预编程和标准操作程序指南

描述性

药制开发或改进需要大量原材料和流程变量,这些变量以复杂方式交互作用,难以控制优化数十年来 药研发尝试试错 配方经验知识补充过程最终测试确保配方高质量结果是,“可接受配方”向市场发布,有些尚有商业可用性

另一方面,公司经常报告原材料或批量供应商变化或制造过程问题,这些问题影响配方质量并使它们无法接受。产生这类问题的原因是,虽然配方满足标准要求,但所有变量和响应之间的复杂关系并未得到完全理解和控制。

优化方法依赖系统化实验设计统计分析,开始部分取代试误程序1980年代,开发固态用量表时使用实验设计,特别是阶乘设计成为常见做法,适当的统计处理方法允许确定复杂过程关键参数、材料比较或配方改进或优化其中一些作品已经出版, 但仍有广大药厂内部使用

2002年,FDA宣布了一项新倡议,旨在使药质规范现代化并建立新的监管框架,重点是设计质量、风险管理和质量系统

QbD国际标准化会议认为,QbD是一种系统化开发方法,从预定义目标开始,强调产品和流程理解和流程控制,同时以健全的科学和质量风险管理为基础QbD需要理解编程和过程变量如何影响产品质量(知识空间),并定义知识空间内设计空间为确保流程性能和产品质量,公式设计师开发新配方时应识别并区分关键变量和非关键变量,定义设计空间并定义控制策略

对制药业来说,QbD采信既是机遇也是挑战这种方法应省钱省时,同时提高流程效率和配方质量此外,设计空间内操作不被视为配方变化,也不需要规范批准,而设计空间外运动则被视为变化并需要规范批准

最近药业开发的重大技术进展导致各类变量(二元法、离散法和连续法)和标语因子大数数据集前所未有地流出,传统方法像响应表层法(RSM)等使传统方法过时标语因子无法包括在这些设计中,但RSM包括统计实验图和多线性回归分析集约束方程推荐方法确定'设计空间'。 在这种情况下可行的替代策略是重复对离散因子层次的响应面设计