在非临床研究

文摘

非临床测试完成在药物开发的所有阶段为了调查安全概要,药代动力学和毒性动力学(PK / TK)治疗物质的特征。如果非临床和临床前研究改进表现良好,它可以提高成功的机会在临床开发阶段。技术产品的临床发展遵循一般监管指南,但也设计一个个案的前提按照特定的药物。

临床前研究,致癌性,基因毒性、药理学、当地宽容

介绍

临床前试验和临床试验的技术由研究人员检查药品和医疗器械的安全性和有效性。临床前试验是实验室测试新药或新设备通常是做动物实验对象检查,如果预期的治疗实际工作和对人类的安全测试(1- - - - - -26]。

临床前试验过程所涉及的步骤

1。了解药物的目标。
2。生物测定是发达。生物测定是一个活动的系统,可用于测量药物的效果。这可能是一个文化的细胞或器官或动物。
3所示。测定方法进行特定药物和安全检查结果。
4所示。应该建立有效剂量和中毒剂量。
5。应用程序是由美国食品和药物管理局(FDA)作为一个试验性新药(印第安纳州)25- - - - - -46]。

原因非临床研究在动物管理

1。检查药理作用在人与动物相同。
2。毒性作用在物种将预测人的不利影响。
3所示。在动物给予高剂量提高可预测性。
4所示。风险评估可以通过测试物种分化有毒剂量的预测治疗剂量在人47- - - - - -62年]。

原因非临床研究在动物管理

1。检查药理作用在人与动物相同。
2。毒性作用在物种将预测人的不利影响。
3所示。在动物给予高剂量提高可预测性。
4所示。风险评估可以通过测试物种分化有毒剂量的预测治疗剂量在人47- - - - - -62年]。

根据良好实验室规范和非临床研究解释

1。安全药理学
2。药物动力学
3所示。药效学
4所示。一般毒理学
5。当地的宽容
6。基因毒性
7所示。致癌性
8。生殖毒理学

安全药理学

安全药理学研究采用药理学的基本原则regulatory-driven过程中找出风险/效益评估。安全药理学主要药效学和药代动力学关系中起着重要的作用的药物的副作用63年- - - - - -79年]。这些方法用于检测不利影响的责任,将信息投影到安全裕度计算和最终临床安全监测。安全药理学学科看起来预测,是否治疗物质(最有意义的词)如果管理人类(或动物)人群容易被发现的危险,其专业职责是防止出现这种情况。

安全药理学提供信息,临床医生早期关于风险评估产品的可行性。治疗急性剂量的窗口在男人和一组预期的副作用临床医生参与第一阶段设计。安全药理学研究拥抱的原则生理学、药理学和毒理学。

药物动力学

在非临床药代动力学评价研究应该足够全面确保化合物不会失败在诊所。

药效学

临床前药效学和安全性研究是重要的提高药物开发结果和预测人类特定药物的反应。这些研究有助于预测药物的安全性和有效性(80年- - - - - -87年]。

一般毒理学

制药和生物制药公司使用临床前毒理学研究新药物的安全性评估申请人。快速准确地完成这些研究的压力,,此外,在经济上,而对FDA和普遍的监管要求比以往任何时候都更加突出(85年- - - - - -93年]。开发多样化的产品开发,评估安全的化合物是逐步。

当地的宽容

当地宽容的评估之前必须进行的实验室研究人体接触毒品的物质或产品。这些研究的主要目的是发现的医疗产品。,both active substance and placebo are tolerated at sites in the body, which may interact with the drug as a result of its administration in clinical use. The testing procedure ought to be such that any mechanical effects of administration or purely physico chemical activities of the drug can be distinguished from toxicological or pharmacodynamic studies [94年]。

参与当地的公差研究测试

1。公差测试网站的管理
2。系统性毒性测试

基因毒性

基因毒性的评估是有害的化学或物理因素影响活细胞的遗传物质和相关的遗传过程。基因毒性提供了化学物质的性质,破坏细胞内遗传信息导致崩溃然后致癌突变(95、96)。Genotoxin是一种化学物质,可以导致DNA / RNA或染色体损伤即最后恶性转变。、癌症。

基因毒性筛查进行分子水平、基因水平和染色体水平。

致癌性

按照监管部门的批准过程中,所有的新药应做他们的致癌潜力。carcinogenetic潜在的安全测试的药物物质两年老鼠和老鼠啮齿动物生物测定。致癌剂可能包括化学(诱变化合物)、物理(辐射、石棉)和生物(像人类T-leukemia病毒致癌病毒)97年]。

致癌性研究应该执行需要的所有药物临床使用超过6个月,除了药物(98年,99年]。

生殖毒理学

生殖毒理学研究解释了与化学物质在生殖和神经内分泌系统的影响。

引用

1. 耆那教的a .姜黄素抑制PhIP-Induced致癌性通过调节Nrf2和FOXO目标的表达,和brca1基因P16表达在乳腺上皮细胞。J Carcinog诱变剂。2015;6:236。
2. Kakehashi, et al.Threshold致癌性的基因毒性致癌物。J Carcinog Mutagen.2014; S3:006。
3. 约翰逊DE。估计人类癌症风险从啮齿动物致癌性研究:药物研究的范式变化。J药物金属底座Toxicol.2012; 3: e114。
4. Vasyunina你们,等。估计毒性和基因毒性的水,底部沉积物和水下大型植物伊乐藻属植物黄花叶尼塞河的存在与否镅- 241。J围住肛门Toxicol.2016; 6:389。
5. Bakare AA,等。基因毒性的二氧化钛纳米粒子使用小鼠骨髓微核和精子形态学分析。J PollutEff Cont.2016; 4:156。
6. Dar, et al。DNA结合,乳沟活动,分子对接、细胞毒性、基因毒性的研究新合成铜金属配合物。制药肛门Acta.2016; 7:464。
7. Araujo SD,等。基因毒性和诱变化验有治疗潜力的化合物的选择:一个简短的评论。物化学肛门Biochem.2016; 4:208。
8. Girgis SM, et al。潜在的保护作用Costusspeciosus或其纳米颗粒在体外实验老鼠的基因毒性和组织病理学改变。J减轻食品Sci.2015; S3:002。
9. Starodub NF。基因毒性:现代仪器方法在环境的控制对象。J BiosensBioelectron.2015; 6:169。
10. Yadav andJaggi年代。颊微Cytome实验——基因毒性的生物标志物。J MolBiomarkDiagn.2015; 6:236。
11. 奥斯本AE, et al .棕榈果汁降低AZT线粒体基因毒性和细胞毒性存在剂量依赖的相关性。J艾滋病Res.2014; 5:400。
12. Ghosh我,et al。评估保护作用的芙蓉sabdariffa l .花萼(锦葵科)提取砷诱导小鼠的基因毒性和分析其抗氧化性能。临床生物医学(阿里格尔).2014;6:218。
13. Larramendy ML,等。基因毒性和细胞毒性作用,在不同的生物农药Matrices-An十多年的实验评价的概述。J围住肛门Toxicol.2014; 4:225。
14. Lapchak PA, et al . j - 147新型酰肼铅化合物治疗神经退化:CeeTox™安全性和基因毒性分析。J NeurolNeurophysiol.2013; 4:158。
15. Mishra RP和Mishra s基因毒性的体外评估的阿育吠陀药物在人类淋巴细胞用单细胞凝胶电泳。J药物金属底座Toxicol.2013; 4:139。
16. 迪亚布KAE,等。基因毒性的评估和组织病理学变化引起的聚乙二醇(PEG6000)在雄性老鼠。J CytolHistol.2013; 3:153。
17. 哈桑通用andMazher KHM。基因毒性和组织病理学研究肝脏,肾脏和淋巴细胞的雄性老鼠喂饮食包含浪费在烧烤过程中脂肪释放鸡肉。J CytolHistol.2011; 2:111。
18. 斯蒂芬·BD和加雷斯·h·归纳近似的解决方案在Pharmacokinetics-Pharmacodynamics非线性常微分方程组。J TheorComput Sci.2014; 1:119。
19. 康纳斯KP, et al .优化抗生素药效学的临床实践。系统地肛门Acta.2013; 4:214。
20. 屠杀RL。欢迎来到特别版的最新进展在药物动力学和药效学。AdvPharmacoepidem药物Safety.2013; S1:008。
21. Cadwell jj。中空纤维抗菌感染模型的药效学和药物动力学。AdvPharmacoepidem药物Safety.2013; S1:007。
22. 爱丽丝尼科尔斯,et al .药物动力学、药效学,Desvenlafaxine和安全,Serotonin-Norepinephrine再摄取抑制剂。J BioequivAvailab.2013; 5:022 - 030。
23. Cha R, et al .抗菌药物动力学和药效学治疗院内感染革兰氏阴性。AdvPharmacoepidem药物Safety.2012; S1:005。
24. Sunkara G, et al。评价缬沙坦的药代学和药效学的民族差异。J BioequivAvailab.2010; 2:120 - 124。
25. 斯陶贝尔AJ等al.Non-Clinical安全性评价的转化生长因子ß受体激酶抑制剂在费舍尔344老鼠和小猎犬的狗。中国Pract.2014; 4:196。
26. Schattner a是医生的决策由多个临床因素的影响?。实习生Med.2014; 4:152。
27. 惠特米尔M, et al .质/ MS生物分析法方法开发,验证,和样本分析:进行非临床和临床研究时需要考虑的几点因素,依照当前的监管指引。J肛门Bioanal Tech.2011; S4:001。
28. 迈克尔康涅狄格州p . et al . G protein-coupled受体贩卖健康和疾病:教训准备治疗体内突变救援。杂志启59:225 2007;250年。
29. 达格玛Petsko吊环和格雷戈里。药理学陪伴和为什么他们有趣的是什么?生物学杂志。2009;8:80。
30. Ulloa-Aguirre et al . Pharmacoperones:靶向治疗对疾病引起的蛋白质错误折叠。InvesClin牧师。2015;67:15-9。
31. 迈克尔康涅狄格州P, et al。“Pharmacoperone”:一个词是什么?杂志Res 2014; 83:1-2。
32. UlloaAA和迈克尔CP。Pharmacoperones:疾病的新治疗方法引起的错误折叠G protein-coupled受体。最近的专利内分泌,代谢和免疫药物发现。2011;5:13-24。
33. 索托C等人ß-Sheet断路器肽抑制fibrillogenesis老鼠大脑淀粉样变模型:暗示治疗老年痴呆症。Nat医学。1998;4:822 - 826。
34. Sigurdsson EM, et al。体内的逆转amyloid-lesions在老鼠大脑。J NeuropatholExp Neurol.2000; 59: 17岁。
35. 风扇金桥,et al。加速运输和成熟的溶酶体酶抑制剂1 galactosidaseA Fabrylymphoblasts。Nat医学。1999;5:112 - 115。
36. Parenti G, et al。溶酶体储存的治疗疾病的新策略(审查)。Int J摩尔。2013;31:11-20。
37. Parenti g治疗溶酶体储存疾病药理陪伴:从概念到诊所。地中海EMBO摩尔。2009;1:268 - 79。
38. 伯尼尔诉et al .药理学陪伴作为x连锁肾发生的潜在的治疗尿崩症。J SocNephrol。2006;17:232-43。
39. Neelima N和m Sudhakar植物化学的调查和评价Nephroprotective天线部分活动紫荆花紫竹。Int J达成基本的实用医学杂志2012;1:97 - 102。
40. 古普塔D, et al。体外抗糖尿病的活动的干树皮的紫荆花紫竹林。Der法玛西亚语言。2012;4:614 - 619。
41. 沙玛,Kumar a部落使用的药用植物rajashthan: Kachnar。Int。j .人生Sc,制药公司。杂志2012;2:2250 - 0480。
42. 冰斗和熊猫年代。阿育吠陀治疗甲状腺功能紊乱在Mishra LC科学依据阿育吠陀疗法。CRC出版社,London.2004佛罗里达州博卡拉顿的。
43. Tahiliani P和冰斗的联合效应对生长和葱属植物提取物在大鼠的甲状腺机能亢进的规定。植物学期刊。2003;10:665 - 668。
44. Kumar T和Chandrashekar KS。紫荆花purpureaLinn:回顾人类植物学、植物化学成分和药理档案。研究药用植物杂志。2011;5:420 - 431。
45. 熊猫和冰斗Withaniasomnifera和紫荆花紫竹流通的监管在雌性小鼠甲状腺激素浓度。J Ethnopharmacol。1999; 67:233 - 239。
46. Divakar MC。植物药物评价:有。CD的补救措施。2002年。
47. Ganong WF。甲状腺。:回顾医学生理学,阿普尔顿和兰格,东诺沃克(CT)。1995;90 - 305。
48. Nunes太Hormoniostiroideanos: Mecanismodeacaoeimportanciabiologica。Arq胸罩EndocrinolMetabol。2003;47:639 - 643。
49. 施YB, et al。复杂的甲状腺激素调控行动:多种药理干预的机会。Therap杂志》2002;94:235 - 251
50. RijnberkA, et al .内分泌疾病在狗和猫:异同与内分泌疾病在人类身上。增长霍恩IGF杂志2003;13:S158-S164。
51. Ketzis JK, et al。评价疗效无预期的小说在反刍动物寄生虫控制策略。兽医寄生虫学。2006;139:321 - 335。
52. Koleckar V, et al .凝聚和hydrolysable单宁作为抗氧化剂影响健康。在药用Ch雷竞技苹果下载emistry.2008迷你评论;8:436 - 447。
53. 钟KT, et al。单宁和人类健康:一个回顾。Critical雷竞技苹果下载ReviewsinFood ScienceandNutrition。1998;38:421 - 464。
54. 老人M, et al .膳食补充单宁对消化性能的影响在俘虏黑犀牛(Dicerosbicornis)。J AnimPhysiolAnim减轻。2007;91:449 - 458。
55. Nyarko AA和艾迪我。影响水提物的Adeniacissampeloides血压和高血压患者的血清分析物。植物疗法研究。1990;4:25-28。
56. Okwu DE。植物化学物质,维生素和矿物质含量两个尼日利亚药用植物。地中海国际Int。J摩尔难以科学。2005;1:375 - 381。
57. 刘锦PCA和美国传统中草药和麻醉。麻醉。2002;57:1083 - 1089。
58. 流浪f .天然草药和植物的指南。虎书国际伦敦。1998年。
59. 海因里希·M, et al .生药学和植物疗法的基础。丘吉尔利文斯通,爱思唯尔的科学有限公司,英国。2004年。
60. Gurib-Fakim药用植物:传统的昨天和明天的药物。分子方面的医学杂志。2006;26:1 - 93。
61. Kretovich六世。植物生物化学的原则。第一次英语版,帕加马出版社,牛津,1966年。
62. Dudani年代和拉马电视。西高止山脉的蕨类植物。第一个印度生物多样性大会。2010。
63. Ballhorn DJ et al . Cyanogenesis野生利马豆(Phaseoluslunatus l .)本质上是一种有效的直接防御。植物信号和行为2009;4:735 - 745。
64. 谢弗H和Wink m .很重要的药用价值在重组微生物或植物次生代谢物:生物碱生物合成的进展。Biotechnol j . 2009; 4:1684 - 1703。
65. Gurib-Fakim药用植物:传统的昨天和明天的药物。分子方面的医学杂志。2006;27:1 - 93。
66. 有JW。人类植物学的目的。植物学公报。1896;31:146 - 154。
67. Das美国印度蕨类植物的有效性与医学和保护。经济和分类植物学杂志。2003;27:7-16。
68. 溃败SD et al。Ethnomedicinal Similipal生物圈保护区的某些蕨类植物,研究印度奥里萨邦。Int J地中海Sci。2009; 1:192 - 197。
69. 辛格HB。印度的潜在药用蕨类植物和它们的化学成分。经济和分类植物学杂志1999;23:63 - 77。
70. Dhawan BN, et al。印度植物生物活性筛选。印度J实验医学杂志。1977;15:208 - 219。
71. Kumar年代,et al。传统的药用植物治疗糖尿病:今天和明天的承诺。亚洲地中海JTra。2012; 7:178 - 188。
72. Asolkar LV,等等。术语表的印度药用植物与活跃的原则——即CSIR一部分,新德里。1992。
73. Meyboom RH, et al。药物警戒。药品安全。1999;2:429 - 447。
74. Kulkarni RD。罕见的副作用的报告系统的非印度的止痛剂:问题和机遇。地中海Toxicol。1986;一一驳斥- 113。
75. 国家药物警戒项目的协议。CDSCO,卫生和家庭福利,印度政府》2004。
76. PharmacovigilanceProgramme印度。指导性文件为自发的药品不良反应报告。2013;1:1 - 69。
77. 奥尔森美国药物警戒与印度关注培训。印度J杂志。2008;40:SS28-SS30。
78. Novotny J和Novotny m对抗生素药物不良反应和主要抗生素药物的相互作用。创PhysiolBiophys。1999;18:126 - 139。
79. 耐尔。药物警戒:需要一个正式的系统在2001年印度。。
80. 普拉丹,et al .自杀:尝试方法和导致Bpkihs案例的解剖,Dharan。J法医Res.2013; 3:166。
81. Heikal TM, et al。保护作用的合成抗氧化剂对乐果“乙酰没食子酸盐衍生物”诱导的DNA损伤和氧化/抗氧化状态在雄性老鼠。J围住肛门Toxicol.2012; 2:155。
82. 科波拉M andMondola R。Bromo-DragonFly:化学、药理学和毒理学Benzodifuran衍生品生产LSD-Like效果。J瘾君子Res Ther.2012; 3:133。
83. Shams N, et al . Metal-Induced氧化应激在埃及妇女患有乳腺癌。J诊所Toxicol.2012; 2:141。
84. 刘F andGuo L。Toxicogenomics毒理学的发展。药物基因组学Pharmacoproteomics.2012; 3: e123。
85. 丁WX。自噬在毒理学:对抗外源性物质。J药物金属底座Toxicol.2012; 3: e108。
86. 布朗K, et al。老化:线粒体连接。中国ExpPathol.2012; S4:003。
87. 麦金太尔IM和安德森DT。后期芬太尼浓度:审查。J法医Res.2012; 3:157。
88. 妮可B andSnezhana RB。独特的樟脑与癫痫发作后长期使用奶油老年病人。J诊所Toxicol.2012; 2:126。
89. Sanchez-Bayo F和奥尔特加r .特刊农药毒理学。J围住肛门Toxicol.2012; S4: e001。
90. Heikal TM等al.Cyromazine和毒死蜱诱导大鼠肾毒性:绿茶提取物的改善效果。J围住肛门Toxicol.2012; 2:146。
91. Tair-Abbaci K andGarric j .性腺发生的组织学研究Potamopyrgusantipodarum和Valvatapiscinalis。J CytolHistol.2012; 3:140。
92. Deabes MM, et al .的保护作用乳杆菌GG黄曲霉毒素——男性白化小鼠诱导毒性。J环境分析Toxicol.2012; 2:132。
93. El-Desouky助教,et al .臭氧气体对降解的影响黄曲霉毒素B1和AspergillusFlavus真菌。J环境分析Toxicol.2012; 2:128。
94. Bugelski PJ, et al。微分长寿促红细胞生成素受体受体激动剂在大鼠的影响。制药肛门Acta.2012; 2:133。
95. 挪威峡湾的Manzetti美国研究和环境保护:停滞不前。J海洋Sci Res Development.2012; S2:001。
96. 茉莉花G andYogeshwer美国男性乳腺癌的预后因素:蛋白质组学方法早期检测和治疗。蛋白质组学Bioinform.2008; 1:112 - 127。
97. Nicolson TJ, et al。性别差异在食品及药物管理局监管的产品:对未来的研究。J药物金属底座Toxicol.2010; 1:103。
98. 马利克P, et al .生物医学纳米毒理学与环境和担忧:未来的合并方法启用了绿色化学物理化学特性。J MicrobBiochem Technol.2014; S9:001。
99. Abbassy, et al .氧化应激和脂质过氧化的影响引起Lambda-cyhalothrin P450在雄性老鼠:锌的改善效果。J围住肛门Toxicol.2014; 4:218。