药学与药学研究与评论“雷竞技苹果下载，
菜单e-ISSN:2320-1215 p-ISSN: 2322-0112
e-ISSN:2320-1215 p-ISSN: 2322-0112
M Sandeep1*， V Sai Kishore1， B Sudheer1， S erhad1， K Adithya1和M Srinivas2
Medarametla Anjamma Mastan Rao药学院，Kesanupalli (V)， Narasaraopet (Md) Guntur,Andhra Pradesh。
收到日期:02/08/2013接受日期:20/09/2013
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本研究的目的是建立一种以不溶性兰索拉唑基质片胶囊体为填料，hpmck100封塞密封的脉冲给药系统。采用湿法制备兰索拉唑基质片。采用直接压缩的方法制备不同厚度和硬度的囊塞，置入囊口。药物输送系统的设计是为了在需要的时间(夜间时间)输送药物。脉冲胶囊装置在不同pH(1.2, 7.4和6.8)介质中的溶出度研究表明，通过优化塞中聚合物的浓度和塞的位置，可以调节药物在结肠中的释放。研究表明，药物释放前的滞后时间受到塞口位置的高度影响。溶出度数据表明，栓子的位置和栓子的组成对获得最佳配方非常重要。药物-聚合物相互作用研究表明，药物与聚合物之间没有相互作用或络合作用。
兰索拉唑，湿制粒法，水凝胶塞，脉冲帽，稳定性研究。
时间治疗剂是一种含有动态元素的药物产品，例如在需要药物时传递药物的传递系统。脉冲给药系统的特点是滞后时间，是一段没有药物释放的间隔，随后是快速或控制或持续的药物释放。对搏动给药的兴趣一直在发展，与新兴的时间治疗观点密切相关。在这方面，目前已经确定，许多病理症状受昼夜变化模式的影响。因此，根据疾病状态的特定时间要求实现有效药物水平的可能性具有相当大的吸引力，因为它可以改善治疗结果。
这些系统有利于具有高首过效应的药物;用于遵循时间药理学行为的疾病的药物，在胃肠道有特定吸收位点的药物，靶向结肠，以增加剂型的稳定性，以及需要夜间给药的情况。
脉动式输送系统一般分为时间控制输送系统和特定位置输送系统。第一组的释放主要由系统控制，而第二组的释放主要由胃肠道内的生物环境控制，如pH值或酶。
兰索拉唑是一种抗溃疡药物，属于质子泵抑制剂类。兰索拉唑是一种苯并咪唑亚砜衍生物，可长期抑制胃酸分泌。兰索拉唑对十二指肠溃疡、胃溃疡、胃食管反流病及佐林格-埃里森综合征均有疗效。
在消化性溃疡患者中，疼痛、胃不适和疾病的急性加重最有可能发生在傍晚和清晨。溃疡疼痛通常发生在胃排空后，白天用餐后和清晨，影响睡眠。这是由于高胃分泌和减缓胃运动和排空在夜间。抑制夜酸是十二指肠溃疡愈合的重要因素。每天夜间服用一次质子泵抑制剂药物，不仅能更有效地减少胃酸分泌，还能促进溃疡愈合，减少溃疡发生。
本研究的目的是设计和评估一种含有兰索拉唑的口服部位特异性脉动给药系统，该系统可以以pH值和时间依赖的方式靶向结肠，以调节药物水平，使其与夜间酸分泌的昼夜节律同步。在目前的研究工作中，我们试图开发一种新的剂型使用时间药物的方法。
一种脉冲式“胶囊片剂”剂型，在睡前服用，并计划在清晨开始药物释放，可防止在消化性溃疡风险最大的清晨时段胃酸分泌量高的发生率急剧增加[1,2]。
本研究选择卡拉亚胶、黄原胶等聚合物，以异丙醇为造粒剂，采用湿法制备兰索拉唑基质片。
兰索拉唑作为礼物样品从Hetero labs (Hyderabad)获得，口香糖karaya和黄原胶是Yarrow Chem赠送的。产品(孟买)。所有其他所用辅料均为分析级。
“0”大小的硬明胶胶囊;大约有100人被带走。胶囊的主体随后被放置在铁丝网上。将25ml 15% v/v的甲醛放入干燥器，并加入一小撮高锰酸钾，以产生福尔马林蒸汽。反应时间为12小时。然后尸体在50岁时被移走晾干?在C中放置30分钟，以确保明胶与甲醛蒸汽之间的反应完成。尸体在室温下干燥，以方便去除残留甲醛[3.]。
采用不同的药物配比，按配方制备兰索拉唑颗粒表1.1．以PVP K-30为粘结剂，异丙醇为造粒液，硬脂酸镁为润滑剂，滑石粉为滑翔剂，采用湿法造粒法制备。将兰索拉唑、聚合物、乳糖和PVP K-30所需量称量并混合均匀。然后用异丙醇混合物作造粒液制成湿块。所产生的湿块通过手动通过12 no。在35±0.5ºC的烤箱中干燥30分钟，然后通过16号筛网进行筛选。然后在烤箱中烘干至恒重。然后将颗粒与所需数量的润滑剂、滑翔剂混合，然后在旋转冲片机上使用5毫米冲头和冲模压缩成片剂[4]。
取10克颗粒，放入距离平面10cm的堵塞玻璃漏斗中。然后，通过从漏斗孔中取出棉花塞，让颗粒流过漏斗孔。所形成的堆的高度(h)以及堆的半径(r)都被记录了下来。计算休止角θ为
Tan θ = h/r
将10克颗粒小心地倒入50ml刻度圆筒中。读取颗粒所占体积，计算堆积密度，单位为gm/ml。用容重仪从2cm高度将含有颗粒的圆柱体轻敲至恒定体积，并计算轻敲密度，单位为gm/ml。
压缩率百分比(CI)由抽丝(Td)与堆积密度(Bd)之差除以抽丝密度，并以百分数表示。豪斯纳比(HR)是抽丝与堆积密度之间的比率。
CI= (Td - Bd)/ Td
HR = Td / Bd
颗粒的评价值显示在表1.2。
用游标卡尺测定10片的厚度，取这些读数的平均值作为片剂的平均厚度。
用电子天平分别称重十片，从中计算平均值并确定偏差百分比。
使用罗氏脆碎仪测定片剂的脆碎性。称量5片药片，放入炸制器，以每分钟25轮的速度旋转约4分钟。然后将药片取出并再次称重。脆性(F)由公式给出;
F = (1 W / Wo)×100
将待测药片夹在硬度仪(Monsanto)的固定和移动颚之间，并将指示器的读数调整为零。螺丝旋钮向前移动，直到药片破裂，并记录下打破药片所需的力量。
每种制剂的药物含量通过研磨20片确定，在100ml pH为6.8的磷酸盐缓冲液中加入相当于平均重量的粉末，然后搅拌。溶液经0.45μ膜过滤器过滤，适当稀释，以6.8 pH的磷酸盐缓冲液为空白，在285 nm处分光光度法测定所得溶液的吸光度。对片剂的评价值表1.3。
四种类型的插头压缩聚合物:乳糖(1:1)比例使用7毫米冲孔和模具在旋转冲孔机。水凝胶塞的厚度、硬度和滞后时间参数进行了评估。文中给出了不同类型桥塞的组成及评价值表1.4而且表1.5分别。Fig.1.1表示不同水凝胶塞的滞后时间。
Pulsincap在外观上类似于硬明胶胶囊，但主体是不溶于水的。将兰索拉唑片用手充填法放入甲醛处理过的尸体中。然后用优化的水凝胶堵塞含有片剂的胶囊。
用少量5%乙基纤维素乙醇溶液密封胶囊体与盖的连接处。密封胶囊采用浸涂法将5% CAP在8:2 (v/v)的丙酮:乙醇混合物中完全包覆，邻苯二甲酸二丁酯(0.75%)塑化，以防止胃排空变化。重复涂覆，直到重量增加8-12%。测定包衣前后胶囊的增重%。
采用USP XXIII溶出度试验仪进行溶出度研究。用棉线将胶囊绑在桨上，使胶囊完全浸没在溶解介质中而不漂浮。为了模拟pH沿胃肠道的变化，我们依次使用pH为1.2、7.4和6.8的三种溶出介质，称为顺序pH变化法。实验时，首先使用pH为1.2的培养基2h(因为胃平均排空时间为2h)，然后去除，加入pH为7.4的新鲜磷酸盐缓冲盐水。3小时后(平均小肠转运时间为3小时)，然后去除培养基，在随后的几个小时中加入pH为6.8的结肠液缓冲液。每次使用900毫升溶解介质。转速100rpm，温度37±0.5oC。按预定时间间隔提取5毫升溶出介质，并更换新的溶出介质。提取的样品在285 nm处进行紫外吸收光谱分析，并计算随采样次数的累积释放百分比。用黄原胶和卡拉亚胶制备兰索拉唑基质片脉冲胶囊，并对其体外溶出度进行了分析表1.6和1.7分别。
图1.2而且1.3示黄原胶和卡拉亚胶制备兰索拉唑基质片脉冲胶囊的释药百分比。
傅里叶变换红外(FTIR)光谱研究用于评估物理化学相容性和相互作用，这有助于预测药物与片剂配方中使用的黄原胶、karaya胶、稀释剂和润滑剂的相互作用。在本研究中，1:1的比例用于制备物理混合物，并分析相容性研究。图1.4、1.5,1．6分别为兰索拉唑、兰索拉唑与黄原胶物理混合物、兰索拉唑与黄原胶物理混合物的FTIR图。
根据ICH指南进行稳定性研究，以优化配方。稳定性研究分别在25±20°C / 60±5% RH和40±20°C / 75±5% RH下进行，为期3个月。
脉冲盖剂型是一种由水不溶体和水溶盖组成的胶囊，药物制剂(基质片)通过水凝胶塞密封在胶囊体内。
甲醛与凝胶(胶囊的主要成分)的主要反应可能是生成羟甲胺。单宁效应是由于缩合反应将甲基转化为交联亚甲基桥。在PH 7.4的磷酸盐缓冲介质中，暴露于甲醛蒸汽12h的囊体在48h后仍未溶解(硬化的囊体在24h后才软化)。因此，在本研究中，选择了暴露于甲醛蒸汽12小时的胶囊体来制备脉冲帽。用未硬化的胶囊盖密封。
表1.1:不同比例天然聚合物的兰索拉唑基质片的组成。
表1.2:颗粒评价试验。
表1.3:片剂的评价试验。
表1.4:水凝胶塞的组成。
表1.5:水凝胶塞的评价特点
图1.1:水凝胶塞的滞后时间图。
表1.6:湿法制备不同比例黄原胶兰索拉唑片的脉动装置体外溶出度研究。
图1.2:湿法制备不同配比黄原胶制备兰索拉唑片的体外释药谱图。
表1.7:湿法制备不同配比兰索拉唑片冲剂的体外溶出度数据。
图1.3:湿法制备不同配比卡拉亚胶兰索拉唑片的体外释药谱图。
图1.4:兰索拉唑的红外光谱图。
图1.5:含兰索拉唑和黄原胶配方的红外光谱图。
图1.6:含兰索拉唑和卡拉亚胶配方的红外光谱图。
不同水凝胶塞HP1、HP2、HP3、HP4对药物的释放率分别为0.4%、7.18%、15.65%和18.25%。结果表明，硬度为4.5kg/cm2的100mg水凝胶塞(HPMC K100与乳糖按1:1比例)可延缓小肠液中药物的释放，并可在结肠液中喷射并将基质片释放到结肠液中。
在溶出度研究中，观察到醋酸邻苯二甲酸纤维素的肠膜在pH 1.2下保持完整2 h，但在肠道pH下溶解，留下可溶胶囊帽，在pH 7.4下溶解，暴露的聚合物塞吸收周围液体，膨胀并通过膨胀的基质释放药物。完全浸湿后，形成软团，容易从囊体中喷射出来;将基质片释放到模拟结肠液(pH值6.8磷酸盐缓冲液)中。所有配方在pH值1.2时均无药物释放，说明5% CAP用于肠溶包衣的有效性。
从装置的体外释放研究中，观察到所有配方，在模拟胃液(酸性pH值1.2)和模拟肠液(pH值7.4磷酸盐缓冲液)中绝对没有药物释放。在结肠培养基(pH为6.8的磷酸盐缓冲液)中发现爆发效应。在结肠培养基中的体外释放谱被发现有很好的持续疗效。
将兰索拉唑和黄原胶以1:1、1:2和1:3的比例制备的基质片装入脉冲素帽，分别显示药物释放持续时间为8小时(第5小时至第13小时)、10小时(第5小时至第15小时)和12小时(第5小时至第17小时)。
湿法制备不同比例黄原胶制备兰索拉唑片的体外释药谱图表1.6而在图1.2．
将兰索拉唑和甘木karaya以1:1、1:2和1:3的比例制备的基质片装载在脉冲帽上，分别显示药物持续释放时间为7小时(第5小时至第12小时)、9小时(第5小时至第14小时)和11小时(第5小时至第16小时)。
采用湿造粒法制备了不同配比的兰索拉唑片的体外释药谱图表1.7而在图1.3．
FTIR研究表明载药基质片也具有与纯药物相同的特征。因此，没有明显的药物聚合物相互作用，这表明药物在所有配方中的稳定性。
脉冲素胶囊装入螺盖瓶中，分别于25±2ºC, 60±5% RH和40±2ºC, 75±5% RH保存3个月。在不同贮存条件下，定期评价脉冲素胶囊在贮存前后的药物释放情况。结果表明，在不同贮存条件下，脉冲素胶囊的药物释放量没有明显变化。因此，脉素胶囊的药物释放是相当稳定的。
通过控制用于制备栓的聚合物，可以在预定的时间内以特定的释放速率释放药物。所获得的结果显示了该系统在可编程时间内延迟药物释放的能力，以及利用这种延迟来实现结肠靶向的可能性。
