人口药物动力学在药物开发

现在,有一个扩大集中药动学-药效学的执行(PK-PD)研究和显示作为药物改善的重要设备。程序包括特别是民众方法,通常考虑到后期实际策略(如非线性混合影响展示、NONMEM)已经支持了研究药代动力学和药效学变化和测量集中影响连接(1]。本文追溯这种方法,讨论如何执行它的内部结构研究目前执行的新药物的临床期的一个主要方面的改进。另外考虑研究大纲和执行,考虑到真正的接触(2- - - - - -4]。人口的方法,如果计划准确和正确的,作为一个主要的方面药物改善系统的安排,是依靠假设在每个时期的一个重要部分项目并添加给征用目的盈利的数据(5]。可测量的过程和编程目前一般访问。尽管如此,常识性的问题,例如,公司内民众方法现有规范,质量控制的信息,定时的实验室和可衡量的调查,以及资产分配,保持真实的问题被认为是研究计划(6]。

人口的方法,如果计划故意和准时,作为主要药物改善系统的方面的安排,依靠假设一个值得注意的是在每一个时期的重大项目和添加给数据登记的目的(7]。事实的方法和编程目前一般访问。另一方面,有用的问题,例如,加入大众方法的内部现有的约定,质量控制的信息,时间研究中心和可衡量的考试,和另外的资产部分,保持真正的蓝色问题要考虑在即将到来的研究[8- - - - - -11]。

利用PPK药物发展过程假定的生产改进保护的重要组成部分和引人注目的药物。PPK学习是基本映射反应表面,澄清小组对比,创建和评估认为测量的组织方法,为指导提出未来的研究(12,13]。映射的反应表面做是为了增强优势风险比例,以便信息概要文件和测量的影响伟大唯利是图的和破坏性的药理影响可以理解和连接到个别病人14]。PPK巩固与旧时重现的例程让乐器评估从竞争固定剂量的正常范围组织技巧。一旦删除,这种学习可以连接到标记或用于调查不同的未来研究计划(15]。

PPK应该实现在所有时间内药物改善。临床前研究PPK可以连接到异速生长的比例和毒性动力学调查,是有价值的,决定人首次测量和澄清毒理学结果(16]。阶段我研究给介绍理解的基本模型和协变量可能的影响,并可能后来被利用来评估PPK对比的病人和可靠的人。II期研究给最好的机会来指导反应表面(17]。与这些PPK模型可以想象去接一个增强理解的剂量反应表面的一部分,预计的范围的反应。在第三和第四阶段的研究中,PPK是实现进一步细化的PPK模型和澄清令人惊讶的反应。

广泛利用贝叶斯参数估计的区域恢复药物观察(TDM)引起了领导的要求各地民众研究得到适用的药代动力学参数指标(早些时候18]。大部分时间适度民众组成的一个小数量的科目。这可能是不可避免的药物利用作为肿瘤化疗或小的一部分,通过广大的患者。相反,关于药物利用广泛的数据,例如,氨基糖甙类,可以得到民众的研究包括一个广泛的人数。毫无疑问,这种方法已经证明特别有用决定参数指标可用于新生儿TDM。

群体药代动力学分析可能是交织在一起的3步进行:探索性数据分析、模型开发和模型验证(即预测性能)19].Documentation出于监管目的应包括一个完整的库存的关键运行进行分析与流图(如果可能的话),伴随着目标的清晰度,假设和假设。使用诊断分析的拟合优度的结果作为证据的可靠性建议(20.]。

活性元素显示系统已经与体外消化系统在vitro-in vivo的科学方法和扩展模型给理解为药代动力学的一般问题在临床精神药理学药物通讯。群体药代动力学研究中,而不是传统的或传统的药代动力学研究,专注于焦倾向的药代动力学参数在整个人口,和识别偏离焦点倾向在个别病人的小组。一个产品项目通常连接到民众药代动力学问题是非线性混合影响模型(NONMEM) [21- - - - - -23]。调查临床信息利用民众方法允许药代动力学参数直截了当地解决病人群氓的溢价和许可的评估不同的病人在药物动力学特性的影响

药代动力学的药物相互作用在临床精神药理学预计扩大意义作为复方用药结果更正规,更与催化剂促使药物。在另一方面抑制属性是进入临床实践。当代的方法处理的基础和临床检查药物协会及其药效学结果(这部分中概述24]。很明显,技术和理论的发展药物动力学、药效学和药物消化系统可能有助于连接到评估药物的合作。完美的方法将整合能力的面向社区的投资的人来说原子药理学、细胞色素自然化学、体外消化系统临床pharmacokinetics-pharmacodynamics,更重要的是,临床治疗。

药物相互作用时发生的典型影响药物的升级或减少病人采取的另一种药物。大部分时间,这些连接是偶然的,去考虑临床医生由于治疗失败或敌对的场合,是不可取的。复方用药和药物连接基本尤其是老年人。概述老年人住在集团的报道,29%的人服用5个或5个以上的医生推荐的药物。尽管事实很难评估临床关键药物连接发生的频率,这些专家评估,大约在25人的危险。Juurlink等人发现,许多病人康复设施和各式各样的drugrelated不友好的场合遇到药物协作。

拨款的走向群体药物动力学作为一个正常的技术在药物改善现在应该被支持。各种研究已经证明,可想而知安排现有的常规信息的路径,以至于可以获得重要的药代动力学数据可变性。应该适度简单安排初步比较研究在药物改善和适当的,继续控制框架的基础考虑贝叶斯的批评。

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