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钙制剂的研究进展

Xuefang胡1程,Huiling1,Shuwang他1,2,3 *和广西翟1,3*

1制药学、药学院、山东大学,中国

2部门医药发展中国,山东达因海洋生物制药有限公司

3山东省儿科药物制剂工程实验室,中国

*对应的作者:
广西翟
制药学、药学院
250012年山东大学44文华奖Xilu,济南,中国
电话:(86)531 - 88382015
电子邮件: (电子邮件保护)
Shuwang他
药品、发展山东达因
海洋生物制药有限公司
19 Lingming Beilu荣成264300年,中国
电话:(8610)85869817
电子邮件: (电子邮件保护)

收到日期:23/08/2018接受日期:05/09/2018发表日期:12/09/2018

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文摘

是一个重要的矿物元素在人体内,影响人类的生活和健康。99%的钙存在于骨骼和牙齿中,1%,血液,细胞外液和软组织细胞混合钙池。骨骼和牙齿中的钙能维持骨骼和牙齿的坚固,防止各种骨科疾病,包括骨质疏松、骨量减少,骨软化和佝偻病。钙在血液中,细胞外液和软组织细胞可以维持正常的骨骼肌和心肌收缩;维持生物膜的渗透性,和激素分泌和储存。本文总结了生理功能和钙的吸收机理以及影响钙吸收的因素。本文主要介绍了钙的吸收机制因素影响钙的吸收,多余的副作用的钙配方和钙制剂的分类。钙的吸收受到荷尔蒙的影响,膳食成分,个人因素和其他因素,荷尔蒙是最重要的因素。钙过量的副作用包括心血管疾病、肾结石、前列腺癌和胃肠道不良事件。所以我们应该选择正确的剂量钙补充。 The classification of the calcium formulation includes inorganic calcium, organic acid calcium, calcium amino acid chelate and collagen peptide chelated calcium. At present, the most common calcium supplement in the market is inorganic calcium and organic acid calcium. Calcium peptides have the advantages of high absorption efficiency, no side effects and high solubility. So it has become a research hotspot.

关键字

钙配方,吸收机制、影响因素、副作用、无机钙、有机酸钙、氨基酸螯合钙,胶原蛋白肽螯合钙

介绍

钙,20元素周期表,是最丰富的矿物元素在人体内。基本上,所有的身体的生命过程都需要钙。钙稳态维持生命和健康是一个重要的因素。成人的身体包含钙约1 - 1.5公斤,超过的99%存在于骨骼和牙齿保持坚定,,骨骼中钙的存在形式是羟磷灰石(Ca10(PO4)6(哦)2)和磷酸氢钙(CaHPO4)[1]。在骨钙提供了结构强度,使得骨骼能够承受身体的重量,并支持肌肉。因此,钙的缺乏会导致各种疾病的矫形手术包括骨质疏松,骨量减少,软骨病、佝偻病2]。Viguetcarrin et al。3]研究了钙对骨骼的影响在日益增长的老鼠。老鼠年龄在28天被分成三组,给出了高钙(1.2%)、充足的钙(0.5%)和低钙(0.2%),分别为。4周后,骨头的大小,骨强度和骨密度观察。股骨的长度足够的钙组和高钙组相似,明显高于低钙组。骨强度,低钙组可以显著降低股破坏载荷,而钙增加骨强度高(破坏载荷+ 30%,p = 0.0009;刚度+ 67%与足够的钙组相比p = 0.0002)。此外,钙,增加骨密度和矿化密度增加。实验表明,适当的钙摄入量对骨骼有积极影响。

大约1%的钙在人体血液中的分布,细胞外液,和软组织细胞,称为混相钙池,与骨钙保持动态平衡。血清钙的正常参考值2.15 - -2.58更易/ L (4]。这个身体的钙是一种重要的电解质,和许多的基本生理功能需要钙的参与。证据表明,细胞外钙离子浓度直接调节细胞功能(如甲状旁腺腺、肾小管)和直接影响细胞的膜电位,从而影响所有兴奋性组织的功能,尤其是神经系统和心脏(5]。钙能维持正常骨骼肌和心肌的收缩功能起着重要的作用在细胞膜和毛细血管的渗透性,调节神经递质和激素的分泌和储存,吸收和利用的氨基酸,维生素B12的吸收,等。此外,钙也参与凝血过程(6]。

钙在人体中发挥着重要作用。长时间在老年人缺钙是佝偻病的主要原因之一,骨质疏松症,哮喘和高血压,等等。即使在发达国家,很多孩子的钙摄入量只有1/3到1/2的推荐量(7]。绝经后妇女需要额外的钙由于荷尔蒙的变化,可以加速骨质流失的速度,导致进一步减少骨量。此外,怀孕期间胎儿骨骼发育增加钙的需求,所以产妇需要额外补充钙(8]。炎症性肠或乳糜泻患者还应该补充钙。(表1)列出了每日钙不同年龄段的需求。近年来,随着生活水平的提高,人们的意识的重要性逐渐增加,钙和钙制剂的需求也增加。

年龄 足够的摄入量(mg / d)
0 - 6个月 210年
7 - 12个月 270年
1 - 3年 500年
4 - 8年 800年
9到18年 1300年
年以上摄入 1000年
> 50年 1200年
怀孕和哺乳期女性 1500年
绝经期妇女
在激素治疗 1000年
没有激素疗法 1500年

表1。每日钙不同年龄段的要求(9,10]。

钙的吸收机制和影响因素

钙主要是空肠和回肠的吸收,通过主动(能量)和被动(扩散)运输。根据这项研究,钙是最回肠吸收(65%),其次是空肠(17%),最后是十二指肠(8%)(11]。有两种途径的钙吸收:饱和transcellular通路和未饱和paracellular通路(图1)。transcellular通路是肠道钙离子进入细胞通过小肠上皮细胞顶膜,然后通过基膜,进入细胞外空间,最后进入血液或淋巴。transcellular通路是一种积极的吸收途径,主要发生在近端小肠(十二指肠为主),并由营养和生理机能。paracellular通路是细胞内钙离子进入细胞间隙通过小肠上皮细胞的紧密连接,然后进入血液。paracellular途径是一个被动的吸收途径,在整个肠道吸收12]。当钙的浓度2 +在肠道流明高,Ca2 +将通过paracellular通路进入血液。

drug-delivery-paracellular

图1:Transcellular通路和Paracellular通路

激素

钙平衡是由甲状旁腺素、降钙素(CT)、维生素D3和肠道激素的靶器官,肾脏和骨(13]。(图2和图3)说明的监管影响甲状旁腺素,CT血清钙和维生素D3。甲状旁腺素可以从骨钙动员提高破骨细胞的活动,促进增殖和促进钙吸收肾脏近端小管的。高血浆钙浓度可以刺激分泌降钙素。CT可以减少钙离子浓度通过抑制破骨细胞介导的骨吸收,增强肾排泄。7-dehydrocholesterol在人体皮下可转化为维生素d3的影响下阳光。维生素d3送到肝脏为25-hydroxy维生素d3 (calcidiol)提供进一步刺激甲状旁腺素下的肾1,25-dihydroxy-cholecalciferol(骨化三醇)或被降级到24日25-dihydroxycholecalciferol。1,25-dihydroxy——维生素d3可以促进肠内钙的吸收和肾钙重吸收,减少骨钙的排泄,也间接反馈调节甲状旁腺素释放(14]。

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图2:甲状旁腺激素和降钙素对血清钙的影响

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图3:维生素D对钙吸收的影响

膳食成分

低膳食钙含量是一个重要的原因影响钙的吸收。此外,糖、蛋白质、有机酸、矿物质、维生素和其他成分的饮食会影响钙的吸收和利用。水解和不水解的形式的乳糖可以用作“载体”的钙,促进钙的吸收和保留15]。肌醇六磷酸和饮食中的草酸结合,形成不溶性钙盐,妨碍钙的吸收16]。摄取过多的脂肪会导致体内过多的游离脂肪酸。游离脂肪酸结合钙离子形成不溶性钙皂,也可以减少钙的吸收。

个人因素

的钙吸收能力对每个人都是不一样的。狼et al。17]探索个体差异在女性通过评估钙吸收钙质吸收142前和绝经后妇女。结果表明,钙的吸收值的平均值为35%,从17%到58%不等。钙的吸收速率呈正相关,身体质量指数,膳食脂肪摄入,血清1,25-dihydroxy维生素D和甲状旁腺激素水平,虽然它是负相关,总膳食钙、膳食纤维、喝酒和便秘。实验结果表明,钙吸收率不同个体之间。

其他因素

病变,如炎症性肠病影响钙的吸收。不合格的解体和解散或不合理的口服钙制剂的方法会影响钙吸收率和利用率。坏习惯,如吸烟和饮酒也会导致钙吸收减少。此外,个人的年龄因素对钙的吸收也有很大的影响(18]。钙吸收率可达60%,婴儿因为生长激素可以促进钙的吸收,减少15 - 20%的成年。在胃肠道的吸收钙减少老年人由于生理功能下降,消化功能和食欲。

钙补充剂的副作用

心血管疾病

近年来,随着研究的不断进步,人们发现,过度使用的钙补充剂会增加心肌梗死和中风的风险。血液中钙是心血管疾病的危险因素,由于30年的研究涉及数以千计的参与者。博兰德et al。19)/ 1471绝经后的女性平均年龄为40分成两组:732人随机739钙组和对照组。钙组钙1克/天,和对照组接受安慰剂的五年。结果表明,钙组心血管事件的发生率高于对照组40%。这个实验表明,钙补充剂会增加绝经后妇女心血管疾病的发病率。李Kuanrong et al。20.]随访35 - 64岁的23980名参与者,发现心肌梗塞的风险增加了86%的病人服用钙补充剂,而只服用钙补充剂的风险是那些没有采取任何的2.4倍补充剂。这可能是由于血管钙化引起的血清钙的增加后补充的钙(21]。血管钙化是一个类似于骨形成过程,它可以增加血管的刚度,导致各种心血管疾病。这不是一个简单的物理过程,它与矩阵的形成囊泡在血管平滑肌细胞。基质小泡是由生活血管平滑肌细胞或从垂死的细胞凋亡尸体,然后挤压,导致细胞外钙沉积(图4)。暴露于血管平滑肌细胞钙导致的基因表达变化和成骨细胞表型的表达(22]。

图

图4:钙和心血管疾病

肾结石

体内过量的钙通过肾脏,增加肾结石的风险和肾钙化23]。草酸钙结石是最常见的肾结石占大约80%的所有肾结石(24]。草酸钙结石的形成是由相互作用引起的胃肠道,钙和草酸的排泄的尿液中草酸和钙石的形成。

研究表明,高膳食钙摄入量可以降低肾结石的形成,而钙补充剂的使用可能会增加肾结石的形成(25]。在5年的研究中,120例复发性草酸钙石头和高钙尿被分成两组。六十人给一个正常的钙摄入量(30更易/天),和其他60低钙饮食(10每天更易)。结果表明,12人肾结石复发组与正常饮食钙在23人有复发组与低钙饮食。肾结石复发的风险在正常组比低钙组低50%。此外,低草酸钙尿排泄增加(60每天μmol),而正常的饮食减少钙(每天80μmol)。它被认为是饮食中的钙与草酸结合,防止肠道吸收。得出草酸钙肾结石复发的风险在正常钙的饮食是低钙饮食(低于26]。然而,丽贝卡et al。27)招募了36282名绝经后妇女参与的妇女健康倡议(WHI)临床试验。参与者被随机分配接受1000毫克的元素钙和400国际单位的维生素D3每日或安慰剂。有449名女性肾结石钙加维生素D组,381名妇女在安慰剂组(危险比1.17;95%置信区间,1.02至1.34)。结果发现,使用的钙补充剂会增加肾结石的风险。

前列腺癌

许多研究表明钙增加男性患前列腺癌的风险在过去的二十年。这是因为1,25-dihydroxy维生素D3始终被证明能够抑制前列腺癌细胞的生长和发展。1,25-dihydroxy维生素D3调节体内钙代谢,当血清钙水平低于正常价值,1,25-dihydroxy维生素D3作用于肠道,肾脏和骨骼增加保留和吸收的钙,直到血清钙含量是正常的。因此,膳食钙摄入量可以抑制循环1,25-dihydroxy维生素D3水平和增加患前列腺癌的风险(28]。陈等人。29日)发现,男性>消耗600毫克钙/ d等离子体1,较低25-dihydroxy维生素D3浓度比那些使用Ca≤150 mg / d(71年与85年相比pmol / L(30.06与35.64 pg / mL);P = 0.005),并与男性消费≤150毫克钙/ d、男性消费> 600毫克钙/ d 32%前列腺癌的风险更高。

胃肠道不良事件

钙制剂一般耐受性良好。然而,有些人抱怨说,服用钙剂后出现症状,如便秘、腹胀等胃肠道症状。博兰德et al。30.]分析了7个随机对照试验,发现胃肠道功能紊乱的发生率较高的钙制剂组比安慰剂组。这些胃肠道功能紊乱包括便秘、过度腹部绞痛、腹胀、上消化道事件、胃肠道疾病、胃肠道症状、严重腹泻或腹痛(钙14.1%,安慰剂组10.0%)。此外,刘易斯et al。31日)发现住院急性腹痛的患者比例在安慰剂组3.6%,钙制剂组的6.8%。这些数据表明,钙补充增加胃肠道不良事件的发生率。

类型的钙制剂

根据钙制剂的发展,它可以分为三个类别:无机钙、有机酸钙、氨基酸螯合钙和胶原蛋白肽螯合钙。

无机钙

制备无机钙钙的主要来源是碳酸钙,碳酸氢钙、磷酸钙、磷酸氢钙、氯化钙以及牡蛎壳,壳,骨骼和其他天然产品。

碳酸钙是最常见和最便宜的形式的无机钙补充钙含量高。碳酸钙不溶于水,所以需要大量的自然胃酸释放的钙吸收后,及其生物利用度差。所以它不能用食物,也不适合个人与胃酸过少或胃酸缺乏症(32]。此外,它有一些副作用,很容易导致胃肠过敏。Meiron et al。33)相比,非晶碳酸钙的溶解和吸收分数(ACC),无定形碳酸钙与壳聚糖(ACC-C)和水晶碳酸钙(CCC)。三种碳酸钙溶解在稀磷酸,溶解度是通过测量相比博士发现ACC的溶解度和CCC高于ACC-C, ACC的溶解度是至少10倍的CCC。吸收分数是由45 Ca碳酸钙的标签。血清钙分析显示,钙的吸收从ACC和ACC-C准备CCC的高出40%和12%。吸收钙的股骨ACC集团在CCC集团高出30%,而超过15%的钙比后CCC ACC-C后吸收。结果表明,ACC的吸收分数和ACC-C比CCC, ACC的影响钙补充剂是更可取的CCC

桑德拉et al。34]研究了磷酸氢钙的影响,乳钙、氯化钙和碳酸钙在大鼠肠道抗沙门氏菌。老鼠有低钙(20更易与磷酸钙/公斤;阴性对照组)、磷酸钙、牛奶钙、氯化钙、碳酸钙(100更易与Ca补充/公斤)。两周后,动物被口头感染美国肠炎。持久性的食物摄入量和体重变化,沙门氏菌,肠道的渗透率测量。结果表明,磷酸钙组的平均食物摄入量高于低钙组感染后第一周,和体重增加磷酸钙组高于其他组。所有补充钙组相比减少沙门氏菌持久性和肠道通透性低钙组。因此,得出的结论是,钙盐能增加大鼠的肠道抗沙门氏菌。

骨粉和蛋壳粉是普遍的天然钙制剂。鱼骨组织干物质包含60 - 70%矿物质,主要是磷酸钙和羟磷灰石(35]。Bubel et al。36]鳕鱼和鲑鱼的支柱作为原料,切割后,碱治疗,柠檬酸处理,气味移除,消毒材料、自来水清洗,干燥、磨骨粉做准备。钙、蛋白质和脂肪含量的钙制剂从鳕鱼骨分别为27.29%,14.20%,0.25%,分别;这些组件在鲑鱼是24.92%,10.78%,0.12%。蛋壳钙元素包含约39% (37]。蛋壳是磨成粉后清洗,消毒和干燥。蛋壳粉的主要化学成分是碳酸钙38),但蛋壳钙比碳酸钙、可溶性钙含量是一样的牛奶。蛋壳粉已被证明有更高的吸收率比碳酸钙和可用性(39]。张成泽et al。40]相比水溶性钙补充剂的影响由蛋壳和贝壳和进口海藻粉生产的水溶性钙补充钙代谢的老鼠。方法:21雌性老鼠被随机分为三组,这是处理水溶性钙补充准备从海藻粉、鸡蛋壳牡蛎壳。六周后,血清钙在海草补充钙组为11.85 mg / dL,明显高于蛋壳钙组(11.43 mg / dL)和牡蛎钙组(11.32 mg / dL),和三组之间无显著差异的血碱性磷酸酶活性,骨钙素和尿交联的水平。没有显著差异在脊柱骨密度和骨矿物质含量,股骨和胫骨三组除了显著增加股骨的骨密度和骨矿物质含量牡蛎钙组。结果表明,蛋壳钙和牡蛎壳的影响类似于海藻钙的钙补充当短期钙补充。天然钙制剂通常由高温煅烧,电离度高,容易被人体吸收。天然钙制剂是一种很好的生物制剂,但其安全性受到质疑,因为它可能含有一些有毒元素如铅、铝、镉和汞等(18]。

有机酸钙

有机酸钙主要指柠檬酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、醋酸钙和其他有机钙盐。这种制备具有更好的溶解性和胃肠道刺激与无机钙(表2)。

钙盐 化学公式 % Ca 准备的名字 剂型 规范 单位/毫克的钙含量
碳酸钙 CaCO3 40.04 Caltrate 平板电脑 1500年mgx30 600年
磷酸氢钙 Ca3(PO4)2 38.79 东华大学对钙phosphoricum D6 平板电脑 250年
磷酸氢钙 CaHPO4 29.46 赖氨酸盐酸盐和磷酸氢钙颗粒 颗粒 5 gx12 147年
柠檬酸钙 Ca3(C6H5O7)2h·42O 21.08 GNC柠檬酸钙 平板电脑 1000年mgx180 53
乳酸钙 Ca (C3H5O3)2·3H2O 13 BioCalcium -钙L-Lactate 咀嚼片 1100年mgx120 150年
葡萄糖酸钙 Ca (C6H11O7)2 9.32 钙Sandoz 冒泡的平板电脑 500年
钙L-threonate Ca (C4H7O5)2 12.92
钙L-aspartate C8H12O8N2Ca 13.17 Byl-calcium 胶囊 66年
甘氨酸钙 C4H8O4N2Ca 21.3 阿尔比恩甘氨酸螯合钙 胶囊 38

表2:钙制剂的比较图

柠檬酸钙的反应制备柠檬酸与碳酸钙或柠檬酸钠和氯化钙。它包含一个可以释放钙离子的酸性组的情况下减少胃酸,使这种类型的钙比碳酸钙(更容易吸收41),尤其有利于患者胃酸过少或胃酸缺乏症。霍华德et al。42)选择25绝经后妇女研究的三个阶段。柠檬酸钙被发现增加血清和尿液中的钙比碳酸钙,这表明柠檬酸钙的生物利用度高于碳酸钙时用的食物。结果表明,柠檬酸钙吸收优于碳酸钙在胃酸浓度降低。芭芭拉et al。43)制备柠檬酸钙碳酸钙平板电脑和平板电脑使用蛋壳为原料,和他们的在体外释放速率进行了研究。经过30分钟的实验,从柠檬酸钙79%的钙释放,3 h。碳酸钙达到100%后,有7%和60%的钙释放,分别。柠檬酸钙释放的钙半衰期为0.5 h和碳酸钙为2.2 h,所以柠檬酸钙的释放是4倍碳酸钙。这是与钙盐的溶解度。碳酸钙是溶解在强酸性介质而柠檬酸钙是溶解在中性和碱性介质。

乳酸钙的反应是由乳酸和乳酸发酵液体与碳酸钙或氢氧化钙。乳酸钙有许多优点,如易于溶解,不刺激胃,吸收和利用率高。此外,实验表明,乳酸钙对直肠癌的治疗效果。乳酸钙可以诱导下调betaine-γ-aminobutyric酸转运蛋白,从而产生anti-rectal癌细胞的影响(44]。然而,乳酸,乳酸钙很容易给身体疲劳的感觉,所以它是不适合长期使用。李等人。45]研究了乳酸钙的影响和chungkukjang骨头,钙状况、体重、血清葡萄糖和老鼠体内胆固醇水平。大鼠随机分为4组:缺钙组(ca de)、磷酸钙组(Ca-P),乳酸钙组(大卡/)和大卡/ + chuntkukjang集团(CaL-AC)。4周后,身体体重Ca-P,大卡/,CaL-AC ca de 130.45克,112.50 g,分别为143.40 g和10.20 g。ca de的股骨重量和血清钙浓度低于其他3组。显微观察表明,有许多常规孔组股骨的ca de,虽然CA-P组小于ca de集团也没有洞大卡/和CaL-AC组。的血糖浓度和总胆固醇指数CaL-AC组低于其他三组。这些结果表明,比Ca-P大卡/更高的生物利用度,和chuntkukjang的存在有利于钙代谢。

葡萄糖酸钙是由葡萄糖酸的反应与石灰或碳酸钙。葡萄糖酸钙是首选静脉注射钙制剂治疗致命的低血钙症,而且它还可以用作口服或肌肉注射。胃切除术患者由于长期质子泵抑制剂治疗诱导酸减低导致钙吸收障碍。这是一个因素,导致骨矿化缺陷的一部分,继发性甲状旁腺功能亢进。Krause et al。46)观察了胃切除术患者骨代谢的组织学调查和补充钙对骨骼的完整性的影响小鼠胃酸缺乏症。结果表明,骨矿化增加了葡萄糖酸钙治疗后胃切除术患者,和钙稳态破坏小鼠的治疗效果优于碳酸钙。此外,实验表明,动脉注入葡萄糖酸钙的氢氟酸烧伤可以治疗人类的四肢远端。Zhang et al。47与葡萄糖酸钙)进行动脉灌注治疗118个病人的远端肢体被氢氟酸烧伤。视觉模拟量表是用来测量注入后的痛苦,4 h后注入,注入后2天。伤口愈合的时间和手术的比例也被评估。结果发现107例疼痛缓解后立即注入,表明早期注入葡萄糖酸钙,伤口愈合时间越短,越低比例的病人需要手术。然而,葡萄糖酸钙可以在体内分解为葡萄糖。因此,糖尿病患者不能用葡萄糖酸钙。

有机酸钙制剂的最大的缺点是低钙含量。碳酸钙在无机钙补充剂含有40%的钙,柠檬酸钙在有机酸钙钙补充剂只包含约21%。唯一的缺点与有机钙补充剂的使用是需要更多的药片或胶囊的剂量当量的无机钙(10]。因此,有机钙的钙含量可以增加了复合制剂的制备。柠檬酸钙苹果酸是一种化合物盐的钙离子与柠檬酸和苹果酸盐离子。它的钙含量高达23%。柠檬酸钙苹果酸有许多优点其他钙盐不具备包括(48]:水溶性更高,更大的吸收和更高的生物利用度在一个广泛的年龄,更灵活的组合(即。,可调节的摩尔比率和矿物质的内容)。柠檬酸钙苹果酸可以在生命的不同阶段发挥着重要的作用。它已经被证明可以促进钙的保留和骨形成在儿童和青少年。在成人中,它有效地促进骨整合和维护。柠檬酸钙苹果酸还可以减少老年人骨折的风险和延迟老年人骨质流失的速度。它能促进健康的绝经后妇女。另外,柠檬酸钙苹果酸不增加肾结石的风险,事实上,它可以防止结石的形成。

氨基酸螯合钙

氨基酸螯合钙是由氨基酸和无机钙盐的化学反应。它克服了无机钙不溶于水,利用率低,容易导致石头,也避免了缺点的低钙含量和有机钙制剂的有毒副作用。同时,氨基酸螯合钙具有稳定性好,高吸收率、生物效价高,抗应激,低毒性,没有不相容与维生素和其他优势(49,50]。人体在同一时间需要2种营养摄入的钙氨基酸螯合物时,因此具有双重营养作用。因此,氨基酸螯合钙的研究和开发一直受到国内外研究者越来越多的关注。

氨基酸螯合钙是一种混合物,但也有特定的氨基酸盐,钙等钙L-threonate L-aspartate钙,钙甘氨酸和谷氨酸钙。

L-threonate钙是一种新的药物治疗骨质疏松症。L-Threonic酸的活性代谢物维生素C。据报道,L-Threonic酸可以刺激维生素C的吸收和延长保留时间的维生素C T淋巴细胞(51]。维生素C可以刺激胶原和胶原蛋白的合成。L-Threonic酸可以发挥重要的作用在促进骨矿化通过刺激维生素c。因此,L-Threonic酸和钙结合形成钙L-threonate可以从两个方面用于治疗骨质疏松症。Aguilar et al。52]研究了吸收,钙L-threonate的遗传毒性和生殖发育毒性。八组雄性wistar鼠麻醉,然后是肠道注射醋酸钙,分别葡萄糖酸钙和L -葡萄糖酸钙。收集血液样本在15日30、60、90分钟后注入确定血清钙浓度。管理15后,30、60和90分钟,被动吸收的钙在乙酸钙的比例是40岁,33岁,40岁,50岁。葡萄糖酸钙是71年,58岁的51和51。中等剂量的钙L-threonate是82、74、56和36。高剂量的钙L-threonate是93年,78年,56和52。这些数据表明,注射后的血清钙浓度的钙L-threonate高于其他形式的钙。结果表明,钙L-threonate更好的生物利用度。体内和体外实验表明,钙L-threonate不是基因毒性,这是由于L-Threonic酸是一种内源性化合物。 The mice were treated with 6 g/kg body weight/day for their reproductive and developmental toxicity. The results showed that calcium Lthreonate had no adverse effects on reproduction and fetal development, and did not cause maternal toxicity.

Luneva et al。53)被混合制备甘氨酸钙甘氨酸溶液和氯化钙的解决方案。甘氨酸钙是用于治疗骨质疏松症的老鼠。54个CBA小鼠骨质疏松症被分成3组。第一组作为对照组,第二组和第三组每日口服钙甘氨酸溶液和氯化钙的解决方案。血清骨生化指标的比较实验组与对照组。血清钙离子浓度增加,骨钙水平下降在第一组和第三组,骨钙积累和血清钙增加在第二组,表明钙从胃肠道氨基酸螯合钙的吸收。结果表明,甘氨酸在甘氨酸钙的存在增加了钙的生物利用度,并使钙骨组织直接。甘氨酸钙可以用于治疗骨质疏松症是一个很好的钙制剂。

氨基酸螯合钙可以积极吸收进入胃肠道肠粘膜细胞的分子形式。分子进入血液可以持续释放钙离子的身体使用。这可以避免高钙血症和其他不良症状。同时,连续释放钙离子能被人体完全吸收和利用。

胶原蛋白肽螯合钙

胶原蛋白螯合钙是一种新型的生物制备钙,吸收效率高的优点,没有副作用,使用方便等等。作为原材料的一部分,胶原蛋白肽可用于协助运输和钙的吸收。胶原蛋白肽螯合钙进入胃肠道,后两种营养可以同时添加。据报道,此处则来源于酪蛋白注定矿物质,和复杂的稳定性增加,钙的吸收和生物利用度(54]。

胶原蛋白肽是由胶原蛋白的水解,而纯胶原蛋白,胶原蛋白肽分子量较低,更容易被人体吸收55]。胶原蛋白肽具有多种生物活性,如抗氧化、抗菌、抗高血压、抗肿瘤。此外,胶原蛋白肽与二价金属离子结合表现出相当大的能力。胶原蛋白肽和钙螯合物能促进人体钙的吸收,所以它可以提高钙制剂的生物利用度(56]。目前,大多数研究表明,从动物和鱼类中提取胶原蛋白肽,和常见的来源是角蹄,骨头和皮肤,或鱼,骨头和尺度等57]。提取方法分为酸方法,碱方法,高温热解、发酵和酶的方法。

金等。58用牛骨为原料。牛骨头蛋白酶消化3 h,然后在沸水中加热10分钟灭活蛋白酶,然后冷却到室温,离心机、冷冻干燥获得胶原蛋白肽。骨头残渣被盐酸消化1 h,然后冷却到室温。过滤后的上层清液由氢氧化钙中和获得可溶性钙。冻干产品溶解在蒸馏水。添加氯化钙后的解决方案,解决方案是30分钟孵化。上层清液是获取胶原蛋白肽螯合钙透析。结构分析表明,胶原蛋白肽螯合钙是一个五元环结构。钙是中心和强烈束缚氨基和羧基组。郭et al。59)用硫酸水清洁鱼鳞溶液混合,加热,使4 h。1812 -螺旋缠绕型超滤纯化了水解和1812 -螺旋缠绕型纳滤得到胶原蛋白肽。之后,氢氧化钙是用来调整胶原蛋白肽溶液的pH值6.8至7.2的范围,和解决方案是24小时在室温下搅拌。最后,用300 u纳滤去除自由钙和小肽获取胶原蛋白肽螯合钙。

陈等人。60]孤立的钙结合肽蛋白玉米胚芽蛋白酶解物的罗非鱼鱼鳞和测量老鼠的生物利用度。四组大鼠与缺钙处理TSPH-Ca(罗非鱼规模复杂蛋白质水解物钙),CPP-Ca(酪蛋白钙此处则复杂),碳酸钙和盐水(控制)。体重、血清磷含量和碱性磷酸酶测定,并没有发现显著差异三个指标之间的四组。此外,明显的钙吸收率,血清骨钙含量、骨密度和强度TSPH-Ca和CPP-Ca相似,但他们明显高于碳酸钙组和对照组。哲et al。61年)准备钙结合肽(BCP-Ca)从太平洋鳕鱼骨和测量老鼠的生物利用度。老鼠被随机分为对照组(正常饮食)、模型组(low-Ca饮食)、碳酸钙组和三个实验组,每组50 (BCP-Ca-L组),100 (BCP-Ca-M组)和200 (BCP-Ca-H组)身体wt毫克/公斤/天),和相关指数测量4周后。体重没有显著差异和器官指数六组之间,表明BCP-Ca并不影响正常的生长和健康。尿钙和粪便钙在实验组明显低于对照组和碳酸钙集团,而钙的表观吸收率高于对照组和碳酸钙组,表明增加钙的摄入量的影响由BCP-Ca优于碳酸钙。明显吸收钙和钙保留率的三个实验组,每组没有显著不同,这可能是由于高矿物溶解度和BCP螯合后的Ca。两个实验表明,肽螯合钙能够更好地防止缺钙和提高钙的生物利用度。

胶原蛋白肽螯合钙利用率高的优点,高溶解性和高吸收率。胶原蛋白肽的原料之一是钙螯合肽,剩下的动物身体里提炼的。因此,降低成本和资源充分的利用。同时,胶原蛋白肽螯合钙可以被人体吸收而不分解,提高了生物利用度。胶原蛋白肽螯合钙含有胶原蛋白肽和钙,这是一种全面的补充。

结论

钙中扮演一个重要的角色在维持人体的生理功能,并能有效地预防和治疗骨质疏松症,骨量减少,骨软化和佝偻病。尽管大量的钙可以从饮食,获得剂量通常不能满足身体的需要;因此有必要采取钙制剂。

大多数钙制剂不溶性和需要被盐酸溶解口服后,胃酸分泌的量直接影响钙制剂的效率。适应性较差的老人和儿童不能完全吸收钙,导致低钙制剂的生物利用度。因此,老年人和儿童应选择良好的水溶性和品味的钙盐如乳酸钙、葡萄糖酸钙,维生素D可以添加到促进钙在小肠的吸收。此外,钙剂的吸收速度可以增加10 - 30%同时与餐饭前或饭后(32]。这是因为增加葡萄糖的浓度和葡萄糖聚合物饭后可以促进钙的吸收。此外,服用会导致钙瞬变前血清钙水平的增加,所以,心血管疾病和肾结石的可能性增加。人体每天需要大约1000毫克的钙,和世卫组织建议的成年人每天需要800到1000毫克的钙(1),而儿童、妇女、老人每天需要1000 ~ 1500毫克的钙(62年]。钙制剂的Ca2 +内容非常低。碳酸钙钙补充剂含有40%;柠檬酸钙含有21%的钙;乳酸钙中钙的13%;葡萄糖酸钙只包含约9%钙(10]。剂量不能完全满足人体的需要,因此,钙的摄入量应该考虑个人的饮食、年龄以及其他的因素。

配方发展迅速,经历了四个过程:无机钙、有机酸钙、氨基酸螯合钙和胶原蛋白肽螯合钙。目前,无机钙和有机酸钙已广泛应用于临床实践,特别是有机酸钙,这是广泛应用于儿童和老人,因为它更少的副作用的钙补充剂和更好的效果。氨基酸螯合钙的应用时间在钙补充剂市场短,作用机理和体内代谢途径需要进一步探索。肽钙已成为一个热门的研究课题,因为它的吸收效率高,没有副作用和高溶解度。然而,肽钙螯合率不是很高。此外,钙的含量相对较低,制备过程复杂。因此,肽钙有广阔的发展空间。

引用

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