监管的内存CD8 + T细胞分化在急性病毒感染

在回答病毒感染,CD8 + T细胞增殖并分化成根除的效应细胞病原体。的人口效应CD8 + T细胞在生成免疫反应是异构;在清除病毒抗原的主要效应细胞死亡,留下一个小(5 - 10%的峰值响应),但稳定的人口内存CD8 + T细胞二次挑战提供保护。确切的机制,控制effector-memory CD8 + T细胞的分化,开始被阐明。

2、IL-7 IL-15属于常见的细胞因子γ链的家庭和在不同阶段需要一个最佳的T细胞免疫反应。IL-7和IL-15调解生存和自我更新记忆的CD8 + T细胞群(1,2]。CD8 + T细胞表达IL-7Rα优先产生记忆CD8 + T细胞(3]。表面的表达IL-7Rα连同KLRG-1(抑制性T细胞和NK细胞上发现的受体)已被用于识别细胞将优先进入内存(记忆效应细胞前体:IL-7Rhi KLRG-1lo)或死亡在收缩的免疫反应(短暂的效应细胞:IL-7Rlo KLRG-1hi] [4]。- 2 T细胞生长因子,起着重要的作用在调节CD8 + T细胞反应的不同阶段中病毒感染(5]。体内疗法- 2在收缩和记忆阶段的免疫反应促进CD8 + T细胞生存(6]。此外,IL-2-producing CD8 + T细胞更容易变得比那些不让记忆细胞[- 27]。

除了细胞因子受体,各种co-stimulatory和趋化因子受体已被证明是重要的一代的记忆中CD8 + T细胞。CD27是co-stimulatory TNFR家族的受体,也被用作标记识别内存前体CD8 + T细胞(8]。表达式的CD27病毒特异性CD8 + T细胞促进生存,诱使IL-7R表达式,防止Fas-dependent凋亡[9- - - - - -12]。激活T细胞可以表达CXCR3,趋化因子受体T细胞趋化作用所需的网站抗原(13,14]。此外,表达IL-7R CD27和CXCR3已被用于识别内存CD8 + T细胞的数量与一个有效的召回响应(15]。

转录调控效应和记忆的CD8 + T细胞分化开始被阐明。Blimp-1 [B淋巴细胞诱导成熟蛋白1,由Prdm1编码)是一种重要的转录因子,调节各种细胞类型分化(16]。Blimp-1抑制记忆生成和Blimp-1-deficient CD8 + T细胞也能更好的提炼和发展到内存中CD8 + T细胞前体- 2 (17,18]。我们最近发现,Blimp-1抑制CD25表达[IL-2Ra]和CD27诱导组蛋白修饰负调节CD8 + T细胞分化[19].Bcl-6记忆T细胞的转录因子表达和拮抗剂Blimp-1活动(17,20.]。Bcl-6已被证明是重要的生成和维护的内存CD8 + T细胞(21,22]。T细胞因子- 1 (TCF-1由Tcf7编码)是一个转录因子作用的下游Wnt信号通路(23]。TCF-1被证明是重要的生成和维护的内存CD8 + T细胞(24,25不足,TCF-1 CD8 + T细胞已经受损的扩张后二次抗原挑战[24- - - - - -26]。T-bet和加工T-box转录因子,诱导合作CD122 IL-2Rβ表达式和IL-15 CD8 + T细胞反应(27]。然而,T-bet促进代终末分化的效应细胞(27,28),而加工表达促进代内存前兆效应CD8 + T细胞(29日]。forkhead框(福克斯)转录因子家族一直显示调节T细胞发挥作用体内平衡和宽容30.]。FoxO1已被证明是重要的一代主管记忆T细胞和它的缺席记忆T细胞随时间丢失主要是由于减少TCF-1和CCR7表达(31日,32]。FoxO3a也属于狐狸家族转录因子和被证明产生负面影响CD8 + T细胞记忆形成促进收缩的CD8 + T细胞在解决李斯特菌感染的免疫反应(33]。

转录因子的木菠萝(Janus激酶)- STAT信号传感器和催化剂的转录的转录因子家族传递信号从细胞表面受体,以应对大量的生长因子和细胞因子(34]。STAT蛋白发挥关键作用在CD8 + T细胞分化细胞因子在细胞外信号(35]。STAT5可以诱导γ链的下游家族细胞因子如- 2、IL-7和IL-1534]。STAT5了促进效应和记忆T细胞生存通过监管的bcl - 2在急性淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染(36,37]。STAT3可以诱导下游IL - 10和IL-21 STAT-3缺乏CD8 + T细胞缺陷产生记忆细胞池(20.]。在同一个研究STAT-3证明是重要的加工和维护Bcl-6表达,转录因子与内存有关的发展。综合这些研究表明,细胞因子引起的信号能提供线索细胞调节效应和记忆CD8 + T细胞的生成。

最近的研究已经确定了TCR强度信号可以在脚本效应CD8 + T细胞的转录程序管理他们的命运。在这方面IRF4干扰素调节因子[4]一直扮演至关重要的角色策划扩张和效应器分化的CD8 + T细胞在细胞信号(38- - - - - -40]。

上述研究表明,细胞信号的强度和持续时间,炎症细胞因子和风险costimulatory分子指导转录项目内T细胞调节他们的命运转换到内存中。随着技术的高通量筛选的转录资料和大量的基因表达数据的可用性,现在已经可以定义转录网络调节T细胞分化过程中各个阶段的免疫反应。这将帮助我们更好的理解知识T细胞免疫感染后,最终将帮助开发更好的疫苗。

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