准备、描述和含有甲磺酸伊马替尼的微球的体外研究用乙基纤维素溶剂蒸发技术

文摘

本研究的目的是准备和评估microparticulate甲磺酸伊马替尼(IM)的药物输送系统。微球是由乳化溶剂蒸发技术用乙基纤维素(EC)的释放率控制聚合物比率1:0.5,1:1,1:2,1:2.5 1:1.5。准备的微球对药物-聚合物间的兼容性评估微晶粒状的性质,药物截留效率,体外药物释放研究。平均粒径聚合物浓度增加而增加,纯药物相比,它躺在113.26±0.870,132.15±0.474μm。微晶粒状属性被发现是改善纯药物相比.Scanning电镜证实了空心结构外表面光滑。药物和聚合物被发现是兼容的红外光谱研究。截留效率大大提高聚合物浓度从66.29%下降。24小时的微球在胃缓冲介质和准备的微球表现出延长药物释放时间超过24小时。药物释放的机制被发现两者的结合粉红的和零级释放动力学。发达的微球,伊马替尼可以用于延长药物释放至少24小时治疗效果最大化以及病人的依从性。

关键字

乙基纤维素微球,伊马替尼,释放动力学。

介绍

常规剂量(口服)形式(1)通常不会提供任何控释或目标专一性,因为它立即释放。传统剂型的许多缺点可以克服微球技术有许多航空公司——微球、纳米粒、脂质体和其他的优化技术在开发来提高产品的性能已经交付成功通过这条路线和调节药物的释放和吸收特征。剂型可以精确控制药物释放率和目标网站特定的身体造成了巨大的影响制定和开发新型药物输送系统2,3]。控制药物传输发生在聚合物,天然或合成,是否与保健结合药物或其他活性剂活性剂的方式释放材料预先设计的方式。在这些系统中,microparticulate系统已经被证明是比single-dosage形式,因为它有更多的期望和可再生的胃肠道渡越时间和更少的地方刺激/副作用[4目前使用各种生物相容性的聚合物,如纤维素衍生品(5,6,7]。

材料和方法

材料

甲磺酸伊马替尼(8)获得了作为礼物样本Natco制药有限,孟买。乙基纤维素的年代。D精细化学品购买。所有试剂均为分析纯。

方法

微球是由溶剂蒸发法。10毫升的丙酮作为溶剂的甲磺酸伊马替尼和聚合物。甲磺酸伊马替尼与乙基纤维素完全溶解在常见溶剂组成的丙酮与电磁搅拌器搅拌10分钟每分钟500转产生的混合物,用完整的色散。结果涌入了100毫升的液体石蜡混合物搅拌在1500 rpm生成的乳液逐渐被加热到35ºC(1ºC /分钟)和搅拌温度对3 h。在此期间,丙酮完全被蒸发。固化微球是使用Whattman滤纸过滤,清洗四次25毫升的正己烷和二次蒸馏水和在室温下干燥24小时并存储在包含CaCl干燥器₂。

微晶粒状属性(9、10)

微球真密度特征,利用密度,卡尔的指数;Hausner比率(人力资源)开发方法被用来确定了密度和卡尔指数如下。

= True密度= W /签证官吗

Dt =利用密度= W / Vt

Hausner比率(人力资源)=密度/真实密度

生产指数=(利用密度——真正的密度/ X 100(利用密度)

签证官,Vt是真正的体积和体积分别。

休止角

固定漏斗法确定休止角。休止角(θ)的样品是使用公式来计算的,

百分比收益率微球

微球的收益率计算从获得的微球的数量除以总数量的所有非易失性组件

表面形态[11]

F5的表面形态是研究利用扫描电子显微镜(SEM JEOL JSM6400,东京,日本)。考试之前,样品固定在一个黄铜存根,涂上一层gold-palladium氩气氛下使用金溅射模块在高真空蒸发器。仪器的照片被设定在20 kV的励磁电压。微球的表面形态调查前后体外药物释放研究。

差示扫描量热计(DSC)分析[12]

差示扫描量热法(DSC)分析不同样品(药物、聚合物、物理混合物和微球)与Pyris钻石TGA Q200 V24.4分析仪、热分析仪的仪器。氮气流量下25毫升/分钟,大约5 - 10毫克的样本被放置在一个密封的铝锅的扫描速度和加热温度范围的10°C /分钟/ 30 - 300°C。

傅里叶变换红外光谱(FTIR) [13]

药物的红外光谱,得到了包含药物微球在溴化钾光盘(0.5% w / w)使用红外光谱分光光度计。

粒度分析和形态学研究

颗粒大小是由使用光学显微镜下常规的偏振光,和平均粒径计算通过测量300个粒子与校准目镜显微镜的帮助。

药物封装效率(迪)被定义为实际的药物封装质量的百分比在高分子载体相对于初始的药物装载量。决心的情感表达,准确称重数量(50毫克)的微球是溶解在1毫升DMSO的涡流,直到微球完全溶解。

10毫升0.1 N HCl被添加到聚合物和离心沉淀在2000 rpm。上层清液收集和过滤0.2μ(微孔)过滤,然后分析了使用紫外分光光度计(Syntronics)λmax 230海里。这些结果进一步用于确定药物装载的百分比。每个样本都是一式三份分析。

封装效率(EE)计算从以下方程

体外研究(16、17)

所有批次的体外药物释放的研究是由桨使用USP方法2型装置使用900毫升0.1 N盐酸溶解介质在100 rpm和37±0.5ºC第一2小时,之后使用pH7.4磷酸盐缓冲剂。微球中含有100毫克的量相当于甲磺酸伊马替尼被解散的媒介。样本撤回在预定的时间间隔,稀释大约和分析spectrophotomatrically在230 nm试剂空白。所示图1

释放动力学[18]

确定的顺序从微球药物释放,解散数据装到零级,一级,Higuchi方程。解散数据也安装在一个指数方程(korsmeyer-Peppas)经常用于描述药物释放行为时从聚合物系统机制并不广为人知,或当超过一种类型的释放现象。

稳定性研究[19]

稳定性研究不同温度下进行一段时间的90天。定期,微球受到药物含量测定。在更高的温度下(40ºC),药物含量的百分比是92.08%,而97.49%是获得5ºC的90天。这一结果表明,微球更稳定在5ºC。体外释放的优化配方(F5)之前和之后的稳定性研究进行了说明图2。

结果和讨论

乳化溶剂蒸发法被用来准备甲磺酸伊马替尼微球。当药物:聚合物比例太低(1:1,w / w)附近的释放率等于传统剂型药物:聚合物比1:2.5%显示24小时后甚至更好的释放。这些结果表明,固体的量,因此内相的粘度是微球制备的一个重要因素。保持药物和溶剂体积常数,得到了球形粒子作为高分子聚合物的数量增加给药比(1:2.5)。微球的扫描电子显微图的两个例子所示图2和图3。

另一方面,药物发现截留效率随着聚合物浓度的增加而增加被发现最大的(74.57±2.96)。大部分收集获得的微球的尺寸范围100 - 200μm所有配方(表1)。

增加药物:聚合物比导致平均粒径转向更高的粒度。更高浓度的聚合物生产更粘稠分散形成更大的水滴,因此更大的微球。增加搅拌速度降低了微球的粒径。的制备和甲磺酸伊马替尼截留效率更高的所有配方和最大优化配方(F5)。微球的药物释放率使用2型桨USP方法进行了研究。体外药物释放概要文件是两相的初始破裂释放(19.22%)在1小时归因于表面药物有关,其次是缓慢释放阶段作为裹入药物慢慢扩散到释放介质。85.23%的药物释放后24小时的持续释放药物以恒定速率和所示表2。

粒子的吸收分子表面迅速眠时接触解散媒介。雷竞技网页版药物的扩散,聚合物的侵蚀和退化的主要药物释放机制。动力学模型进一步支持上述声明。零阶、一阶Korsmeyer粉红,Higuchi阴谋被应用于优化配方。研究表明,药物释放所有的配方不存在统计学意义。但根据必需的大小、形状,漂浮微球的药物截留效率EC 5、药物:聚合物比(1:2.5)被发现最佳的批处理。

结论

微球由甲磺酸伊马替尼的小说o / w乳液溶剂蒸发技术,用乙基纤维素,以保持药物的身体长时间增加生物利用度。基于乙基纤维素微球显示有浮力超过24小时,需要持续治疗活动由于其结构性质更加平滑。在所有其他配方EC5制定了良好的效果。可以得出结论,变化观察到截留效率、生产产量、平均粒径和配方的药物释放行为的结果药物聚合物比例使用。释放他们的药物分子。从目前的工作,得出结论:伊马替尼甲磺酸基于乙基纤维素微球提供最合适的剂型改进甲磺酸伊马替尼的生物利用度。

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