin脑脊液(CSF)中被发现。
一种解释是炎症过程的存在可能是由低级艾滋病毒在感染细胞复制21]。有趣的是,神经影像数据也支持持续在HAART治疗中枢神经系统炎症患者(22]。最后,高度敏感的发展方法,如单份化验(SCA),使得HIV RNA的检测感染患者的CSF鸡尾酒疗法或从精英控制器的HIV RNA水平最初察觉在血浆和CSF (23]。最近发现的CSF与检测不到病毒逃避在高效抗逆转录病毒疗法患者血浆HIV RNA还与神经损伤的病人认为艾滋病毒持续存在的储层在大脑中(24]。
艾滋病毒相关的神经认知障碍的管理
没有特定的治疗手;然而,艺术已经被用于逆转疾病过程,改善认知功能。减少患者的病毒载量和CD4细胞计数增加导致认知功能的改善。抗逆转录病毒药物的中枢神经系统穿透能力和高浓度脑脊液有很强的相关性,减少病毒载量和减轻神经认知的赤字。各种抗逆转录病毒药物排名基于脑脊液中药物浓度,化学性质和中枢神经系统有效性的临床研究[25)分配一个渗透的0(低),0.5(中间),或1(高)依法韦伦,拉米夫定,齐多夫定得分高而abacavir普及率排名很低的分数。其他的研究已经证明了认知改善与高渗透性的抗逆转录病毒(26]。然而,高渗透性的抗逆转录病毒药物神经毒性有关,因此很少或根本没有改善手尽管病毒抑制(27]。手的治疗需要一个多学科的方法,包括专家如一个神经学家、精神病学家、心理学家、护士和社会工作者。神经认知障碍患者的艾滋病毒感染往往是多因素疾病。一些医疗条件,如精神疾病,内分泌系统异常,药物不良影响,必须处理和消除不利影响大脑前手可以诊断。
对病人使用酒精或非法或nonprescribed药物,实现策略来减少它们的使用;这些代理可以进一步认知损害。抗抑郁药物包括SSRIs,见面显示中度症状缓解手(28- - - - - -30.]。司立吉林也显示效果。由学术研究者的努力导致鼻内胰岛素的发展作为一个可能的治疗代理。几项研究已经成功地使用鼻内胰岛素改善认知功能在健康个体,而在个人认知能力受损由于老化或阿尔茨海默病(31日]。这些保护作用的机械的解释不是很清楚,但胰岛素有多种代谢和营养的影响和可能直接保护神经元,抑制炎性细胞因子表达(32,33]。胰岛素有潜力成为了鼻内多个靶器官以及有选择性地针对中枢神经系统,一个属性使鼻内胰岛素神经保护治疗的一个有吸引力的候选人。
治疗的挑战
血脑屏障的复杂性,可怜的药动学特征,可怜的生物分布的抗逆转录病毒药物输送到中枢神经系统障碍有效(34]。分子通过BBB的主要障碍是大脑微血管内皮细胞(BMVECs),造成脑部毛细血管的形成。可怜的抗逆转录病毒药物的运输率BBB可能归因于高线粒体和低BMVECs胞饮的活动。超表达P糖蛋白(P-GP) BBB限制了许多药物的条目,包括蛋白酶抑制剂,特别是indinavir和例如癫痫药物和抗炎剂(35]。尽管小说的发展许多挑战疗法治疗,取得了引人注目的成就在阐明建立的机制,诊断和neuroAIDS机制(36]。新颖的治疗方法已经探讨了改善管理抗逆转录病毒药物传递到大脑的手。
加强HAART传递到大脑的方法
选择性地渗透血脑屏障减少鸡尾酒疗法的生物利用度在大脑中由于大脑高效药物流出系统(37]。几次试图增加HAART的渗透进入大脑包括发展nanoformulations BBB通透性增加,BBB的中断,由大脑微血管内皮细胞吸收通过adsorptive-mediated transcytosis,和细胞介导交付(38]。
HAART的渗透速度通过血脑屏障是依赖于粒子的大小,形状,蛋白质和脂质涂料。这些属性影响药物吸收,释放,和进入障碍。已经进行了各种尝试针对艾滋病毒在大脑中潜在的水库。不同的方法包括利用天然化合物,如白藜芦醇证明冷冻保护剂能力修改抗逆转录病毒药物(nanoformulations和络合聚合物人们,liposome-based纳米药物,树枝状分子,胶束,Proliposomes, Cubosomes, nanoformulations优化利用人工神经网络)以及coformulation证实有效的抗逆转录病毒药物与天然化合物的管理神经障碍(39]。
天然化合物对管理控制
目前用于艾滋病毒抗逆转录病毒药物管理和手有一些限制主要副作用和耐药性,因此需要考虑使用天然化合物主要plant-originated化合物,和植物提取物抗艾滋病和神经活动。研究小组分析了许多植物及其提取物用于治疗不同的疾病。然而,草药的知识用于管理艾滋病和手很少,模糊,和记录不良的。天然产物如alanolides(香豆素)、桦木酸(一种三萜烯)、黄芩苷(黄酮),Polycitone(生物碱),Lithospermic酸(多酚)可以作为有前途的抗艾滋病药物而提到Withanolides和一些多酚类化合物特别是白藜芦醇对艾滋病毒相关神经认知障碍(40]。白藜芦醇,葡萄中含有的一种天然多酚已被证明有能力抑制HIV 1复制以最小的毒性由于其增加SIRTI的活动的能力,一种蛋白质,这种蛋白质可以降低前病毒的基因组的转录率。白藜芦醇也增加了核苷衍生物的抗病毒活性增效剂由于其能够抑制核苷酸还原酶抑制剂(RNRIs) [41]。
基于纳米技术的方法
纳米技术可以提高抗逆转录病毒药物在血脑屏障的交付。抗逆转录病毒药物有可能被制定为固体脂质纳米粒,聚合物纳米粒子,纳米凝胶,这种,nanosuspensions,团簇,nanomicelles和脂质体脂药物配合(LDC)和纳米脂质载体(缴送工作)增加跨血脑屏障的生物利用度和溶解率(42]。这些纳米颗粒被单核细胞,这些细胞内运输和安置在BBB,释放到中枢神经系统。这些细胞有可能使用细胞介导中枢神经系统药物输送。其他实验室结合纳米粒子与答,有亲和力核传输机制(43]。这导致纳米颗粒具有较高的中枢神经系统穿透性同时还绕过流出运输车延长暴露在中枢神经系统(44]。
持续药物输送和特异性靶向纳米粒子的性质一直用来提供常规药物、疫苗、重组蛋白,和核苷酸。这反过来又降低了与这些药物相关毒性。Lopinavir纳米颗粒,例如,依法韦伦封装在PLGA核心研究,结果显示最优目标的巨噬细胞和单核细胞。其他研究显示封装抗逆转录病毒药物的浓度可追踪的外周血单核细胞在体外经过28天的药物管理局(45]相比non-encapsulated药物未被发现有两天的管理。这部小说整合酶抑制剂,封装elvitegravir纳米颗粒配方显示改进交叉BBB的能力在体外(46]。研究开发一个特洛伊木马前体药物的可行性,同时抑制P-gp和抗艾滋病病毒特性47]。
这可能是一个非常有前途的方法,需要进一步调查。除了开发了一种磁nanoformulation组成的基因组编辑Cas9 / gRNA与磁电纳米粒子结合,目标HIV - 1长末端重复,从而阻止病毒转录和消除潜在的HIV感染。这种方法有巨大的潜力,进一步的研究需要进行其效用在大脑的艾滋病毒感染的管理48]。主要问题的再形成药物期间保持其稳定生产和存储。封装药物半个可生物降解和生物相容性聚合物如聚(Lactic-Co -乙醇酸)(PLGA)已被用来保护药物分子的酶促降解并提供物理化学稳定性48纳米粒子可以加上蛋白质、脂质涂料以及配体促进药物释放,细胞吸收,提高渗透率跨越血脑屏障和其他生理障碍。配方与配体immune-modulating效果,如壳聚糖修饰免疫应答,提高细胞内药物输送49,50]。壳聚糖(CS),一种带有正电荷的天然高分子纳米领域引起了人们的关注由于其交付能力纳米颗粒细胞和解剖位置(51]。带正电的CS - NPs之间的静电相互作用和带负电荷的细胞表面可以提高纳米粒子吸收(52]。通过PLGA核心结合c shell,疏水性和亲水性药物可以封装在纳米颗粒。
聚合物nanoformulations
聚合物nanoformulations固态胶体系统组成的聚合物基质内含有积极的治疗性化合物或吸附粒子大小从1到1000海里。聚合物nanoformulations提供一系列药物的控制释放潜力如亲水、疏水药物、疫苗、多肽和生物大分子通过几个线路的管理。配方保护积极反对严酷的环境退化半个因此赋予提高生物利用度和治疗指数。聚合物nanoformulations可能制定nanocapsules和团簇。nanocapsules,活跃药物溶解在一种油性核心半个和聚合物外壳包围控制释放的药物从核心虽然团簇药物一部分溶解或吸附在聚合物网络(53)所示图1所示。
图1:nanocapsules和团簇结构的示意图表示54]。
聚合物纳米粒子可以从天然或合成聚合物做好准备。合成聚合物常用的包括聚乳酸、Polylactide-Polyglycolide共聚物、聚已酸内酯,酯复合物。许多研究已经进行Lactide-glycolide共聚物各种天然的聚合物,探索包括海藻酸,白蛋白或壳聚糖(55]。有两种主要的聚合物纳米粒子的制备方法。这包括“自上而下”的方法与“自下而上”的方法。自顶向下方法采用使用预制的聚合物产品聚合物纳米粒子与底部比方法,利用单体,随后聚合形成聚合物纳米颗粒。因素,如颗粒大小、类型中使用的溶剂和聚合物合成、应用领域,与自然的药物会影响选择方法。生物相容性和生物可降解材料的选择是至关重要的。“自上而下”的方法常用的是溶剂emulsification-evaporation(乳化蒸发方法(43]。乳化溶剂扩散(乳化扩散法(56,57,凝聚58,59)和nanoprecipitation(溶剂位移法(60,61年]。底下的方法报道包括乳液聚合(62年,63年].interfacial聚合界面缩聚和分子包含(图2总结了生产聚合物纳米粒子的各种方法。
图2:不同的方法生产聚合物纳米粒子(Krishnaswamy Orsat, 2017)。
常用的合成聚合物和单体中利用自顶向下和自底向上nanoformulation方法。聚合物包括聚(d, l-lactide-co-glycolide),聚(乙基cyanoacrylate),聚(丁基cyanoacrylate),聚(异丁基cyanoacrylate)和聚(异己cyanoacrylate)与聚乙烯醇溴化和didecyldimethylammonium被用作稳定剂和二氯甲烷和乙酸乙酯,苯甲醇、环己烷、乙腈、丙酮作为车辆/溶剂溶解聚合物和单体(64年]。
聚合物纳米粒子(PNP)设计针对中枢神经系统
研究表明,药物的1%或更少机会穿越半个BBB的目标的目的。主要研究已经证实,聚合物纳米颗粒可以用于治疗交付到中枢神经系统和当地通过内皮细胞内吞作用(PNP型释放药物在这些细胞到达大脑),内皮细胞transcytosis,高浓度梯度由于大脑毛细血管PNP型积累,这将提高传输速率在BBB和提高交付向大脑细胞,内皮细胞的脂质溶解膜由于PNP型表面活性剂的效果,从而导致膜流化和增强药物渗透在BBB的大脑血管的内皮细胞之间的紧密连接,使药物通过紧密连接在自由形式或裹入PNP型,大脑血管毒性(最低级别),射流系统抑制(聚山梨醇酯涂剂PNP型组件)和可能的组合所有这些机制(65年]。聚合物纳米粒子的功能服务交付的传统药物控制,蛋白质,核酸,诊断代理行动所需的网站。聚合物纳米粒子有更好的安全性和稳定性相比其他纳米载体系统。随着手的速度继续增加,增强中枢神经系统研究参与优化抗逆转录病毒的普及率已经显著地增加。著名的例子进行了总结表1。
| 药物 | 药物类 | 聚合物系统/秒 | 合并方法 | 讲话 | 参考 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 内,Darunavir高活性化合物(M1DRV和M2DRV) | 蛋白酶抑制剂 | 在PBS Polaxamer 407 0.5% (w / v) | 在20000 psi高压均质化 | 药物保留和抗逆转录病毒效果持续15天、30天分别在老鼠身上 | (66年] | |
| Cabotegravir和Cabotegravir前体药物NMCAB NM2CAB和NM3CAB) | 整合酶抑制剂 | Polaxamer 407 | 在12000 psi高压均质化 | 显著抑制病毒生产单一曝光后30天,改善细胞内药物输送,加强效能和持续抗逆转录病毒的效果。 | (67年] | |
| Dolutegravir前体药物(MDTG) | 整合酶抑制剂 | Polaxamer 407 | 在1.24×108 Pa高压均质化 | 血浆出租车水平高于protein-adjusted 90%抑制浓度在老鼠和恒河猴长达一年,延长药物释放,血浆循环时间和组织药物浓度后45毫克/公斤体重肌内注射药物前体 | (68年] | |
| Lamiuvine微粒 | 核苷逆转录酶抑制剂(NRTI | Poly-ε-Caprolactone | 高速均质化 | 艾滋病毒逆转录酶活动文化液体超过30天,增加药物的半衰期从62到330小时。单一的IM注射可以提供血浆药物水平PA-IC90以上一个月 | (69年] | |
| 内,例如 | 蛋白酶抑制剂 | 海藻酸钙/壳聚糖微粒与一系列包膜缓释ofpoly甲基丙烯酸(酯)共聚物 | 开环聚合 | 这项研究强调了重要的吸收增强参数固体,表面改性粒子。结果表明粒径和表面疏水性是最具影响力的参数。 | (70年] | |
| Myristolated Cabotegravir (NMCAB) | 整合酶抑制剂 | Polaxamer 407 | Nanoprecipitation、溶剂扩散和蒸发 | 提高口服生物利用度由于局部释放封装纳米颗粒在小肠。 | (71年] | |
| 依法韦伦,Saquinavir | 非核苷逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂 | 保利(lactide-co-glycolide) | 高压均质化与药物聚合物比例10:1 w / w | NMCAB证明增强细胞入口,保留和胞内药物仓库持续而有效的药 | (72年] | |
| Indinavir,例如/依法韦伦 | 蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂 | 环氧乙烷和环氧丙烷(泊咯沙姆188 (p - 188), 1, 2-distearoyl-phosphatidyl-ethanolamine-methyl-poly(乙二醇)(DSPE-mPEG2000),聚(lactic-co-glycolic酸)(PLGA);乙交酯丙交酯;50:50的比例),(1-oleoyl-2 - [6 - [(7-nitro-2-1 3-benzoxadiazol-4-yl)氨基]己酰]3-trimethylammonium丙烷)(DOTAP;Genzyme)和cetyltrimethyl溴化铵(CTAB) | 乳液或nanoprecipitation | 50成倍增加我50%抑制浓度而释放药物 | (73年] | |
| 高压均质化 | 细胞使用nanoART防止病毒长达15天的挑战。快速的药物吸收和缓慢释放的药物在临床上大量。 | (74年] | ||||
| Lopinavir /例如/依法韦伦 | 蛋白酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂 | 保利(Lactic-co-Glycolic酸)(PLGA) | 均化溶剂萃取 | 抗逆转录病毒药物释放超过14天,剂量依赖性降低子代病毒粒子生产和hiv - 1 p24抗原 | (75年] | |
| 齐多夫定 | 核苷逆转录酶抑制剂 | 人民解放军和PLA / PEG混合 | 双乳化溶剂蒸发 | 盯住配方,物理混合物的形式与中国人民解放军改性纳米粒子的特性,导致不同的概要文件大鼠中性粒细胞的吞噬作用。 | (76年] | |
| 依法韦伦 | 非核苷逆转录酶抑制剂 | β-cyclodextrin(β-CD),羟丙基β-CD (HPβCD) | 物理混合,揉捏和冷冻干燥 | 提高依法韦伦/ CD复合物解体,增加的吸收速度EFV / CD而依法韦伦。 | (77年] | |
| Saquinavir | 蛋白酶抑制剂 | 聚山梨酯80,Stearylamine (SA)和Dioctadecyldimethyl溴化铵(DODAB)和非离子Compritol ATO (CA)和888人 | 微乳液的形成 | 持续释放saquinavir没有明显的初始破裂。 | (78年] | |
| ATO (CA)和可可黄油 | ||||||
| 司他夫定 | 蛋白酶抑制剂 | 甲基丙烯酸甲酯/ sulfopropylmethacrylate Polybutylcyanoacrylate,固体脂质(软脂酸甘油酯、phospatidylcholine cholesterylhemisuccinate,牛磺胆酸盐 | 乳液聚合 | 显著增强渗透穿过血脑屏障 | (78年] | |
| Saquinavir (SQV) delavirdin (DLV)、司他夫定(而) | 蛋白酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂和核苷逆转录酶抑制剂 | Polybutylcyanoacrylate (PBCA)、甲基丙烯酸甲酯(MMA) / Sulfopropylmethacrylate (SPM)和固体脂质(软脂酸甘油酯、phospatidylcholine cholesterylhemisuccinate,牛磺胆酸盐) | 三种药物的通透性增强 关于12到16折叠PBCA, MMA-SPM 3 - 7折, 4 - sln折叠。DLV和SQV渗透率提升的顺序是PBCA > sln > MMA-SPM;而, PBCA > MMA-SPM > sln |
(78年] | ||
| Indinavir | 蛋白酶抑制剂 | 类脂E80(磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和水解lyso) | 高压均质化 | NP-IDV由MDM容易吸收和释放,显示持续、有效的抗逆转录病毒的活动。抗逆转录病毒的活动是从观察什么优越价值自由形式(可溶性药物) | (79年] | |
| Saquinavir | 蛋白酶抑制剂 | 聚(环氧乙烷)改性聚(epsilon-caprolactone) | 溶剂置换的方法 | saquinavir当管理在细胞内浓度的纳米颗粒配方是明显高于从水溶液中,因此,可以作为靶向药物输送系统在HIV病毒消灭潜在的储层。 | (80年] | |
| CGP70726-Novartis (hiv - 1蛋白酶抑制剂) | 蛋白酶抑制剂 | Eudragit L100-55聚(甲基丙烯酸acid-co-ethylacrylate)共聚物、聚乙烯醇。 | Emulsification-diffusion方法 | 有选择性的发布70726年本金保证产品在一个高度分散/非晶状态和创建高浓度接近其吸收。 | (81年] | |
| 齐多夫定 | 核苷逆转录酶抑制剂 | Hexylcyanoacrylate | 乳液聚合 | 研究表明AZT绑定到纳米颗粒是有选择地被器官丰富的巨噬细胞。 | (82年] | |
| 齐多夫定 | 核苷逆转录酶抑制剂 | 甘油三月桂酸酯,dipalmitoylphosphatidylethanolamine - N -(2000年聚(乙二醇))(PE-PEG)。 | 乳液聚合 | 研究显示增强的bioavailibility AZT-P注册。结合药物的药代动力学行为可以修改通过改变表面特征使用两亲性溶解剂PE-PEG sln的。 | (83年] | |
| 齐多夫定 | 核苷逆转录酶抑制剂 | Hexylcyanoacrylate | 乳液聚合 | 主要的AUC的器官 感染了艾滋病病毒,即网状内皮细胞包含器官,血液和大脑使用时增加纳米粒子/口头。 |
(84年] | |
| Saquinavir, zalcitibine | 蛋白酶抑制剂,analoque核苷逆转录酶抑制剂 | 保利(hexylcyanoacrylate) | 乳液聚合在酸性介质 | 纳米粒子作为药物载体系统可以提高抗病毒药物的传递到单核吞噬细胞系统在活的有机体内,克服药代动力学问题和提高药物治疗的活动感染艾滋病毒和艾滋病。 | (85年] | |
| 57813本金保证产品(peptidomimetic hiv - 1蛋白酶的抑制剂 | 蛋白酶抑制剂 | 聚(乳酸)酸 | 盐析或乳化扩散法 | 聚乳酸纳米粒57813年本金保证产品没有提供重要的血浆浓度,因此完整的解放军纳米粒子通过慢慢地穿过肠粘膜 | (86年] | |
| 齐多夫定,zalcitabine | 核苷逆转录酶抑制剂 | 人血清白蛋白(HSA)和polyhexylcyanoacrylate (PHCA) | PHCA NP是由乳液聚合,而NP准备了乳化和随后的热变性以及降水 | 抗病毒药物的影响与HSA和PHCA相似。2小时的潜伏期短表明实验NP的人类MAC是一个非常快的过程。因此,它可能会加快一些抗病毒药物的细胞吸收减少释放这些药物在靶细胞,从而产生得宝的效果。 。 |
(87年] | |
| 齐多夫定 | 核苷逆转录酶抑制剂 | Polyalkylcyanoacrylate,有机玻璃,人血清白蛋白 | 冷冻干燥的颗粒悬浮于缓冲区包含普朗尼克的1% | NP的Polyhexylcyanoacrylate (PHCA)或人血清白蛋白直径大约200海里发现最有用的针对抗病毒物质,如azidotymidine巨噬细胞。 | (88年] | |
| 司他夫定 | 核苷逆转录酶抑制剂 | Polybutylcyanoacrylate (PBCA)、甲基丙烯酸甲酯/ sulfopropylmethacrylate (MMA-SPM) | PBCA NPs通过乳液聚合,MMA-SPM NPs通过自由基聚合 | PBCA NPs是优于MMA-SPM NPs口腔而政府,MMA-SPM静脉而治疗 NPs可以更好地n PBCA NPs |
(78年] | |
| 齐多夫定、拉米夫定 | 核苷逆转录酶抑制剂 | Polybutylcyanoacrylate (PBCA)、甲基丙烯酸甲酯/ sulfopropylmethacrylate (MMA-SPM)。 | PBCA NPs MMA-SPM共聚物NPs合成,分别通过乳液聚合和自由基 聚合 |
BBB通透性AZT和3 tc,分别8-20 10 - 18和折叠。应用MMA-SPM NPs BBB通透性增加导致约100%的两种药物。在0.5%的乙醇,4 - 12%的BBB通透性增强两种药物获得了在当前carrier-mediated系统。 | (78年] | |
| 齐多夫定 | 核苷逆转录酶抑制剂 | 保利(isohexylcyanoacrylate) | 乳液聚合 | 保利(isohexylcyanoacrylate)纳米粒子能够目标和AZT集中在肠道上皮高尔特的和相关的免疫活性的细胞。 | (89年] | |
| Saquinavir | 蛋白酶抑制剂 | 结合hydroxypropyl-cyclodextrin和聚(alkylcyanoacrylate) | 乳液聚合 | saquinavir的表观溶解度增加400倍在面前的pH值7.0 hydroxypropyl-cyclodextrin由于drug-cyclodextrin复杂的形成 | (90年] | |
表1。研究迄今为止使用聚合物纳米粒子进行抗逆转录病毒药物输送到中枢神经系统。
研究聚合物纳米粒子对开发配方管理手吸引了最近的注意。综述了聚合物的研究和进步nanoformulation中枢神经系统为目标的HIV病毒水库和控释抗逆转录病毒潜伏病毒网站。积极的定位和pnp型临床前研究取得了可喜的成果,某些情况下早期的临床试验。然而一些研究仍不确定,治疗效果在人类无法建立。需要继续研发针对聚合物nanoformulations管理与潜在的消除潜在的病毒水库和制定新的抗逆转录病毒是安全的,有效的,容易在成人和儿科艾滋病毒阳性人群管理。
伦理批准和同意参与
不适用。
同意出版
不适用。
可用性的数据和材料
不适用
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突。
资金
没有特别资助的研究。作者的研究资助。
作者的贡献
古永锵构思项目和写手稿的主要因素;会计师和莫伊监督项目。所有作者阅读和批准最终的手稿。
确认
不适用。
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