监管Schistosomal树突细胞免疫病理反应

关键字

血吸虫病、树突细胞、可溶性鸡蛋抗原,il - 10

树突细胞(DCs)代表一个非常重要的先天和适应性免疫之间的联系(1]。为了发挥其功能,DCs能够迅速应对外部的刺激,包括病原体派生组件。DCs功能发展序列包含两个组件:一个演示步骤抗原(Ags)和敏化步骤中直流获得幼稚T细胞的诱导极化能力(2]。这个响应反映co-stimulatory分子的表达和细胞因子的生产,如il - 10、il - 12,从而影响活化、分化和抗原的函数T细胞(3,4]。

DCs是有效的抗原呈递细胞(apc),感觉外国抗原识别病原体通过受体(PRRs)以及诱导天真的CD4 + T细胞的分化成各种效应T细胞数量Th1、Th2, Th17,或监管(Treg) T细胞(5- - - - - -8]。

Schistosomal蛋卡在肝脏和肠道导致组织损伤介导和策划的CD4 + T细胞特有的蛋Ags [9]。免疫反应schistosomal Ags显化一个惊人的转变从早期炎症Th1 Th2-dominated响应产卵约5 - 6周后发生的感染(10]。血吸虫感染的上下文中,DCs是必要的感应Th1、Th2甚至调制免疫反应(11]。此外,血吸虫ligandactivated DCs可以启动炎症Th17细胞的分化中发挥重要作用的发展严重egg-induced免疫病理(10,12]。

DCs可以使细胞因子il - 12例子驱动T细胞的活化和增殖能力,促进早期炎症Th1反应发展(13]。排泄和分泌的产品释放schistosomula直流驱动这反过来刺激强烈Th2反应(14)可能造成其容量限制的成熟,从而刺激容量直流人口(15]。两个血吸虫蛋类来源的组件,醣脂类lysophosphatidylserine和碳水化合物行列式lacto-Nfucopentaose三世,已被证明激活通常TLR2, TLR3和TLR4。TLR激活病原体的主要途径之一是通过DCs成为激活期间感染,从而诱导转录程序在高潮的DCs生产许多炎性基因产物的例子TNF-α[16- - - - - -18]。此外,鸡蛋脂多糖促进经典激活巨噬细胞没有和其他炎症介质由这些贡献明显致命的肝细胞病理学19,20.]。

慢性血吸虫病的特点是hyporesponsiveness效应T细胞反应由于DCs功能的一些修改21]。DCs是核心球员在T细胞反应的调节和抑制宿主免疫反应的血吸虫病。s . mansoni产品被发现诱导immunorgulatory细胞因子il - 10生产的例子,有直接抗炎效应在DCs通过控制TLR ligand-induced DC成熟(22]。他们通过其他潜在的调节免疫反应机制,如抑制炎性介质的生产(白介素,TNF-α和il - 6),或增加差异化Treg [3]。翻转等。23)发现,DCs与血吸虫病的患者有能力应对受损TLR配体和' T细胞反应可以通过限制il - 12的生产。il - 10生产DCs(监管DCs)可以调节T细胞功能直接或间接地,通过改变激活细胞因子的生产抗原呈递细胞。上下文中的IL-17感应,il - 10抑制Th17细胞通过直接信号和通过高度Treg细胞激活24,25]。许多其他类型的细胞能够分泌il - 10包括肥大细胞、中性粒细胞和自然杀伤细胞,这些都可以与DCs和导致T细胞极化(26]。

最后,慢性血吸虫病也已被证明能够影响宿主的营养状况27]。营养不良会导致DCs的功能受损导致减少诱导适应性免疫反应(28]。

总之,schistosomal感染过程中DCs发展早期Th1免疫反应,后跟一个Th2极化免疫反应,伴随着出现schistosomal鸡蛋生产。同时,DCs生产hostprotective效应通过il - 10, Treg细胞和其他监管机制,规范发展的潜在威胁生命的炎症。理解DCs在血吸虫病的作用是一个基本问题,决定了这种传染病的免疫效果,可以用于治疗免疫系统的操纵。

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