尼日利亚拉各斯州镰状细胞贫血患儿脑血流速度的预测因子

摘要

镰状细胞中风预防试验贫血研究(STOP)建议在2至16岁的SCA患儿中进行常规的经颅多普勒超声筛查。然而，在资源贫乏的国家，TCD机器的不可用性限制了对所有SCA患儿进行常规筛查的可能性。评估了可以预测CVA风险的现成临床和实验室工具。方法:对2015年7月至11月在尼日利亚镰状细胞基金会就诊的SCA患儿进行TCD超声检查。临床和实验室参数被评估为异常脑血流速度的预测因素。结果:在研究期间共筛选了360名受试者。异常脑血流速度(CBFV)的临床预测因素为血压升高和经皮动脉氧饱和度低于95%。显著的血液学相关是低血细胞压积、低血红蛋白浓度、白细胞增多、网织红细胞增多和高乳酸脱氢酶(LDH)。在这些显著相关因素中，独立危险因素为平均动脉血压、红细胞压积、血红蛋白浓度和乳酸脱氢酶。结论:对于稳态红细胞压积低、血红蛋白浓度低、血压升高、白细胞增多、网织红细胞增多、乳酸脱氢酶高的SCA患儿，应优先进行TCD超声检查，并建立CVA预防治疗机制。

关键字

经颅多普勒超声检查，脑血管意外，镰状细胞贫血，脑血流速度

介绍

脑血管意外(CVA)是使人衰弱的主要并发症，镰状细胞病儿童复发率高[1]。在尼日利亚的一项研究中，每1000名镰状细胞贫血(SCA)儿童中有12.4人患有CVA，复发率为23.9% [2]。尼日利亚儿童SCD的复发率也较高，为61.5% [3.]。

患有SCA的10岁以下儿童患CVA的风险最高[4]。首次发作后再次发作的风险为80% [5]。在发达国家，自常规经颅多普勒超声检查和慢性输血治疗CVA高危人群开始以来，SCA患儿原发性CVA的发生率已降低[6]。

2至16岁镰状细胞贫血患儿建议常规经颅多普勒超声检查，每6至12个月复查一次[7]。

尽管尼日利亚有世界上最高的SCD儿童，CVA的比例也很高，但由于没有机器，而且很少有机器可用的中心，并不是所有照顾该疾病儿童的中心都常规进行经颅多普勒超声检查。

临床和实验室脑血流速度升高的预测因子是世界上一些地区用来确定儿童患CVA风险的工具。在尼日利亚，缺乏关于可用于预测CVA的临床工具的数据。Lagunju和其他研究人员[8发现年轻、动脉氧饱和度和低红细胞压积是脑血流速度升高的预测因素。

这项研究的目的是确定异常脑血流速度的预测因素，使用更便宜，更容易获得的筛查工具，如升高血压全血计数、动脉氧饱和度低、高乳酸脱氢酶和/或高尿白蛋白/肌酐比值(如果发现它们具有足够的预测能力)。

即使在偏远地区和资源贫乏的国家，也可以很容易地使用异常脑血流速度的预测指标，在那些不容易获得经颅多普勒超声来预测有CVA风险的人进行及时干预，从而降低并发症可能发生的发病率和死亡率。

研究对象与方法

一项前瞻性研究在尼日利亚拉各斯的镰状细胞基金会中心进行。这是一个标准化的非政府组织，经颅多普勒超声检查是为尼日利亚境内的儿童做的，因为它的价格很高。

在所有360名2至16岁的镰状细胞贫血儿童中，由一名在研究开始前受过训练的研究人员(MO)进行了经颅多普勒超声检查。

受试者按年龄5岁以下、5 - 10岁和11岁以上进行分层。5岁以下123例，5 ~ 10岁115例，11 ~ 16岁122例。

样本量为360，采用Lagunju等人之前发表的关于尼日利亚研究中异常脑血流速度的患病率的研究。[8]的8.4%。

在七岁以上的儿童中，有监护人书面同意并同意的儿童被招募。受试者状态稳定过去四周没有发生过危机，过去四个月没有输血，没有服用羟脲类固醇。

在休息不少于5分钟后，使用带适当袖口的水银血压计测量坐姿血压3次。三个读数的平均值被记录为血压。使用疾病控制中心百分位图确定所有受试者的血压百分位。

所有受试者在室内空气中进行经皮氧饱和度测试，≤95%为低氧饱和度。

经颅多普勒超声使用DWL多普勒非显像机。所有符合条件的儿童都使用2兆赫手持探头测量脑血流速度，并根据中风镰状细胞病预防方案[8]。测量大脑中动脉、颈内动脉和大脑前动脉的血流速度。每条动脉的最高速度被记录为时间平均最大平均速度(TAMMV)。TAMMV小于170 cm/s为正常，大于或等于170 cm/s但小于200 cm/s为条件风险，速度至少200 cm/s为异常。TAMMV分别为170 ~ 184 cm/s和185 ~ 199 cm/s时，进一步将条件风险分为低风险和高风险。

收集的数据使用社会科学统计软件包(SPSS 20.0版)进行分析，这是一种数据分析计算机软件程序。患者的人口统计数据以频率和百分比表示。连续变量以参数数据的均数±标准差表示。采用Kolmogorov- Smirnov检验参数的正态性。采用Spearman相关检验TAMMV与年龄、临床参数的关系。概率值小于5%(0.05)为有统计学意义。

收集的数据使用社会科学统计软件包(SPSS 20.0版)进行分析，这是一种数据分析计算机软件程序。患者的人口统计数据以频率和百分比表示。连续变量以参数数据的均数±标准差表示。采用Kolmogorov- Smirnov检验参数的正态性。采用Spearman相关检验TAMMV与年龄、临床参数的关系。概率值小于5%(0.05)为有统计学意义。

结果

本研究对象年龄范围为2岁和16岁，平均年龄为7.66±4.2岁。男女比例是1:1.3。

表1下图描述了血压百分位与TCD风险组之间的关系。血压低于90百分位者，随TAMMV的增加而减少。

表1:血压百分位与TCD危险人群的关系。

表2:经皮氧饱和度与TCD危险状态的关系

表3:不同TCD危险组中平均临床和实验室参数的变化

表4:TAMMV与实验室参数的相关性

讨论

脑血管意外是镰状细胞病儿童致命但可预防的并发症。经颅多普勒超声被推荐作为一种常规筛查工具，以确定有CVA风险的儿童。在资源贫乏的国家，经颅多普勒机不容易获得，使用临床和实验室参数，可能是异常脑血流的预测因素，将有助于确定那些有CVA风险的人，并立即进行治疗。在本研究中，临床和实验室参数，如血压、经皮氧饱和度、全血计数、乳酸脱氢酶、网织红细胞计数、尿白蛋白和肌酐比率，被评估为可能的预测因素不正常的镰状细胞病患儿脑血流量的研究。

在目前的研究中，肱动脉血压升高被发现是异常脑血流速度的一个显著且独立的预测因子。这与Colombattiet等人对HbSS受试者的研究结果相似。[9这一发现并不令人惊讶，因为血压升高是已知的CVA风险因素之一[10，11]。对此的解释是慢性贫血和镰状红细胞的异常流变性能导致脑血管阻塞，从而引起脑缺氧。为了维持足够的脑氧合和脑灌注压，全身血压和脑血流量有代偿性升高。因此，相对高血压可能提示脑灌注减少、脑缺血或脑血管病，其表现为脑血流速度增高[12]。

本研究氧饱和度与脑血流速度呈显著负相关，与其他研究报道一致[8，13]。血红蛋白失饱和引起的脑低氧血症导致脑血流和速度的代偿性增加。SCD的生理基础是与慢性脑缺氧有关，慢性脑缺氧诱导释放有效的脑血管扩张剂腺苷和前列腺素。这反过来又增加了脑血流量和速度[14]。

稳态红细胞压积和血红蛋白浓度与异常脑血流速度呈显著的独立负相关。低稳态红细胞压积和血红蛋白浓度作为异常脑血流速度的危险因素是最一致确定的危险因素[8，13，15]。对此的生理学解释是，心排血量和血氧含量决定了氧的输送[16]。因此，低红细胞压积和低血红蛋白导致向大脑的氧气输送减少，从而容易发生脑缺血，从而导致CVA。此外，慢性贫血导致代偿性心输出量增加，脑血管舒张，两者都导致脑血流速度增加[17]。高脑血流速度导致内膜损伤、内膜增生、进行性狭窄，可导致缺血性CVA。

脑血流速度与脑血流速度呈显著正相关白细胞增多在本研究中被确定。这与一些研究人员的发现相似[9，15]。然而，这并不是一个普遍的发现，因为Lagunju等人。8并没有发现白细胞增多是异常脑血流速度的预测因子。很难解释造成这种差异的原因。白细胞增多导致脑血流速度加快的解释是白细胞粘附在血管内皮上，导致脑血管狭窄或闭塞[18]。血管闭塞时，血流压力增加，流速也随之增加。这是在没有感染的情况下白细胞增多是CVA的危险因素之间的病理联系[19]。

在目前的研究中，血小板增多与异常脑血流速度并无显著相关性。这一发现与Lagunju等人的研究一致。[8]。关于血小板增多作为异常脑血流量预测因子的数据很少。然而，据报道，继发于缺铁性贫血的血小板增多症是SCD缺血性CVA的危险因素[20.]。

在本研究中，网织红细胞增多症与异常脑血流速度呈正相关。这一发现与Adams等人的报告一致。[21]和Kwiatkowski等人。[22)的研究。网织红细胞具有粘附特性，可增强镰状细胞与内皮的结合，导致内皮损伤和血管阻塞[23]。在脑血管闭塞时，血流压力增加，这反映在较高的脑血流速度[24]。

在目前的研究中，高乳酸脱氢酶是异常脑血流速度的一个显著且独立的预测因子。这一发现与之前的其他研究一致[25，26]。乳酸脱氢酶是血管内溶血的标志。当发生血管内溶血时，乳酸脱氢酶升高，在溶血和相关贫血的情况下，脑血流量增加，因此是发生CVA的危险因素[26]。

在本研究中，微量白蛋白尿并不是异常脑血流速度的预测因子，这与Rees等人的发现相似。[25]。然而，在非SCD成人中，蛋白尿已被证明是缺血性CVA的危险因素。蛋白尿被认为是动脉粥样硬化过程中内皮损伤的标志。在本研究和Rees等的研究中，蛋白尿缺失是脑血流速度异常的危险因素[25可能提示蛋白尿对其病理生理和CVA的发生没有显著影响。

总的来说,临床脑血流速度异常的预测因素为血压升高和经皮动脉氧饱和度低于95%。显著的血液学相关因素是低血细胞压积、低血红蛋白浓度、白细胞增多、网织红细胞增多和高乳酸脱氢酶。在这些显著相关因素中，独立危险因素为平均动脉血压、红细胞压积、血红蛋白浓度和乳酸脱氢酶。

结论

CVA是SCA中可预防的致命并发症。在包括尼日利亚在内的发展中国家的一些中心没有TCD超声检查，这使得通过识别有风险的儿童来预防CVA变得困难。使用现成的工具作为这些区域异常TCD的预测因素，将有助于及时识别存在风险的儿童治疗机构。

作者的贡献

Adekunle博士、Animasahun博士、Akinwumi博士和Njokanma教授参与了构思和设计。Adekunle博士和Njokanma教授参与了数据的获取。Adekunle博士，Akodu博士和Ubuanne博士参与了数据的分析和解释。

伦理批准

道德认可是从健康拉各斯州立大学教学医院研究伦理委员会，Ikeja。

宣言

我谨代表其他共同作者声明，这篇文章是原创的，并没有提交给任何其他期刊发表。

相互竞争的利益

作者之间没有利益冲突。

财务信息披露

这项研究由作者赞助。

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