1临床药师，布朗森巴特尔克里医院，巴特尔克里，MI, 49015，美国
2诊断和治疗服务副主任，布朗森巴特尔克里医院药房住院医师项目主任，美国密歇根州巴特尔克里费里斯州立大学临床药学/管理兼职教授
收到日期:07/10/2015;接受日期:17/10/2015;发表日期:24/10/2015
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目的:研究表明，较差的药物依从性往往阻碍精神分裂症患者的积极治疗结果。长效注射利培酮和棕榈酸帕利培酮理论上有助于依从性，因为它们分别每两周或四周给予一次。由于两种制剂具有相似的药理学和药代动力学特性，需要进一步评估以确定患者结局是否存在临床显著差异以及这些差异的影响。本研究的目的是确定社区居住的精神分裂症患者接受长效注射利培酮是否比接受棕榈酸帕利培酮患者的临床结果改善或成本降低。
方法:回顾对2011年1月1日至2012年12月31日在我院接受利培酮长效注射剂或棕榈酸帕利培酮时遇到过的患者进行队列图表回顾。这项研究的主要目的是确定接受棕榈酸帕利培酮与利培酮longâ注射的患者的精神科相关护理的总费用。次要目标包括比较住院治疗患者天数和急诊科就诊天数、停药时间和首次复发时间。对通过当地门诊精神病机构接受注射的患者进行了亚组分析。
结果:共有47例患者被纳入初步分析，30例患者被纳入门诊精神病学亚组分析。在总分析(p=0.032)和门诊精神病亚组分析(p=0.049)下，利培酮长效注射患者的精神病学相关治疗费用低于棕榈酸帕利培酮。门诊精神科利培酮长效注射患者比棕榈酸帕利培酮患者需要更少的精神科住院天数(p=0.044)。
结论:在社区居住的精神分裂症患者中，利培酮长效注射剂的使用与棕榈酸帕利培酮相比，与精神病住院天数和精神病相关费用显著降低相关。
药物，利培酮，精神分裂症，药理学
精神分裂症影响着大约240万美国人，是一种终身的、使人衰弱的思维障碍，其特征是阳性和阴性症状[1，2]。目前，精神分裂症的主要治疗方法是严重依赖抗精神病药物的药物。抗精神病药物治疗的一个主要目标通常包括症状和不良反应的最小化最大化社会功能和生活质量。不幸的是，有几个障碍通常限制了这些目标的实现。虽然抗精神病药物已被证明对患者的生活质量和结果有益，但通常涉及复杂的方案和不舒服，有时无法忍受的不良反应[3.]。如果有偏执狂倾向的患者停止口服抗精神病药物，焦虑的再次出现可能会妨碍自愿恢复治疗，并使住院精神治疗成为必要[4]。此外，精神分裂症患者通常缺乏洞察他们的精神疾病并且不认为抗精神病治疗是有益的。例如，合并精神分裂症和胰岛素非依赖型糖尿病的患者口服胰岛素的发病率血糖过低的对于整体健康维护而言，药物明显比处方抗精神病药物更重要[5]。
由于这些和其他原因，患者对抗精神病药物的依从性是出了名的低，自发停药是常见的。在干预效果的临床抗精神病试验(CATIE)荟萃分析中，74%开始口服利培酮的患者在18个月内停药[6]。在停药的患者中，37%的人将“缺乏疗效”作为停药的原因。在未能独立完成18个月治疗的患者中，有41%的人决定停止治疗。美国退伍军人事务部进行的一项门诊研究发现，在接受至少一种抗精神病药物治疗的患者中，约40%的患者药物持有率(MPR)低于0.8。换句话说，患者主动补充药物的频率导致40%的患者接受不到完全依从性所需剂量的80% [7]。
可能是由于依从性较高，使用长效注射抗精神病药物治疗的患者获得症状缓解的比例明显高于依靠口服治疗的患者[8]。例如，长效注射利培酮已被证明比每日口服喹硫平导致明显更长的复发时间[9]。前后对比分析表明，从口服抗精神病药物转换为长效注射抗精神病药物的患者在临床住院和复发方面有显著减少[10，11]。以前，总成本比较研究仅适用于具有不同医疗体系的欧洲国家;然而，最近的一项分析表明，在美国的系统下，总治疗费用的节省也可能存在[12-14]。由于这些分析既没有收集也没有估计间接费用，如失业或监禁导致的生产率或生产率损失，因此可以合理地假设真实的总体结果和治疗成本差异具有更大的临床意义。
不幸的是，这些好处必须考虑到长效注射抗精神病药物的大量失败。根据目前的专利和价格，长效注射抗精神病药物每月花费数百美元，而口服利培酮1毫克28剂的成本不到10美元。如果患者撤回同意，出现无法忍受的副作用，或对治疗不满意，则无法迅速消除体内的注射药物，必须在较长一段时间内保持体内药物的治疗水平。由于这些药物需要由卫生保健专业人员给药，因此可以很容易地跟踪患者的依从性;然而，这种跟踪可能会被认为侵犯了患者的隐私权。
第一代抗精神病药(FGAs)，又称典型的抗精神病药，因其高发生率而臭名昭著锥体束外的副作用如震颤、静坐、运动迟缓、僵硬和迟发性运动障碍。利培酮长效注射剂和棕榈酸帕利培酮都被归类为非典型或第二代抗精神病药物(SGAs)，被认为引起锥体外系副作用的比率要低得多。不幸的是，SGAs有其自身的负面影响，如体重增加、高脂血症和糖尿病。此外，本研究比较的抗精神病药物的口服配方利培酮和帕利培酮抑制漏斗结核多巴胺能比美国食品和药物管理局(FDA)批准的其他SGAs [15]。由于这种抑制作用，已知它们会引起高泌乳素血症．这会导致各种激素紊乱，尤其是不孕，乳溢、男性乳房发育症和阳痿。尽管这些副作用被认为是相对罕见的，由于长效注射利培酮和棕榈酸帕利培酮的作用时间延长，制造商强烈建议在开始注射药物之前，利培酮和paliperidonenaïve患者应建立耐受性[16，17]。需要两次口服试验剂量，因为仅一次剂量后通常不会发生过敏反应。
利培酮长效注射剂每两周给药一次，是美国批准的第一种长效非典型抗精神病药，目前fda批准的适应症为两周一次肌肉内的(IM)注射治疗精神分裂症。由于该制剂的特定药代动力学特性在初始注射和显著的药物释放率之间有三周的滞后时间，制造商建议在治疗的前三周继续口服利培酮(或其他抗精神病药)[17]。棕榈酸帕利哌酮，每四周给药一次，目前用于成人精神分裂症的急性和维持治疗。与利培酮长效注射剂相比，棕榈酸帕利培酮的配方采用纳米颗粒水悬浮液。这些颗粒增加了表面面积，并导致药物快速释放。因此，即使是患有急性疾病的患者，在开始使用棕榈酸帕利哌酮后，也可停用口服抗精神病药物[18，19]。开始包括第一天的234毫克IM和第8天的156毫克。之后，便可开始为期四周的定期维修计划[16]。
帕利培酮(9-羟利培酮)是利培酮的主要活性代谢物，主要作为D2和5HT的拮抗剂2受体。帕潘立酮棕榈酸盐，存在于长效注射用帕潘立酮中，是一种极难溶解的外消旋型帕潘立酮酯，在几项试验中已证明其不劣于长效注射用利培酮[20.-23]。最好被描述为具有零级或一级吸收的单室模型，其颗粒缓慢溶解到间质液中，随后被水解成棕榈酸帕利潘立酮[24]。虽然维持剂量可给予臀肌或三角肌，但最初的两剂量棕榈酸帕利哌酮必须给予三角肌。CrCl为50 - 80ml /min的患者应调整剂量，严重肾损害(CrCl < 50ml /min)的患者不建议使用。必须指出的是，棕榈酸帕利哌酮尚未在中度肝功能损害患者中进行研究;然而，先前涉及口服帕利哌酮的试验未能证明具有临床意义代谢变化．尽管高身体质量指数(BMI≥25 kg/m)患者的初始血浆浓度较低2)，这是继发性给药到脂肪组织。不建议调整剂量;然而，对于bmi较高的个体，建议使用长度适合肌肉组织外显率的针进行给药[24]。当从另一种长效注射类抗精神病药物切换到棕榈酸帕利哌酮时，棕榈酸帕利哌酮可能在之前长效注射药物到期的当天开始使用。在这些患者中，不需要一周的起始方案。
由于利培酮长效注射剂与棕榈酸帕利培酮极为相似，因此精神病学家对其临床应用提出了质疑药剂师在我们的机构中，是否存在任何微小的差异，可能使一种更适合于普通精神分裂症患者和药物不依从史。不幸的是，一份彻底的文献综述显示，缺乏从单独试验中编译或推断出来的比较数据，这个问题最终仍未得到解决。这项研究代表了我们机构试图增加这一主题的知识池，并帮助解决这一困境。
在研究设计的背景研究阶段考虑了几个不同的主要假设。在研究开始之前，初步的药物获取报告预测，研究人群规模不太可能提供足够的能力来检测任何经常研究的疗效或安全性相关终点的先前未观察到的差异。由于这一发现和已知的产品之间获得成本的基线差异，我们决定主要终点将是药物经济学性质的，而主要终点将是药物经济学性质的假设会支持利培酮长效注射。精神病相关治疗的总费用被认为是衡量棕榈酸帕利哌酮的最佳机会，以克服获得成本的基线差异;随后，这成为研究的主要终点，利培酮长效注射剂在此测量下的相对优势成为主要假设。次要终点包括各种住院方案的安置率，允许不同程度的独立性、药物和管理成本、意外遭遇成本、所有医疗保健的总成本、治疗持续时间、首次复发总体时间和每次遭遇类型的时间、全因和精神科相关急诊遭遇的频率、风险和敏锐度，以及普通和精神科住院患者入院的频率、持续时间和风险。
研究设计。从2011年1月1日到2013年4月1日，在一家社区医院、一家住院精神病院和一家门诊精神治疗中心进行了多设施回顾性图表回顾，这些医院共同提供了密歇根州巴特克里市的大部分精神卫生保健。该方案得到布朗森卫理公会医院机构审查委员会的批准，研究是按照国家关于良好临床做法的条例和《赫尔辛基宣言》(2000年修订)进行的。潜在参与者通过使用Trinity Health的药物使用报告软件来搜索相关的用药历史、用药记录和出院处方。这些报告确定了在2011年1月1日至2012年12月31日期间与我们的普通医院或住院精神病院接触期间积极使用利培酮长效注射或棕榈酸帕利培酮的患者。由于棕榈酸帕利培酮是最近加入美国市场的，人们认为这些日期将限制来自稳定的利培酮长效注射患者的偏差，但仍为差异的出现提供了充足的时间。所有接受研究的患者均被随访至研究药物停用或2013年4月1日。在联邦政府资助的Summit Pointe门诊精神科接受注射的患者还通过Summit Pointe接受了随访，以获得有关生活安排、就业、依从性以及开始和终止日期等更准确的数据。
研究参与者。如果患者被诊断患有精神分裂症或非物理性质的精神障碍，并且在我们的综合医院或精神病住院医院就诊时正在接受利培酮长效注射或棕榈酸帕利培酮治疗，则接受该研究。如果患者年龄在18岁以下，在2011年1月1日之前开始了特定的研究药物试验，或被发现患有严重的痴呆、发育障碍、脑血管事故继发的神经损伤、创伤性脑损伤或严重的和限制生命的共病性身体疾病，则排除在外。
成本的措施。精神病学相关治疗的总费用，主要结果，被定义为每个患者每天的药物治疗、药物管理、精神病学相关急诊科遭遇、精神病学住院治疗和精神病学相关伤害继发住院治疗的平均总费用。药品价格基于本机构2013年4月的团购组织(GPO)收购价格。护理费用信息由医院财务分析师收集，并由医院高级管理人员确认。在可能的情况下，根据现行程序术语(CPT)代码对最终总费用进行了敏锐度调整。由于成本是以患者日为基础确定的，任何给定类别的成本都被分摊到整个队列中，以评估每个人群的治疗成本，并补偿样本量和治疗持续时间的差异。
治疗时间。在可能的情况下，治疗时间计算为研究药物的初始剂量和最终剂量之间的天数。当无法获得第一次注射的日期时，研究药物的第一次剂量记录为治疗的第一个记录日。如果没有最后一次注射的日期，则记录为注意到治疗已停止的日期。如果没有这样的记录或估计，则将治疗结论记录为2013年4月1日，即数据收集的结束日期。
意外的邂逅。记录了计划外遭遇，定义为与急诊科、综合医院或精神病院的计划外住院或门诊遭遇。频率，住院时间和第一次复发的时间被作为一个整体和每个遭遇类型单独分析。此外，急诊科的遭遇在本质上被分为精神病或非精神病，并进一步按敏锐度分级。涉及第一剂研究药物的住院患者入院被认为发生在药物起始之前，因此完全排除在分析之外。
统计分析。所有符合资格的研究药物试验的患者都被纳入初步分析。亚组分析进行了所有患者注意到接受注射通过我们当地的门诊精神科设施。使用学生t检验对度量数据进行分析，适当地使用卡方检验对标称数据进行分析。
研究参与者。在78个长效注射利培酮和39个棕榈酸帕潘立酮结果中，50个长效注射利培酮和21个棕榈酸帕潘立酮条目被确定不符合研究标准，原因如下:2011年1月1日之前开始研究药物(n=18);排除共病条件(n=7);首次出院前停用研究药物(n=12);重复或错误的条目(n=31)。3名患者被确定为两种药物的合格试验，并作为两组的独立患者纳入。总的来说，29例长效注射利培酮患者和18例棕榈酸帕利培酮患者符合纳入标准，最终被纳入研究。
研究人群的人口学和临床特征总结于表1．在研究总人群中，29名利培酮长效注射患者和18名帕利培酮棕榈酸酯患者分别代表了总计8420天和6562天的治疗时间，而在门诊队列中，18名利培酮长效注射患者和12名帕利培酮棕榈酸酯患者分别代表了4448天和4676天的治疗时间。在门诊利培酮长效注射队列中注意到年轻患者的趋势。虽然具体的诊断相关信息没有从当地的门诊精神病机构收集，但几乎只在这些患者中可用。由于这个原因，只有这些患者的诊断被报道。
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 人口统计资料 | |||||||||
| n | 18 (38%) | 29 (62%) | 47 (100%) | 12 (40%) | 18 (60%) | 30 (100%) | |||
| 年龄 | 47.6±13.6 | 46.4±18.6 | 46.9±16.9 | ０．８１８ | 47.4±9.5 | 37.9±14.2 | 41.7±13.3 | 0.059 | |
| 男性(%) | 11 (61%) | 16 (55%) | 27 (57%) | 0.739 | 7 (58%) | 11 (61%) | 18 (60%) | 0.975 | |
| 仍在服用研究药物 | 13 (72%) | 16 (55%) | 29 (62%) | 0.529 | 8 (67%) | 8 (44%) | 16 (53%) | ０．９２０ | |
| 其次是门诊设施 | 12 (67%) | 18 (62%) | 30 (64%) | 0.804 | - | - | - | - | |
| 在学校工作/ | - | - | - | - | 1 (8%) | 3 (38%) | 4 (6%) | - | |
| 轴I + II诊断 | |||||||||
| 精神分裂症，偏执型 | - | - | - | - | 3 (25%) | 3 (17%) | 6 (20%) | 0.668 | |
| 分裂情感性障碍 | 8 (67%) | 6 (33%) | 14 (47%) | 0.231 | |||||
| 具有精神病特征的双相情感障碍 | - | - | - | - | 1 (8%) | 4 (22%) | 5 (17%) | 0.332 | |
| 情绪障碍NOS | 0 (0%) | 3 (17%) | 3 (10%) | 0.146 | |||||
| 精神病性障碍 | - | - | - | - | 0 (0%) | 2 (11%) | 2 (7%) | 0.235 | |
| 反社会型人格障碍 | 3 (25%) | 2 (11%) | 5 (17%) | 0.398 | |||||
| 边缘性人格障碍 | - | - | - | - | 0 (0%) | 1 (6%) | 1 (3%) | ０．４０１ | |
| 药物滥用 | 3 (25%) | 3 (17%) | 6 (20%) | 0.668 | |||||
| 创伤后应激障碍 | - | - | - | - | 0 (0%) | 1 (6%) | 1 (3%) | ０．４０１ | |
| 最后随访期间的生活安排 | |||||||||
| 首页 | - | - | - | - | 7 (58%) | 12 (67%) | 19 (63%) | ０．７７７ | |
| 精神科门诊 | 1 (8%) | 2 (11%) | 3 (10%) | 0.814 | |||||
| 成人寄养 | - | - | - | - | 3 (25%) | 2 (11%) | 5 (17%) | 0.365 | |
| 无家可归的人 | 1 (8%) | 1 (6%) | 2 (7%) | 0.445 | |||||
| 县监狱 | - | - | - | - | 0 (0%) | 1 (6%) | 1 (3%) | 0.386 | |
全部=研究总人数;页= paliperidone棕榈酸酯;门诊精神病院队列;利培酮长效注射剂。±表示标准差。
表1:临床特征和人口学特征
成本的措施。
药物及管理费用2013年4月，该机构可以以每月798.71美元的基础药物价格购买棕榈酸帕利培酮，而利培酮长效注射剂价格为每月532.46美元。考虑到材料和人工，每次注射的管理成本估计为25美元，棕榈酸帕利培酮和利培酮长效注射的管理成本分别为25美元和50美元/月，基本费用分别为29.42美元和20.80美元/天。
意外遭遇成本
全因急诊科就诊的总费用为每名患者每天3.52美元，门诊精神病亚组为每名患者每天5.19美元，其中与精神科相关的急诊科就诊分别为1.91美元和2.70美元。两组间无显著差异。看到表2这些费用的详细细目。
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 基础成本 | ||||||||
| 药物+管理 | 193042美元收 | 美元175154 .04点 | 368196 .37点 | 美元137559点 | 美元92527 .93点 | 230087 .50美元 | ||
| 每病人一天的费用 | 29.42美元 | 20.80美元 | 24.58美元 | 29.42美元 | 20.80美元 | 25.22美元 | ||
| 任何急诊科 | ||||||||
| 总成本 | 25071美元 | 27639美元 | 52710美元 | 23258美元 | 24080美元 | 47338美元 | ||
| 每病人一天的费用 | 3.82美元 | 3.28美元 | 3.52美元 | 4.97美元 | 5.41美元 | 5.19美元 | ||
| 精神科急诊科 | ||||||||
| 总成本 | 16795美元 | 11810美元 | 28605美元 | 15662美元 | 8931美元 | 24593美元 | ||
| 每病人一天的费用 | 2.56美元 | 1.40美元 | 1.91美元 | 3.35美元 | 2.01美元 | 2.70美元 | ||
| 精神科住院病人入院率 | ||||||||
| 住院总费用 | 美元61369 .06点 | 56032 .62美元 | 美元117401 .68点 | 美元61369 .06点 | 美元36020 .97点 | 美元97390 .03点 | ||
| 每病人一天的费用 | 9.35美元 | 6.65美元 | 7.84美元 | 13.12美元 | 8.10美元 | 10.67美元 | ||
| 任何住院病人 | ||||||||
| 住院总费用 | 美元113326 .96点 | 美元142629 .12点 | 255956美元。08 | 美元113326 .96点 | 美元122617 .47点 | 235944点 | ||
| 每病人一天的费用 | 17.27美元 | 16.94美元 | 17.08美元 | 24.24美元 | 27.57美元 | 25.86美元 | ||
| 总成本 | ||||||||
| 治疗总费用 | 331440 .28点 | 345422 .16美元 | 676862 .45美元 | 美元274144 .53点 | 239225 .40美元 | 美元513369 .93点 | ||
| 每病人一天的总费用 | 50.51美元 | 41.02美元 | 45.18美元 | 0.106 | 58.63美元 | 53.78美元 | 56.27美元 | 0.148 |
| 心理治疗 | ||||||||
| 心理相关治疗的费用 | 美元271206 .38点 | 242996点 | 514203美元0。 | 214590 .63点 | 137479 .90美元 | 美元352070 .53点 | ||
| 每个病人每天的心理费用 | 41.33美元 | 28.86美元 | 34.32美元 | 0.032 | 45.89美元 | 30.91美元 | 38.59美元 | 0.049 |
全体:研究总人口数;PP:帕利哌酮棕榈酸酯;AP:门诊精神病院队列;RLAI:利培酮长效注射。±表示标准差。
表2:治疗费用
总成本包括药物获取、药物管理和计划外住院或门诊患者，整个研究人群累计总系统费用共计676,862美元。其中，棕榈酸帕利培酮患者的平均费用为50.51美元/患者-天，利培酮长效注射患者的平均费用为41.02美元(p=0.106)。门诊精神病治疗机构队列累计治疗价值513,370美元，其中棕榈酸帕利培酮患者的治疗费用为58.63美元/患者-日，利培酮长效注射患者的治疗费用为53.78美元/患者-日(p=0.148)。虽然在两项分析中都存在有利于利培酮长效注射患者较低治疗费用的趋势，但没有发现显著差异。
精神科治疗费用对精神病治疗总费用的主要研究结果(即:与精神科相关的急诊、精神科住院和基线药物/管理费用)的分析显示，总人群中棕榈酸帕利培酮患者的累计费用平均为每位患者-日41.33美元，而利培酮长效注射患者的累计费用平均为28.86美元，显着便宜(p=0.032)。即使在隔离了门诊精神病学队列后，这种成本降低仍然显著。门诊精神科患者的平均费用为每病人-天38.59美元，棕榈酸帕利培酮和利培酮长效注射患者的平均费用分别为每病人-天45.89美元和30.91美元(p=0.049)。
治疗时间 治疗时间平均而言，患者服用特定研究药物的时间不到一年，总体研究人群的平均时间为319±225天，门诊精神病机构队列的平均时间为304±231天。在门诊精神科利培酮长效注射组中发现了治疗时间缩短的趋势。但两组间无显著差异(p=0.105)。详情见表3．
| 页(所有) | RLAI(所有) | (所有) | p | 页(美联社) | RLAI(美联社) | (美联社) | p | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 停止时间 | ||||||||
| 治疗时间 | 365±226 | 290±220 | 319±225 | 0.282 | 390±230 | 247±214 | 304±231 | 0.105 |
| 接下来的日子没有计划 | ||||||||
| 任何急诊科 | 165±160 | 214±229 | 195±207 | 0.445 | 150±170 | 141±195 | 145±183 | ０．８９２ |
| 精神科急诊科 | 189±180 | 233±221 | 217±209 | 0.493 | 187±199 | 173±191 | 178±193 | 0.846 |
| 精神病人住院日 | 305±228 | 224±190 | 255±209 | 0.209 | 300±237 | 185±186 | 231±215 | 0.161 |
| 一般住院时间 | 342±217 | 281±215 | 304±219 | 0.369 | 355±220 | 232±204 | 282±220 | 0.144 |
| 任何意外遭遇 | 155±161 | 163±183 | 160±174 | ０．８８６ | 136±171 | 103±148 | 116±151 | 0.575 |
| Psych-related计划外 | 180±182 | 181±176 | 181±177 | 0.974 | 173±203 | 133±142 | 149±165 | 0.537 |
| 出发后30天内不考虑任何遭遇 | ||||||||
| 任何急诊科 | 199±167 | 255±213 | 236±205 | 0.389 | 130±77 | 195±189 | 178±173 | 0.332 |
| 精神科急诊科 | 245±201 | 272±213 | 263±209 | 0.687 | 204±185 | 223±199 | 220±192 | ０．８０２ |
| 精神病人住院日 | 286±226 | 302±220 | 295±223 | ０．８１９ | 269±235 | 266±220 | 267±224 | 0.975 |
| 一般住院时间 | 324±222 | 296±217 | 304±219 | 0.694 | 329±229 | 257±213 | 282±220 | 0.418 |
| 任何意外遭遇 | 188±171 | 255±213 | 233±206 | 0.306 | 112±74 | 195±189 | 173±175 | 0.219 |
| Psych-related计划外 | 234±207 | 272±213 | 259±211 | 0.574 | 186±191 | 223±199 | 214±195 | 0.636 |
| 发病30天内至少有一次接触的患者 | ||||||||
| 任何急诊科 | 5 (28%) | 6 (21%) | 11 (23%) | ０．７１２ | 4 (33%) | 5 (28%) | 9 (30%) | ０．７８５ |
| 精神科急诊科 | 5 (28%) | 3 (10%) | 8 (17%) | 0.194 | 4 (33%) | 2 (11%) | 6 (20%) | 0.182 |
| 精神病人住院日 | 1 (6%) | 3 (10%) | 4 (9%) | 0.540 | 1 (8%) | 2 (11%) | 3 (10%) | 0.814 |
| 一般住院时间 | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | - | 0 (0%) | 0 (0%) | 0 (0%) | - |
| 任何意外遭遇 | 5 (28%) | 8 (28%) | 13 (28%) | 0.910 | 4 (33%) | 6 (33%) | 10 (33%) | 1.000 |
| Psych-related计划外 | 5 (28%) | 5 (17%) | 10 (21%) | 0.519 | 4 (33%) | 3 (17%) | 7 (23%) | 0.355 |
全体:研究总人口数;PP:帕利哌酮棕榈酸酯;AP:门诊精神病学队列;RLAI:利培酮长效注射。±表示标准差
表3:治疗时间和复发时间。
首次复发时间:在总体分析(p=0.194)和门诊精神病学分析(p=0.182)中，有一个轻微的趋势，即棕榈酸帕利哌酮患者更有可能在治疗的前30天内需要精神病相关的急诊科就诊。在门诊精神科利培酮长效注射组，距离下一次住院精神科和普通住院的天数也有轻微趋势。在第一次全因或精神科相关急诊科就诊的时间方面，没有发现显著差异或趋势。
意外的邂逅。
急诊科就诊在75个单独的全因急诊科就诊记录中，33个来自帕利培酮棕榈酸酯，42个来自利培酮长效注射患者。门诊精神科帕利培酮棕榈酸酯组和利培酮长效注射组分别占这些病例的31例和37例。没有发现显著差异;然而，门诊帕利哌酮棕榈酸组在治疗期间至少需要一次精神科相关急诊的风险更高(p=0.113)。看到表4欲知详情。
| 页(所有) | RLAI(所有) | (所有) | p | 页(美联社) | RLAI(美联社) | (美联社) | p | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 开始后至少有一次接触的患者 | ||||||||
| 任何急诊科 | 9 (50%) | 9 (31%) | 18 (38%) | 0.386 | 9 (75%) | 8 (44%) | 17 (57%) | 0.276 |
| 精神科急诊科 | 8 (44%) | 6 (21%) | 14 (30%) | 0.190 | 8 (67%) | 5 (28%) | 13 (43%) | 0.113 |
| 精神病人住院日 | 4 (22%) | 4 (14%) | 8 (17%) | 0.564 | 4 (33%) | 3 (17%) | 7 (23%) | 0.355 |
| 一般住院时间 | 2 (11%) | 2 (7%) | 4 (9%) | 0.683 | 2 (17%) | 2 (11%) | 4 (13%) | 0.683 |
| 任何意外遭遇 | 9 (50%) | 10 (34%) | 19 (40%) | 0.512 | 9 (75%) | 8 (44%) | 17 (57%) | 0.276 |
| Psych-related计划外 | 8 (44%) | 8 (28%) | 16 (34%) | 0.414 | 8 (67%) | 6 (33%) | 14 (47%) | 0.190 |
| 任何急诊科 | ||||||||
| 总遭遇次数 | 33 | 42 | 75 | 0.972 | 31 | 37 | 68 | 0.350 |
| 每次就诊的患者天数 | 199 | 201 | 200 | - | 151 | 120 | 134 | - |
| 平均灵敏度 | 2.9 | 3.2 | 3.0 | 0.120 | 2.9 | 3.2 | 3.1 | 0.144 |
| 精神科急诊科 | ||||||||
| 总遭遇次数 | 20. | 16 | 36 | 0.155 | 19 | 12 | 31 | 0.263 |
| 每次就诊的患者天数 | 328 | 526 | 416 | - | 246 | 371 | 294 | - |
| 平均灵敏度 | 2.7 | 2.9 | 2.8 | 0.326 | 2.7 | 2.9 | 2.8 | 0.497 |
| 心理住院 | ||||||||
| 入学总人数 | 8 | 9 | 17 | ０．７８６ | 8 | 4 | 12 | 0.285 |
| 住院的日子 | 46 | 42 | 88 | 0.109 | 46 | 27 | 73 | 0.044 |
| 任何住院 | ||||||||
| 入学总人数 | 11 | 9 | 20. | 0.313 | 11 | 8 | 19 | 0.562 |
| 住院的日子 | 55 | 57 | 112 | 0.258 | 55 | 42 | 97 | 0.283 |
全体:研究总人口数;PP:帕利哌酮棕榈酸酯;AP:门诊精神病院队列;RLAI:利培酮长效注射。±表示标准差
表4:病人接触。
急诊就诊的敏锐度全因急诊科遭遇往往被归类为中等敏锐度，平均评级为3.0(满分5分)。在主要分析(p=0.120)和门诊精神病学分析(p=0.144)下，palaliperidone棕榈酸酯患者在全因急诊科遇到时，有更高的敏锐度评级的趋势。一旦与精神科相关的急诊科遭遇被隔离，这一趋势就不存在了。这一类别的差异没有达到显著性。
住院总人数棕榈酸帕利培酮和利培酮长效注射组的成员分别需要11和9名全因住院患者。其中，所有11例棕榈酸帕利培酮和9例长效注射利培酮入院患者中有8例来自当地门诊精神科机构。在全因住院人数或住院时间方面未发现显著差异或趋势。
精神科住院病人入院门诊精神科帕利培酮棕榈酸酯队列的患者倾向于更快的再入院(p=0.285)，并且发现比门诊精神科利培酮长效注射队列的患者需要更多的住院精神科治疗时间(p=0.044)。在整个研究人群中没有发现再入院率的趋势;然而，总棕榈酸帕利哌酮组存在住院天数增加的趋势(p=0.109)。在每次入院的基础上，住院时间在任何分析下都没有发现显著差异。
这项研究证明了利培酮长效注射使用与整体和流动精神病人群中较低的精神病学相关治疗费用之间的关联。此外，门诊精神科队列进一步显示利培酮长效注射使用与较少住院精神科治疗天数之间的关联。这可能被解释为利培酮长效注射剂在临床和药物经济学结果方面优于棕榈酸帕利培酮。
有几个潜在的解释发现，门诊精神病帕利哌酮棕榈酸队列经历了显著更高的治疗费用每病人-天，需要显著更多的精神病住院天数，并趋向于更有可能需要精神病相关的急诊科遇到在治疗的前30天和随访作为一个整体。虽然没有发现显著性，但门诊精神科帕培酮棕榈酸酯患者的精神科住院人数是长效注射利培酮患者的两倍(p=0.285)。由于每名住院患者的住院时间在两组之间没有差异，精神科住院天数的显著差异可能表明入院人数的总体真实差异。考虑到样本量的增加，这个数字可能被发现具有统计学意义。
虽然没有记录为终点，但棕榈酸帕利培酮组的几名患者有利培酮长效注射试验失败的历史。这表明接受棕榈酸帕利哌酮治疗的患者可能有更多的耐药疾病，从而降低了预后预期。门诊服用利培酮长效注射的精神病患者的年轻化趋势支持了这一断言，因为精神分裂症是一种进行性疾病。本研究最初建议将棕榈酸帕利培酮或利培酮长效注射试验失败史作为排除标准。在调查这一建议的正当性时，发现最近的几项研究表明，由于依从性更强，有大量口服利培酮失败试验史的患者可能会在利培酮或帕利培酮长效配方中获得成功[25，26]。因为棕榈酸帕潘立酮的支持者认为，较少的给药频率会导致更好的依从性，而且作为利培酮长效注射药物转换为棕榈酸帕潘立酮最常见的原因是依从性差，最终决定纳入有药物试验失败史的患者。这可能导致了两组之间在疾病严重程度方面的差异。
由于注射抗精神病药物几乎总是在就诊期间使用，门诊精神科队列的患者得到了非常准确的开始和停药日期的随访。因为这个小组的成员很可能居住在巴特克里地区或附近，所以可以假设他们很可能会来我们的机构寻求医疗保健需求。由于整体缺乏住院精神科治疗选择，我们的住院精神科设施为许多县外的病人服务。因此，门诊精神病学队列仅占总研究人群的64%。总体而言，数据不仅在参与者数量方面受到限制，而且在随访时间长度和随访数据的获取方面也受到限制。为了保持适当的样本量，我们不得不做出一些妥协。
"社区居住"的定义最初定义为独自居住在家中或与家人和朋友一起居住，现已扩大到包括生活在辅助生活设施和与外部社区有接触的成人寄养中心的患者(即:没有长期住院或正在服刑的患者)。雷竞技网页版这一定义捕获了几名老年利培酮长效注射患者，他们是从我们医院典型地理范围之外的护理机构收治到我们精神病院的。这些患者是门诊精神科患者和长效注射利培酮患者年龄显著差异的主要原因，他们不太可能具有棕榈酸帕利培酮所需的肾功能。这可能会使整个人群的肾功能和随访概率数据出现偏差。由于这些因素都没有作为次要终点进行测量，因此有可能整个组在这方面存在偏差。
在所有分析中，利培酮长效注射被发现与棕榈酸帕利培酮相比，与精神病学相关的费用显著降低，并且在门诊精神病学队列中与较少的住院精神病学天数相关。这些发现增加了知识储备，并进一步证明棕榈酸帕利哌酮的非优越性。利培酮长效注射剂可被认为在精神病治疗的总成本方面优于棕榈酸帕利培酮，而在本研究中测量的所有其他临床和药物经济学结果方面则不逊色。基于这些结果，对于需要开始注射抗精神病药物的类似精神分裂症或非物理性质的精神障碍患者，建议优先选择利培酮长效注射型而不是棕榈酸帕利培酮。在对以前注射非典型抗精神病药物试验失败的患者的治疗提出建议之前，还需要进一步的研究。
作者要感谢他们的项目导师:Sean Patterson，药学博士，BCPS;Todd Super，药学博士，BCPS;以及Nuala Wilmanski，药学博士，以及Summit Pointe门诊精神病机构的协调员:Jeannie Goodrich和Sven Zethelius，医学博士。
作者报告在本研究的设计或实施方面没有实际或潜在的利益冲突。
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