使用干扰素释放水平作为动态生物标志物的可能性

Tomonori Hirashima^{1 *}铃木英和¹, TomohiroKanai¹^，4吉田广子²田村吉孝²冈本则雄¹, Toshio田中^3.

¹大阪比比野医疗中心胸肿瘤科，日本大阪比比野市比比野3-7-1，日本大阪583-8588

²日本大阪滨比野市滨比野3-7-1，大阪滨比野医疗中心检验科，大阪583-8588

^3.大阪哈比比野医疗中心过敏科，37-1哈比比野，哈比比野市，日本，大阪583- 8588

⁴日本大阪558-8558住吉区万台东大阪综合医疗中心3-1-56呼吸内科

*通讯作者:: Tomonori Hirashima
胸肿瘤科
大阪哈比尼奥医疗中心
Habikino, Habikino市，日本大阪583-8588

收到日期:04/05/2020;接受日期:15/05/2020发表日期:22/05/2020

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摘要

使用干扰素-γ (IFN-γ)释放作为生物标志物的潜力在之前的研究中进行了研究。29例接受免疫检查点抑制剂治疗的患者经酶联免疫吸附试验后，根据阳性对照中IFN-γ释放水平分为三组。三组临床结果有明显差异。IGR可以作为一种新的动态生物标志物，用于确定患者在治疗前阶段的免疫状态或各种疾病治疗过程中其免疫状态的任何变化。

摘要

关键字

γ干扰素释放;免疫检查点抑制剂;生物标志物;肺癌;巨细胞病毒感染;系统性红斑狼疮

介绍

几项研究[1-3.]报道了程序性细胞死亡1 (PD-1)/PD-1配体1 (PD-L1)轴和干扰素γ (IFN-γ)对于获得对结核分枝杆菌(TB病原体)的细胞免疫至关重要。在之前的研究中[4]，我们试图验证免疫检查点抑制剂治疗(ICI-tx)后IFN-γ释放(IGR)发生变化的假设，并检验了IGR作为生物标志物的有效性。采用酶联免疫吸附法[QuantiFERON®-TB Gold Plus (QFT-TB)]测定IGR。根据阳性对照的IFN-γ水平，通过植物血凝素(PHA)的反应确定，29例非小细胞肺癌(NSCLC)患者被分为三组:组1 (n=8)，包括预处理时<10 IU/ml的患者;组2 (n=12)，包括在ICI-tx期间IFN-γ水平下降至<10 IU/ml的患者;组3 (n=9)，即使在治疗后，患者的IFN-γ水平也未降至10 IU/ml以下。1组中性粒细胞与淋巴细胞比值和c反应蛋白水平均高于其他组，体重指数和血清白蛋白水平均低于其他组。第1组可能免疫状态较差，包括与癌症相关的炎症和营养不良，如我们之前的研究所述[5］．在组1和组2中分别观察到早期进展和ici诱导的间质性肺炎。3组治疗周期较其他组长。随后，我们得出结论，IFN-γ水平可能是ICI-Tx的生物标志物。

Huang等。[6]报道，在接受化疗的晚期NSCLC患者中，较高的治疗前pha刺激的IFN-γ反应(High-PHA)与更好的生存率相关。这一结果与我们最近的研究结果相似[7]，这表明高pha可能反映更好的免疫状态，与更好的无进展生存相关。Yong等。[8报道，同种异体造血干细胞移植后3个月时，Quantiferon®-巨细胞病毒中IFN-γ对PHA的低反应可预测急性移植物抗宿主病(GVHD)受者12个月总生存率降低、非复发死亡率增加和生存率降低。这一结果与我们之前的研究结果相似[4]表明，ci -tx治疗后对PHA反应的降低与治疗效果差和ici诱导的间质性肺炎相关。在我们最近的研究中[7]，我们解释了在以下情况下观察到常见的治疗后减少:1)由于GVHD中的细胞毒性t细胞(CTL)识别受体中的特定抗原，它对PHA的任何非特异性刺激表现出低反应;2) ci -tx可促进t细胞分化为对特异性抗原有反应的CTL，进而消除对PHA的非特异性反应。因此，我们推测免疫相关不良事件患者中IFN-γ水平的下降可能类似于严重GVHD患者对PHA的反应丧失。Thomason等。[9表明，QFT-TB检测阴性对照中IGR升高可能作为一种生物标志物，为评估系统性红斑狼疮患者的疾病活动性提供一种现成的工具。此外，如果将来癌症抗原[10]替代结核抗原可用于QFT-TB，通过改进QFT-TB，预测ICI-tx的疗效可能成为可能。

因此，IGR可以作为一种动态的生物标志物来检测预处理时的免疫状态或各种疾病期间免疫状态的变化。

参考文献

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