研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
菜单e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
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乡镇企业的HLMC药学院,Neharu维迪雅Nagar, Savada路,Faizpur 425 503,印度。
收到:15/07/2014;修改后:29/07/2014;接受:08/08/2014
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研究的目的是发展和评估tegaserod马来酸(TM)微球对结肠给药系统。微球的TM是由小修改凝聚相分离方法通过使用聚合物海藻酸钠。这些微球粒径进行了评估,百分比药物滞留和体外药物释放研究。制备微球的平均粒径被发现在一系列713.00 - 823.66μm。药物滞留比例在所有配方是在62.28 - 66.88%之间。体外药物释放研究表明,马来酸tegaserod从微球的释放主要是由聚合物浓度的影响。从目前的调查,得出TM-alginate微球承诺对结肠靶向控释载体。
Tegaserod马来酸;结肠给药系统;微球;Prokinetic代理。
有各种方法向目标站点提供治疗药物控制释放的方式。其中一个方法是使用微球作为药物载体。微球是典型的自由流动的粉末组成的蛋白质或合成可生物降解的聚合物性质。基于微球的药物输送近年来得到广泛的重视。微球的最重要特征是赋予它的微观相分离形态可控的变化也在退化率和药物释放。生物可降解微球可以从某些准备合成以及天然聚合物。这种聚合物的一个重要要求是,降解产物应该是无毒的,因为这些产品最终进入血液循环或导致组织沉积。生物降解性载体矩阵可以提供治疗代理期限从几天到几年。
Tegaserod正在开发用于治疗constipation-predominant肠易激综合症(IBS)。1Tegaserod是一个强有力的部分的5 -羟色胺受体激动剂类型4 (5-HT4)受体位于消化道。的作用机制Tegaserod反映在它的刺激肠蠕动反射分泌,以及抑制内脏敏感性通过胃肠道5-HT4受体的激活。Tegaserod充当在神经元5-HT4受体部分激动剂引发进一步的释放神经递质如降钙素基因相关肽感觉神经元。2,3]
的推荐剂量Tegaserod是6毫克(我。马来酸Tegaserod e相当于8.3毫克)每日服用两次饭前口服4 - 6周。Tegaserod口服后迅速吸收;大约1小时后血浆浓度达到峰值。Tegaserod大约98%与血浆蛋白,主要是为了α1-acid糖蛋白。Tegaserod的等离子体间隙是77±15 L / h,据估计终端半衰期(t1/2) 11±5 h后静脉政府。大约三分之二的口头管理剂量Tegaserod原型排泄的粪便,剩下的三分之一在尿液中排出。2,3,4]
目的本研究旨在探讨结肠靶向给药的可行性治疗肠易激综合征和单剂量tegaserod便秘。因此,有必要制定和评估结肠具体使用合适的聚合物微球。将尝试制定一个剂型,可制定容易,很少修改的方法处理的原料。
Tegaserod马来酸、海藻酸钠、乙醇和CaCl2。
0.60通用的解决方案是由溶解的tegaserod 5毫升乙醇。解决方案是分散在100毫升海藻酸钠3% (w / v)的解决方案。最终的解决方案是通过26 g注射器针头进入下跌1% (w / v) CaCl2解决方案。解决方案包含悬浮微球和磁性搅拌棒搅拌10分钟来提高微球的机械强度。微球形成的全面收集,用水洗,然后冷冻干燥。然后他们被用于进一步分析。5]
微球制剂的初步研究执行1:0.5,1:1,1:1.5比药物聚合物。药物发现1:0.5率聚合物药物释放药物更快和1:1.5率聚合物延缓药物的释放,而1:1比例适当药物聚合物释放药物,1:1比例决定最后一批微球制剂用5%,10%氯化钙作为交联剂。
微球是上面的配方组成进行评估后微粒学属性:
每个配方的休止角的微球由漏斗法决定。漏斗的微球被允许流出孔平面纸上保持在水平表面上,这种形式在纸上一堆微球。休止角是替换的值计算底半径R和桩高“H”下面的方程。6,7]
Tanθ= H / R, H =桩高度,因此桩半径R =;θ= tan 1 (H / R)
松散容重(精神的小黑裙),利用体积密度(TBD)测定。数量从每个公式2 g的微球轻轻摇动打破附聚物如果任何,然后被引入一个10 ml-measuring缸。它被允许属于自己的体重到一个坚硬的表面高度的2.5厘米每隔2秒。攻继续,直到没有进一步的体积变化。松散容重(精神的小黑裙),利用体积密度(TBD)使用以下公式计算。7,8,9]
小黑裙=微球的重量/体积的包装TBD =微球的重量/利用包装的体积
卡尔的压缩性指数(%)= ((TBD—小黑裙)/ TBD) X 100
Hausner微球的比率是决定通过比较利用密度使用方程的体积密度。7,8]
Hausner比率=利用密度/体积密度
粒子大小使用阶段千分尺测量,通过测量计算平均粒径200个粒子的帮助下测微计校准阶段。少量的干燥微球是悬浮在液体石蜡(10毫升)。一滴悬浮取得放在一个干净的载玻片上。幻灯片含有微球安装在舞台上的显微镜和至少100粒子的直径测量使用校准光学测微计。10]
不同配方的百分比收益率由重量决定干燥后的微球。百分比收益率计算如下
%收益率=(总重量的药物和聚合物微球/总重量)X 100
不同批次药物微球受到估计的内容。Tegaserod的微球相当于100毫克,是准确称重和压碎。微球的粉放入100毫升的甲醇的过夜。这个解决方案然后whatmann滤纸过滤。过滤后,用这个解决方案得到上清液用紫外可见分光光度计测量吸光度在291海里。药物滞留比例计算。
%药物滞留=(药物浓度计算/理论药物浓度)X 100
TM的释放率是决定使用USP解散测试装置II(桨类型)。解散测试了使用900毫升0.1 N HCl,在37±0.5°C和75 rpm的速度为2小时。整除(10毫升)解决方案的收集从溶解设备每小时,取而代之的是新鲜的溶解介质。解散后介质换成了900毫升磷酸盐缓冲(pH值6.8),和解散持续6小时。然后在pH值为7.4研究缓冲区中进行,直到完成12-15hr 75 rpm和37±0.50摄氏度。没有老鼠的实验老鼠粪便泥浆和粪料浆进行pH值7.4。整除whatmann过滤器过滤。吸光度的这些解决方案被记录在220 nm和221 nmfor酸碱6.8和7.4分别。整除撤回在间隔一个小时从一个区域之间的表面溶解介质和旋转桨叶的顶部不少于1厘米除了血管壁。药物含量解散样本由软件(PCP disso v2.08)版本。11]
休止角的TM-alginate微球由固定漏斗法决定。角静止的微球在23和26°表明良好的流动性能的微球。(表1号)
表1:TM-alginate藻酸盐微球的性质。
散装和利用密度决定利用方法。不同批次的体积密度值TM-alginate微球的决心了表1号
微球的卡尔的压缩索引值介于13.50 - -16.50之间。所有公式的值小于20建议良好的流动性能的微球。(表1号)
Hausner微球的比例确定比较了密度和体积密度。在范围从1.1 - -1.25;即所有的公式表明,他们有优秀的流动特性。(表1号)
粒径不同批次的微球是由阶段测微计配备光学显微镜。分析是由包含微球在显微镜下观察幻灯片。计算的平均粒径微球之间的范围是711 - 826吗?。(表2)
表2:粒子大小、产量和比例的截留效率不同批次的TM-alginate微球。
不同批次的百分比收益率由重量决定干燥后的微球。不同配方的百分比收益率TM-alginate微球在61.58 - -65.58%的范围。(表2)
不同批次的微球的药物截留效率决定。截留效率在64.97 - -70.12%的范围,如所示表2。药物截留效率增加时,增加交联剂。10%的CaCl2显示了最大药物滞留而CaCl的5%2,药物截留效率增加与减少海藻酸钠混合比率、提高交联浓度。这可能是由于高交联度。
TM-alginate微球的体外药物释放研究前两小时在pH值为0.1 n HCL随后10小时7.4磷酸缓冲所有F1-F4制定批次为370±0.50摄氏度,50 rpm。海藻酸钠微球的释放Tegaserod是10.42±0.24 (F1), 10.22±0.22 (F2) 11.36±0.24 (F3)和12.62±0.37 (F4) 0.1 n HCL后2小时,而82.48±0.68 (F1), 78.53±0.25 (F2), 71.44±0.18 (F3)和75.28±0.67 (F4) pH值7.4磷酸缓冲后12小时。F1显示了更高的释放药物,因此它是更好的配方。这些体外药物释放的结果显示在表3号和图示所示图1。
图1:体外TM-alginate微球的药物释放
Tegaserod从海藻酸钠微球的释放胃pH值比肠博士相对放缓的收缩是由于海藻酸在酸性pH值(如海藻酸是pH敏感),这可能会慢的海藻酸钠微球的药物释放。更高的药物释放的原因是由于低交联剂的浓度。
表3:体外TM-alginate微球的药物释放
在我们目前的研究中,我们已经成功地制定包含tegaserod海藻酸钠微球与钙离子交联海藻酸钠。从数据,提出TM-alginate微球可以显示更好的靶向药物输送控制药物释放,这可能提高病人的依从性,减少胃的副作用。开发配方相对经济和容易传统制药生产的涂层技术,是一种有前途的候选人为特定的药物输送到结肠的地区。
