印度药用植物中潜在的抗关节炎药物

摘要

自史前时代以来，传统药物在全球范围内用于治疗类风湿关节炎。本文就印度药用植物群及其在类风湿关节炎治疗中的传统应用作一综述。同行评议的文章从过去三十年和经典教科书审查书目调查。植物提取物传统上用于改善关节炎的条件已被研究在本综述。124种传统上用于治疗关节炎的植物已被记录在案。这项研究反映了在关节炎治疗中需要探索未开发植物的潜在化学成分，以及它们的作用机制，仍有待研究

关键字

抗关节炎活性，药用植物化学成分

介绍

类风湿关节炎(RA)是一种慢性、进行性、全身性炎症性疾病。它优先影响关节滑膜，最终导致骨和软骨破坏。类风湿性关节炎影响全世界0.5%-1%的成年人口;该疾病针对各种种族背景的患者，主要是女性(比男性多2- 3倍)。虽然类风湿关节炎可发生在任何年龄，但在40至60岁的人群中更为常见[1]。风湿性关节炎是一种导致关节不可逆损伤的慢性疾病，患者和社会都付出了高昂的代价。RA的临床表现可分为关节性和关节外性。RA表现为发热、虚弱、疲劳、肌痛和体重减轻，这些症状出现在关节表现如滑膜增厚、红斑、发热和活动能力下降之前或同时出现。

病理生理学

类风湿关节炎与几种遗传和环境因素有关，这些因素在不同的组合中促成表型(图1)。类风湿性关节炎由免疫复合物和补体系统引发，由细胞因子延续，并受金属蛋白酶影响[2]。抗原激活的CD4+ T细胞刺激单核细胞、巨噬细胞和滑膜成纤维细胞，进而导致细胞因子白细胞介素-1、白细胞介素-6和TNFa的产生，并通过细胞表面信号传导分泌基质金属蛋白酶[3.]。在风湿性关节炎早期，滑液中存在大量中性粒细胞[4]。长期来看，肥大和增生在关节囊内形成突出物。在滑液中发现的免疫复合物通常为IgG/抗IgG抗原抗体复合物[5]。在类风湿关节炎中，破骨细胞和蛋白水解酶引起的骨侵蚀导致软骨溶解[6]。类风湿因子(IgM和IgA)是重要的致病标志物[7]。

材料与方法

本文以SCOPUS、PUBMED、SCIELO、NISCAIR、谷歌Scholar等全球科学数据库为研究对象，进行文献检索。植物植物学名称来源于2014年国际植物名称索引和2014年植物名录。植物选择的入选标准包括(i)在关节炎管理方面有报道的动物研究的草药，(ii)从药用植物中分离出的具有缓解关节炎潜力的化合物，以及(iii)我们的研究仅限于那些以英语发表的研究。

结果

从经典教科书中回顾了124种用于治疗类风湿关节炎的植物(表1)。

表1传统/民间用于关节炎的植物

在124种传统植物中，44篇文章被用于引用已在实验动物身上证明的抗炎和抗关节炎活性(表2)。

表2。描述含有各种活性成分的植物及其抗关节炎作用

下面讨论了14种具有潜在抗关节炎活性的植物。

丹灵草王。(家庭:八角枫科)

Alangium salviifolium(AS)是一种小型落叶乔木或灌木，生长在整个印度较热的野生地区(the wealth of India, 1952)。该植物的主要化学成分是缬氨酸A和B，缬氨酸，马尔金丁，拉马金丁和艾美汀。在印度医学体系中，AS的根被用作辛辣药、利尿剂、收敛剂，也用作几种毒药的解毒剂。这种植物的果实可治烧灼感和出血[8]。以大鼠为实验对象，用佛氏佐剂模型研究了黄芪茎皮不同提取物的抗关节炎作用。

萨潘(科:豆科)

凯撒pinia sappan (CS)是一种生长在亚洲国家的传统药用植物，它主要用于抗炎活动，也可以促进血液流动。在胶原诱导的大鼠关节炎模型中发现该植物具有抗关节炎活性。评价不同剂量乙醇提取物对足肿胀、关节炎指数、x线和组织病理学改变有显著的抑制作用。

豆科:豆科

Delonix elata (DE)(白金mohur)传统上用于关节疼痛和胀气。当地人用树叶和树皮制成的糊状物来减轻炎症和疼痛[9]。采用不完全佛氏佐剂诱导大鼠关节炎模型，评价DE树皮的抗关节炎活性。水乙醇(40%)提取物(250 mg/kg p.o)对14天和21天大鼠爪水肿有显著抑制作用。与双氯芬酸相比，结果也很显著。

细硬壳。(家庭:Anacardiaceae)

Semecarpus anacardium(SA)通常被称为“标记坚果”，在印度医学中用于治疗痛风、风湿疼痛和癌症。采用佐剂关节炎模型对SA坚果提取物进行评价。SA提取物(150 mg/ kg)治疗降低了正在发展和已发展的佐剂性关节炎患者的足水肿。结果表明，SA坚果提取物是一种潜在的抗关节炎药物[9]。

四甘菊(菊科:菊科)

Azima tetracantha(AT)在阿育吠陀医学中被称为Kundali，在卡纳达语中也被称为uppimullu [8]。有报道称，叶子汁对牙痛和耳痛有效。在印第安部落，叶膏AT被用来治疗蛇咬伤。从AT中分离出来的化合物Friedelin。研究了Wistar大鼠佐剂诱导的关节炎活性和大鼠爪子厚度的54.5% [10]。

甜木瓜(蔷薇科)

木瓜叶(CS)又名木瓜、铁庚海棠、铁椒里或周皮瓜，分布于中国中部、东部和西南部，现已在世界各地种植。中医认为，CS果实质温味酸，具有安肝、舒筋腱、和胃、祛湿的功效。用胶原诱导的大鼠关节炎模型研究了CS根的抗关节炎活性。30、60、120 mg/kg提取物可抑制关节炎大鼠的炎症反应并恢复体重。

榕(科:桑科)

热带榕属植物bengalensis(FB)俗称榕树[8在阿育吠陀中用于腹泻、痢疾、降糖、收敛、风湿病，以及用于牙龈以减轻炎症。采用完全弗氏佐剂诱导、福尔马林诱导和琼脂诱导关节炎模型，研究了茯苓皮的抗风湿活性。提取物(100、200和300 mg/kg, i.p)对水肿有明显的抑制作用，尤其是对继发性免疫性关节炎有明显的抑制作用，并能抑制福尔马林诱导的疼痛[11]。

黄栌(科:黄栌科)

Hemidesmus indicus(HI)已用于阿育吠陀和乌纳尼医学对抗血液和炎症的血液疾病。水醇提取物(450 mg/kg, p.o.)、乙酸乙酯(75 mg/kg, p.o.)、氯仿(60 mg/kg, p.o.)和残留部分(270 mg/kg, p.o.)采用Complete Freund佐剂关节炎大鼠模型进行评价。研究显示，足水肿、体重、关节炎指数、红细胞沉降率、血清类风湿因子、血清c反应蛋白和血清亚硝酸盐水平均显著降低[12]。

Holarrhena pubescens (Buch。-火腿。)墙。(家庭:夹竹桃科)

Holarrhena下毛竹(HP)是印度传统药用植物，在印度通常被称为“kurchi”(Kirtikar Basu和Nadkarni)。研究了HP干种子乙醇提取物的抗炎和抗关节炎活性。与吲哚美痛相比，HP (400 mg/kg p.o.)提取物对卡拉胶诱导的大鼠足水肿的抑制作用最大(74.07%)，对肉芽肿形成的抑制作用最大(62.63%)，对佐剂诱导的大鼠关节炎水肿的抑制作用最大(77.95%)[13]。

蒲公英(科:棘科)

爵床gendarussa(JG)在印度和中国传统医学中使用，植物的叶子被推荐用于治疗风湿病、关节炎、头痛、耳痛、呼吸系统疾病和消化系统疾病等疾病。采用弗洛因德佐剂诱发和胶原诱发的大鼠关节炎模型，评价JG的抗关节炎潜力。以JG乙醇提取物100 mg/kg剂量和标准药物阿司匹林(360 mg/kg)治疗动物，表现出显著的抗关节炎活性[14]。

唇形花(唇形花科)

莱夫卡斯岛粗(LA)传统用于镇痛、退热、抗风湿、抗炎、抗菌等治疗，其膏体外敷于炎症部位。采用完全弗氏佐剂关节炎模型研究LA乙醇提取物的慢性抗炎活性。100和200 mg/kg的剂量表现出显著的抗炎活性(p<0.001)。治疗后，组织病理学检查证实软骨完全再生，关节接近正常[15]。

芒果科:芒果科

Mangifera籼(MI)是最大的果树，最近被报道具有抑制脂质过氧化、抗真菌活性和抗溃疡作用。采用尿酸单钠晶体致大鼠痛风性关节炎模型，研究了MI乙醇提取物的治疗作用。口服乙醇提取物(100和200 mg/kg, p.o，持续9天)显著改善踝关节肿胀、滑膜TNF-α、IL-1β mRNA和蛋白水平异常，表明MI对痛风性关节炎有有益作用。

番石榴(家庭:桃金娘科)

Psidium guajava(PG)，俗称番石榴，在传统医学中用于治疗伤口、溃疡、肠道和霍乱(Begum et al.)。研究PG叶对佐剂诱导的大鼠关节炎的作用。在完全弗氏佐剂诱导的关节炎模型中，250和500 mg/ kg p.o.的PG乙醇提取物产生显著的剂量依赖性抗关节炎活性。

菱形果(科:锦葵科)

Sida rhombifolia(SR)在印度尼西亚从史前时代就被用于治疗痛风。评价SR茎根提取物对佐剂诱导大鼠关节炎模型的影响。发现提取物可以使血液参数的改变水平正常化。升高的红细胞沉降率也显著降低[16]。

讨论与结论

适当的关节炎治疗可以减轻疼痛，并有助于在更大程度上克服功能限制。治疗和管理关节炎可包括药物、物理或职业治疗、患者教育、减肥和手术[17]。虽然类风湿关节炎的常规治疗正在改善，但治疗仍不令人满意，因为缓解很少。因此，对这种疾病的有效替代疗法和额外疗法的研究仍在继续。据文献报道，一些廉价的草药因其抗炎和免疫抑制潜力而对类风湿性关节炎有用。阿育吠陀的文献描述了各种植物，作为整体使用，部分使用或作为提取物用于治疗疼痛和炎症，如关节炎。洋甘菊chamomilla林恩。Cichorium intybus林恩。杜鹃campanulatum，白玫瑰．，Salvadora oleoides在美国，多花相思传统上被用于改善疼痛的炎症状况，但尚未在关节炎的治疗实验中进行探索。虽然植物提取物或从植物中提取的单个化合物具有很高的潜力，但其潜在的分子机制尚未充分阐明。有必要将这些药物的活性成分确定为潜在的化疗药物，并监测这些活性成分的安全性[18]。因此，我们需要一种科学的植物疗法方法，通过制定新的药物输送系统，以持续的方式输送成分，以提高患者的依从性，并最大限度地减少重复给药的需要。

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