研究与评论在药学和制药雷竞技苹果下载科学
菜单e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112
M Sandeep1*V赛基肖尔1B Sudheer1S Ershad1K Adithya1,米斯2
Medarametla Anjamma Mastan Rao药学院,Kesanupalli (V), Narasaraopet (Md)托尔,安得拉邦。
收到日期:02/08/2013接受日期:20/09/2013
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本调查的目的是开发一个悸动的药物输送系统基于一个不溶性用兰索拉唑胶囊的身体充满了矩阵与HPMC K 100平板电脑和密封塞。平板电脑用兰索拉唑的矩阵是由湿造粒方法。不同的厚度和硬度的插头是由直接压缩,然后放置在胶囊。药物输送系统设计提供所需的药物在这样一个时候(夜间时间)。解散的研究脉动的胶囊装置在媒体与不同的pH值(1.2、7.4 and6.8)表明,药物在结肠释放可以调制通过优化聚合物的浓度也在插头和插座的位置。研究表明,滞后时间之前drugrelease高度的影响插头的位置。解散数据显示,插头位置和插头的构成非常重要的实现最优配方。药物-聚合物间相互作用的研究表明没有药物和聚合物之间的相互作用或络合。
Lansoprazole,湿法造粒方法,水凝胶插头,脉冲帽、稳定性研究。
chronotherapeutic代理代表一个医药产品,包含一个动态元素如交付系统提供药物的时候。跳动的药物输送系统的特点是延迟时间间隔的任何药物释放其次是快速和控制、持续的药物释放。跳动的交付的兴趣一直在发展与新兴chronotherapeutic密切联系的观点。在这方面,现在好了,许多疾病的症状受昼夜变化模式。因此,实现有效的药物的可能性水平按照一种疾病状态的具体时间要求有相当大的吸引力,也可以改善治疗结果。
这些系统有利于药物高第一遍效果;药物管理遵循chronopharmacological行为疾病,药物在GIT,吸收率网站针对结肠癌、增加稳定性的剂型和剂量情况下晚上时间是必需的。
跳动的运载系统一般分为时间控制和站点特定的交付系统。释放来自第一组主要是由系统控制,而释放第二组主要是由胃肠道生物环境控制pH值或酶等。
Lansoprazole是一个抗溃疡的药物属于类的质子泵抑制剂。Lansoprazole是苯并咪唑亚砜导数并产生持久的抑制胃酸分泌。Lansoprazole是有效治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、胃食管返流疾病和治疗卓——艾氏综合症。
在消化性溃疡患者,疼痛,胃部不适和急性疾病的恶化很可能在深夜和凌晨。溃疡疼痛通常发生胃排空后,白天吃饭,在清晨,扰乱睡眠。这是归因于高胃液分泌和减缓晚上胃蠕动和排空。抑制夜间酸是治疗十二指肠溃疡的一个重要因素。每天一次夜间管理质子泵抑制剂药物不仅更有效地减少胃酸分泌,也能促进溃疡愈合,减少溃疡发生。
本研究设计的理性和评估口服特定站点,用兰索拉唑含脉动的药物输送系统,它可以针对结肠pH值和时间依赖的方式,调节昼夜节律的药物水平同步的夜间胃酸分泌。在目前的研究中,我们试图开发一种新型的剂型使用chronopharmaceutical方法。
原来的平板电脑在胶囊剂型,在床上的时间与一个程序开始的药物释放在凌晨时间,可以防止胃酸高分泌的发病率急剧上升,在清晨,当消化性溃疡的风险是最大的1,2]。
在目前的研究中,聚合物如口香糖刺梧桐树,黄原胶,选择矩阵用兰索拉唑片的制备湿造粒方法和异丙醇为制粒的代理。
Lansoprazole得到样品作为礼物来自异性实验室(海德拉巴),牙龈刺梧桐树,黄原胶被蓍草化学天才。产品(孟买)。使用的所有其他辅料均为分析纯。
“0”大小的坚硬的明胶胶囊;人数大约有100。胶囊的尸体被放在一个金属丝网。25毫升的15% v / v甲醛被带进一个干燥器和添加了少量高锰酸钾产生福尔马林蒸气。反应进行了12个小时。50岁之后,尸体被移除和干?C 30分钟,以确保完成明胶和甲醛蒸汽之间的反应。尸体被干在室温下促进残余甲醛的去除(3]。
Lansoprazole颗粒是由使用不同的药物:聚合物ratioseach分别按公式中给出表1.1。平板电脑都采用湿法造粒方法制定使用PVP k 30作为粘结剂,异丙醇作为造粒液、硬脂酸镁为润滑剂和滑石作为助流剂。用兰索拉唑所需数量的聚合物,乳糖,PVP k 30重量和混合。当时制成湿质量使用异丙醇的混合物作为造粒流体。由此产生的潮湿的质量筛选通过手动通过12号网格大小和干30分钟35岁±0.5ºC烤箱然后通过16没有筛选。网,然后干在烤箱恒重。所需的颗粒被混合了大量的润滑剂、助流剂,然后压缩成平板电脑使用5毫米拳和模具旋转平板打孔机(4]。
十克的颗粒将被放置在一个插入玻璃漏斗曾从平面10厘米的距离。颗粒被允许流量通过漏斗口把棉花塞从漏斗口。堆的高度(h)形成以及堆的半径(r)。休止角(θ)计算
谭θ= h / r
十克的颗粒被小心翼翼地涌入50毫升量筒。体积的颗粒是阅读和容重计算通用/毫升。包含颗粒的油缸挖掘直到恒定体积得到使用体积密度仪从2厘米的高度,利用密度计算通用/毫升。
压缩比例(CI)计算从区别了(Td)和体积密度(Bd)除以了密度和比表示为一个百分比。Hausner的比率(人力资源)是利用之间的比例和体积密度。
CI = (Td - Bd) / Td
HR = Td / Bd
颗粒的评估值显示表1.2。
十片的厚度是决定使用游标卡尺和这些读数的平均值作为意味着平板厚度。
十片在电动平衡重分别计算均值和偏差比例确定。
平板电脑的易碎性使用罗氏friabilator决心。五片称重和放入friabilator和设置在每分钟25轮旋转大约四分钟。平板电脑被删除,重了。易碎性(F)是由公式;
F = (1 W / Wo)×100
要测试的平板电脑是固定和移动下巴之间的硬度试验装置(孟山都)和阅读的指标调整为零。螺丝钮前进直到平板电脑优惠和所需的力量打破了平板电脑。
每个配方中的药物含量由20平板电脑和粉磨碎相当于平均体重在100毫升6.8添加了pH磷酸盐缓冲剂,其次是激动人心的。解决方案是0.45μ膜过滤器,过滤稀释适当和合成溶液的吸光度测量spectrophotometrically pH值6.8 285海里使用磷酸缓冲为空白。平板电脑的评估值显示表1.3。
四种类型的插头是由压缩聚合物:乳糖(1:1)比使用7毫米拳和模具旋转平板打孔机。水凝胶插头进行评估的厚度、硬度、和滞后时间参数。构成和评估值的不同类型的插头有表1.4和表1.5分别。Fig.1.1代表不同水凝胶插头的滞后时间。
Pulsincap是类似硬明胶胶囊,但主体是水不溶性。Lansoprazole平板电脑是手动放置到甲醛处理尸体的灌装。然后插入包含平板电脑的胶囊和优化水凝胶插头。
关节囊体和盖密封用少量5%的乙基纤维素ethanolic解决方案。密封胶囊是完全由浸渍涂敷涂层方法5%上限的宣告(v / v)丙酮混合物:乙醇,与dibutylphthalate塑型(0.75%),以防止变量胃排空。涂料是重复,直到一个8 - 12%的体重增加。%体重胶囊前后涂层的决心。
解散的研究进行了用USP二十三解散测试装置。胶囊是用棉线绑在桨,胶囊应该完全沉浸在媒体解散但不浮动。为了模拟沿着胃肠道pH值的变化,三个解散媒体pH值为1.2,7.4和6.8顺序被称为连续的pH值变化的方法。当执行实验,pH值为1.2中首次使用2小时(因为平均胃排空时间是2小时),然后删除,新鲜的pH值7.4磷酸缓冲盐了。3小时后(平均小肠转运时间是3小时。),然后中摘除结肠液pH值6.8缓冲了随后的小时。九百毫升的溶解介质是在每一次使用。转速为100 rpm和温度保持在37±0.5摄氏度。5毫升的解散媒体撤回在预先确定的时间间隔和新鲜解散媒体所取代。285海里的收回样品进行了分析,通过紫外吸收光谱和累积释放百分比计算的采样时间。体外溶解的悸动的用兰索拉唑胶囊包含矩阵平板电脑准备与黄原胶和胶刺梧桐树表1.6和1.7分别。
图1.2和1.3显示了药物释放百分比的悸动的用兰索拉唑胶囊包含矩阵平板电脑准备与黄原胶和胶刺梧桐树。
傅里叶变换红外(FTIR)光谱研究用于评价物理化学兼容性和交互,这有助于预测的相互作用的药物与黄原胶、口香糖刺梧桐树,稀释剂和润滑剂用于平板配方。在当前研究中1:1比例是用于制备的物理混合物兼容性研究和分析。图1.4、1.5,1.6用兰索拉唑的红外光谱图,用兰索拉唑的物理混合物和黄原胶,分别用兰索拉唑的物理混合物和口香糖刺梧桐树。
根据我的指导方针进行了稳定性研究对配方进行了优化。稳定性研究进行了25±20 ? C / 60±5% RH和40±20 ? C / 75±5% RH 3个月。
Pulsincap剂型是水不溶性的胶囊由身体和水溶性帽。药物配方(矩阵的平板电脑)密封胶囊体内的水凝胶。
甲醛的主要反应与明胶(胶囊的主要成分)可能是羟甲基胺的形成。丹宁酸效应是由于缩合反应将甲基转换为交联亚甲基桥。的胶囊的身体接触到甲醛蒸气12小时没有溶解在PH值7.4磷酸缓冲介质后48小时(硬胶囊尸体被软化后24小时)。因此在目前的研究中,胶囊体的接触甲醛蒸气to12hrs选出pulsincaps的准备。这是密封使变软帽的胶囊。
表1.1:用兰索拉唑的合成矩阵平板电脑与不同比例的天然聚合物。
表1.2:评估测试的颗粒。
表1.3:评估测试的平板电脑。
表1.4:水凝胶的合成插头。
表1.5:评价水凝胶插头的特征
图1.1:水凝胶插头的滞后时间。
表1.6:用兰索拉唑体外溶出数据跳动的设计组成的平板电脑用黄原胶在不同比率通过湿法造粒方法。
图1.2:比较体外药物释放档案用兰索拉唑的平板电脑用黄原胶在不同比率通过湿法造粒方法。
表1.7:用兰索拉唑体外溶出数据跳动的设计组成的平板电脑用口香糖刺梧桐树由湿法造粒方法在不同的比率。
图1.3:比较体外药物释放档案用兰索拉唑的平板电脑用口香糖刺梧桐树由湿法造粒方法在不同的比率。
图1.4:用兰索拉唑的红外光谱图。
图1.5:红外光谱图用兰索拉唑的配方包含和黄原胶。
图1.6:红外光谱图用兰索拉唑的配方包含和口香糖刺梧桐树。
配方配备各种水凝胶插头HP1, HP2, HP3, HP4显示0.4%,7.18%,15.65%和18.25%分别为药物释放的5小时。这是观察到100毫克水凝胶插头(HPMC K100和乳糖1:1比例)在4.5公斤/平方厘米硬度是令人满意的延缓药物释放在小肠流体和驱逐出在结肠流体和释放矩阵平板电脑插入结肠液体。
解散研究期间,发现,邻苯二甲酸醋酸纤维素酯的肠外套是完整的2 h在pH值1.2,但溶解在肠道的pH值,使胶囊的可溶性帽,也溶解在pH值7.4,那么暴露聚合物塞吸收周围的液体,膨胀和释放药物通过矩阵肿胀。完整的插头润湿后,它形成了一个软质量,当时轻易驱逐出胶囊的身体;向模拟结肠释放矩阵平板流体(pH值6.8磷酸盐缓冲剂)。所有的配方,绝对是没有药物释放的pH值1.2,从而表明肠溶衣上限5%的效率。
从体外释放研究的设备,观察到配方,绝对没有药物释放在模拟胃液体(酸性pH值1.2)2小时和在模拟肠道流体(pH值7.4磷酸盐缓冲剂)。破裂效应被发现在结肠中(pH值6.8磷酸盐缓冲剂)。体外释放档案在结肠中被发现有很好的维持疗效。
Pulsin帽子装满矩阵平板电脑用兰索拉唑准备和黄原胶在1:1,1:2,1:3比例显示持续药物rlelease一段8小时13小时(5小时),10小时15小时(5小时),12小时(5小时17小时)。
比较体外药物释放资料用兰索拉唑的平板电脑用黄原胶在不同比率通过湿法造粒方法所示表1.6而在图1.2。
Pulsin帽用兰索拉唑加载与矩阵平板电脑准备和牙龈刺梧桐树在1:1,1:2,1:3比例显示持续的药物释放一段7小时12小时(5小时),9小时(5小时到14小时)和11个小时(5小时16小时)。
比较体外药物释放资料用兰索拉唑的平板电脑用口香糖刺梧桐树在不同比率通过湿法造粒方法所示表1.7而在图1.3。
红外光谱研究表明,相同特征的纯药物也观察到药物加载矩阵平板电脑。因此没有明显药物聚合物相互作用,表明在所有配方药物的稳定性质。
pulsin胶囊是用螺丝的瓶子和储存在25±2ºC, 60±5% RH和40±2ºC, 75±5% RH 3个月。药物释放pulsin胶囊前后存储在不同条件下定期评估在每个月定期间隔。结果表明,pulsin的药物释放胶囊当存储在不同的条件没有发生重大的改变。因此,药物释放pulsin胶囊被发现是相当稳定的。
可以释放药物在预定的时间内与特定的释放率通过控制聚合物用于准备插头。结果显示,延缓药物释放系统的功能可编程时间和利用这种延迟的可能性达到结肠定位。