研究与评论:药学与纳米雷竞技苹果下载技术杂志
菜单e-ISSN: 2347-7857 p-ISSN: 2347-7849
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1墨西哥墨西哥城IMSS“La Raza”国家医疗中心肾内科
2墨西哥墨西哥城IMSS“La Raza”国家医疗中心传染病科
收到日期:02/12/2013接受日期:30/12/2013
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如今，许多利润丰厚的新型药物输送系统正以惊人的速度发展。其中之一就是微粒给药系统。本研究设想了蜡微粒给药系统的配方。采用可凝分散包封法制备阿替洛尔缓释。以8%w/w、9% w/w和10%w/w为缓释剂，通过改变巴西棕榈蜡的比例制备微球。表面活性剂为Tween 80，分别为1%w/v、1.5% w/v和2% w/v。评价了这些变量对颗粒大小、形态和药物释放的影响。随着聚合物浓度的增加，包封效率降低。体外实验药物释放遵循基质模型，显示出最初的爆发性释放，随后持续释放8小时。口服给药后，用蜡包埋阿替洛尔是一种很有前景的缓释方法
蜡，缓释，微粒，阿替洛尔
能够精确控制药物释放速度的剂型在新型给药系统的制定和开发中产生了巨大的影响。近年来，科学家们正致力于纳米和微观水平剂型的开发。微球就是其中一种剂型。这些基本上是利用各种高分子材料来控释药物[1,2,3,4]。微粒最显著的特征是微小的尺寸和更大的表面积。通过选择最佳芯材和包覆材料，探索微球的多种有益功能。
蜡，如巴西棕榈蜡、蜜蜂蜡、鲸蜡，已被用于制备控释微颗粒，采用熔融分散或喷雾凝结技术，而不使用有机溶剂[6]。使用蜡质材料发现具有惰性、成本低、易于制造等优点。蜡的优点包括在不同的pH值和湿度水平下具有良好的稳定性，由于其不膨胀和不溶于水的性质，在人体中得到了良好的安全应用，对胃肠道食物的影响最小，并且没有剂量阻尼bb0。巴西棕榈蜡是熔点最高的蜡，含有脂肪酸酯、脂肪醇和碳氢化合物。据报道，它可以作为多种药物的缓释剂，如果酸钙、布洛芬、拉米夫定、碳酸锂[8,9,10]。阿替洛尔是β-1心脏选择性肾上腺素能受体阻滞剂，广泛用于治疗高血压。该药物不溶于水，半衰期为6-8小时，口服生物利用度为50%，因为给药剂量较小(小于50 mg)[11,12]。
本研究的目的是用可凝分散包封法制备微颗粒给药系统，使阿替洛尔缓释。以8%w/w、9% w/w和10%w/w为缓释剂，通过改变巴西棕榈蜡的比例制备微颗粒。表面活性剂为Tween 80，分别为1%w/v、1.5% w/v和2% w/v。研究了这些变量对颗粒大小、形态和药物释放的影响。
材料
阿替洛尔购自孟买的Nicolas Piramal。
使用的所有其他试剂和化学品均为分析级。
蜡微粒的制备
称重量的巴西棕榈蜡分别在瓷盘中水浴融化。
阿替洛尔先前通过第1号筛。100 was dispersed in the melted waxmass evenly and stirred to obtain a homogeneous melt. These individual mixtures were poured into 150 ml of distilled water, which was previously heated to a temperature higher than melting point of wax containing varying concentration of tween80. The whole mixture was mechanically stirred at 1200 rpm using a stirrer. Spherical particles are produced due to dispersion of molten wax in the aqueous medium. The mixture was stirred continuously at 900 rpm at a higher temperature of the melting point of wax for 5 min. The temperature of the mixture in the beakers was cooled rapidly to 10°C by the addition of cold water. The resultant solid spheres collected by filtration were extensively washed with water to remove any drug and surfactant residues. Air drying was carried out at room temperature for 48 h produced discrete, free flowing solid microparticulates. Total 9 formulations were prepared by varying concentration of wax and tween 80 asshown in表1．
表1:
评价参数
微颗粒的粒径分析
用光学显微镜测定微球尺寸。制备样品的悬浮液，然后将所得混合物滴在载玻片上，通过目镜观察。
扫描电子显微镜
在美国Joel- LV-5600型扫描电子显微镜下，在室温下适当放大，观察颗粒的形状和表面特征。观察照片的形态特征和确认球形性质的微粒。
休止角[15]
采用漏斗静力法计算休止角。休止角(θ)的计算公式如下:
θ = tan－1(h / r)
式中，h =微颗粒物的桩高，r =地面微颗粒物形成的圆形半径。
点击密度[15]
用丝锥密度测试仪测定丝锥密度。将称量的制备微粒填入10ml的刻度圆柱体中，记录初始体积。点击后，最后的音量被注意到。丝锥密度计算公式如下:
式中，ρ=攻丝密度，Wo =样品重量(gm)， Vo=攻丝后的最终体积。
药物内容[16]
准确称取100 mg微粒，用玻璃臼和杵粉碎，微粒粉末状悬浮于100 ml 0.1盐酸中。12 h后过滤，滤液用紫外可见分光光度计在224nm处测定药物含量。
封装效率[17]
包封效率计算公式如下
傅里叶变换红外光谱(FTIR)
在FTIR分光光度计上采用粉末漫反射法获得了纯药、空药和载药微颗粒的FTIR光谱。
体内溶出度研究
使用USP XXIII仪器(Basket法)，在37 + 0.5°C下，以0.1N HCl作为溶解介质，以50 rpm恒定转速旋转，对所有配方进行溶解研究。留在pH为6.8的磷酸盐缓冲液中。每次试验均使用相当于100毫克阿替洛尔重量的微粒样品。在适当的时间间隔定期抽取样品的等分，并用新鲜溶解介质替换体积，以保持沉淀状态。用分光光度法在224nm处对样品进行分析。释放研究一式三份。
为了制备阿替洛尔微粒，使用不同浓度的吐温80。药物难溶于水。如果减少的体积不足以形成微粒，则使用150ml左右的水。如果体积减小，也会发现不规则的颗粒，形成团块。用吐温80作为不同浓度的表面活性剂，考察其对颗粒大小和药物释放的影响。没有表面活性剂的配方是不可能的。速度优化在1200 rpm以下，速度颗粒尺寸增加。
微球尺寸分析
用光学显微镜测定微球粒径。平均粒径为31.63 ~ 96.6 μ。结果显示在表2．80间的浓度对粒径分布有重要影响，实验发现粒径与80间的浓度呈反比关系。粒径分布对微颗粒的释放特性起着非常重要的决定作用。
表2:
扫描电子显微镜
在扫描电镜下观察了微颗粒的形状和表面特征。选择优化批次进行SEM分析。颗粒呈球形，表面粗糙。结果显示在图1．
图1:显示微粒的形状和大小。
休止角
采用漏斗静力法计算休止角。它是流动特性的指示。所有配方均表现出良好的流动性能。丝锥密度和卡尔指数是令人满意的。所有配方的结果见表2．
药物含量与包封效率
药物含量和包封效率在69 ~ 85%之间。由于药物与蜡完全混合，药物均匀分布和包裹发生，并且药物不溶于水，因此在制备过程中避免了药物的释放。配方F3的捕集效率最高。观察到，随着聚合物浓度的增加，药物含量降低。所有配方的结果见表2．
傅里叶变换红外光谱(FTIR)
FTIR光谱分析表明，药物与聚合物具有良好的相容性。
图2.为空白巴西棕榈蜡微粒、纯药物和配方F3的FTIR光谱。红外光谱表明，在巴西棕榈蜡的存在下，-OH和H-N基团的红外波段分别在3368cm-1和3198-3071 cm-1处拉伸，而没有受到影响。
图2:给出了纯药物、制剂和巴西棕榈蜡的红外光谱图。
体内溶出研究和释放动力学
从释放研究中观察到，配方F3的释放延长至8小时。先是爆发释放，然后是持续释放。当巴西棕榈蜡的浓度降低，药物释放减少，这是因为更多的蜡浓度，更多的时间来扩散药物分子。图3．
图3:药物释放
从上述数据可以得出结论，没有大力处理的配方，所以产品的产量是最佳的，以及粒度也可以优化。随着吐温80浓度的增加，颗粒大小减小，药物释放增加。所有的粒子都是球形的。配方F3含有8克蜡和2%的吐温80，可以延缓药物的缓释模式。它能在8小时内释放89%的药物。因此，可以假设它可以延长释放长达12小时。
确认
作者感谢普纳莫希女子现代药学院为开展研究工作提供了必要的设施。
