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宫颈癌的人乳头状瘤病毒感染的作用

Rasmy一1,2*,奥萨马2Mashiaki米2和阿玛尔3

1Zagazig Zagazig大学医学肿瘤学部门,埃及

2医学肿瘤学部门,沙特国王医疗城,利雅得,沙特阿拉伯

3微生物学和免疫学,医学院,法尤姆省的大学,埃及

通讯作者:
Rasmy一
医学肿瘤学部门
Zagazig Zagazig大学埃及
电话:00201114535000
电子邮件: (电子邮件保护)

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文摘

全球宫颈癌是第二个最常见的癌症。这种类型的癌症始于宫颈细胞是一种性传播疾病。生殖器感染在子宫颈癌症作用也像淋病、单纯疱疹病毒(2型)和梅毒。病毒命名为人类乳头状瘤病毒(HPV)引起这种类型的癌症,它导致宫颈转换。宫颈HPV感染之间的联系和癌症被认为是一个重大的科学发现在过去的30年。转换带的子宫颈是最常见的网站不明原因的癌症有关。之间的转换区位于不同类型的上皮主要在口咽、子宫颈和肛门有密切关系人类乳头状瘤病毒(HPV)的感染。虽然它是昂贵的,一级预防的疫苗剧照宫颈癌症的最有效的方法。这种疫苗是有效和安全的。

收到日期:21/12/2016;接受日期:31/01/2017;发表日期:07/02/2017

关键字

宫颈癌、生殖器感染,人类乳头状瘤病毒,治疗性疫苗

介绍

宫颈癌是最常见的癌症死亡的原因在美国,美国癌症协会的估计,在2016年大约12990新病例的癌症子宫颈癌症虽然估计约有4120女性死于宫颈癌。使用的巴氏试验在过去的40年中,宫颈癌的死亡率已经下降了百分之五十以上。

子宫颈癌的风险因素

根据文献,几个因素被提到作为宫颈癌症的原因。最常见的原因是由人乳头瘤病毒(HPV)感染其它不太常见的原因和因素,这种癌症的发展的关系是:

•很小怀孕

•性历史(早期性intercourse-Increased阴道性交的频率-大量的阴道性伴侣性伴侣的人乳头状瘤病毒载体的风险-首次性行为的年龄)

•特殊习惯(吸烟习惯和饮酒)

•其他(长期口服避孕使用、免疫抑制和遗传倾向导致癌症子宫颈)的发展。

在宫颈癌筛查中的作用

筛选程序的作用是发现早期宫颈的任何更改。大多数事件的癌症诊断女性宫颈小于50岁的大约20%的病例诊断女性有65多年的历史。很少,子宫颈癌症可以开发的女性不到20岁。

人乳头状瘤病毒初步筛选的一个关键好处是病毒的潜在可能性和测试延长检测时间。这种病毒筛查的复杂性是女性的组织和控制是鼓舞人心的病毒检测和细胞学的建设性。流行的疾病在这个女性的威胁很低,然而,在六年多;测试组的两倍,整个人口的潜在人口。定义的病毒是一种癌症,是面向性病的感染因素,发病率增加了在前几年在全球已经增强。据报道,包括一切的宫颈癌筛查策略阻止了一个相应的耻辱和宫颈癌患病率(1,2]。

2012年,美国癌症协会,美国阴道镜、宫颈病理学会和美国临床病理学协会出版的筛查指南的预防和早期发现宫颈癌也视为机构的标准(表1)。

人口 页码 推荐筛查方法 屏幕管理结果 评论
< 21岁 521 - 522 没有筛选 HPV检测不应该用于筛查或ASC-US在这个年龄段的管理
在21岁 522 - 523 细胞学每三年 患有乳腺癌ASC-US1或细胞学LSIL或更严重:指ASCCP guidelines2。与细胞学细胞学阴性或HPV-Negative ASC-US:二次筛分3年 HPV检测不应该用于筛查在这个年龄段
30 - 65岁 523 - 529 人乳头状瘤病毒和细胞学”co-testing“每5年(优先) 患有乳腺癌ASC-US或细胞学LSIL或更严重:指ASCCP指南2
HPV阳性,细胞学阴性:选项1:12-mo后续与争夺
选项2:测试HPV16/18基因型
>如果HPV16或HPV16/18正面:指阴道镜。
>如果HPV16或HPV16/18负面:12帽与co-testing随访。
与co-testing Co-test负面或HPV-negative ASC-US:二次筛分5年
仅靠HPV检测筛查不推荐对于大多数临床设置
细胞学单独每3年(可接受的) 患有乳腺癌ASC-US或细胞学LSIL或更严重:指ASCCP指南2
与细胞学细胞学阴性或HPV-Negative ASC-US:二次筛分3年
> 65岁 529 - 531 之前没有筛选后足够的负筛选 女性历史的CIN2或更严重的诊断应该继续常规筛查至少20年
子宫切除术后 531年 没有筛选 适用于女性没有子宫颈和没有历史的CIN2或更严重的诊断在过去20年或宫颈癌
人乳头状瘤病毒疫苗 531 - 533 遵循特定的建议(与未接种疫苗的女性) 一个ƒ€š‚

表1。检查指导方针的预防和早期发现子宫颈癌。

人类乳头状瘤病毒(Hpv)在宫颈癌中的作用

在全球范围内,人类乳头瘤病毒(HPV)是最常见的原因之一,在男性和女性的性传播疾病。人乳头状瘤病毒与不同的临床条件有关,包括良性和恶性疾病。

一般人乳头状瘤病毒感染是瞬态和自限性,但有时,感染持续存在和变换优质病变然后癌症。通过性接触,约30人乳头状瘤病雷竞技网页版毒类型感染生殖道。这些生殖器人乳头状瘤病毒类型主要感染宫颈、阴道、外阴,阴茎和肛门。

基于癌症的风险,这些genital-type人类乳头瘤病毒分为高、低风险类型。低风险的人乳头状瘤病毒类型包括类型6、11、42、43、44和通常会导致良性ano-genital疣。

高危人乳头状瘤病毒类型包括16,18岁,31岁,33岁,34岁,35岁,39岁,45岁,51岁,52岁,56岁,今年58岁,59岁,66年、68年和70年,导致ano-genital癌症。人乳头状瘤病毒16型,18日,31日和45贡献超过90%的癌症子宫颈。人乳头状瘤病毒16型是最经常发现,占大约50%的宫颈癌症病例在西方国家。虽然高危人乳头状瘤病毒类型相关的发展不同的男性和女性生殖器癌症(表2)。

临床Manisfestation 人乳头状瘤病毒typeb
足底疣 1、2、4,63年
常见的疣 4 2 1,7日,26日,27日,29日,41岁的57岁,65年,77年,3,10日,28
扁平疣 3,10日,26日,27日,28日,38岁,41岁,49岁,75年,76年
其他皮肤病变(如表皮样囊肿、喉部癌) 6日,11日,16日,30日,33岁,36岁,37岁,38岁,41岁,48岁,60岁,72年,73年
Epidermodysplasia verruciformis 2、3、10、5、8、9、12、14、15日,17日,19日,20日,21日,22日,23日,24日,25日,36岁,37岁,38岁,47岁,50岁
复发性呼吸道乳头瘤病 6、11
局灶性上皮增生de见鬼 13日22
Conjuctival乳头瘤或癌 6日,11日,16岁
生殖器疣(尖锐湿疣) 6日,11日,30日,42,43岁,45岁,51岁,54岁,55岁,70
低风险宫颈intrapithelial瘤 6、11、16、18,31岁,33岁的42、43、44、45,51岁,54岁,55岁,70
高危颈intrapithelial瘤 31日6 16,18日,11日,34岁,33岁,35岁,39岁,42岁,44岁,45岁,51岁,52岁,56、58、66
宫颈癌 16,18岁,31岁,45岁,33岁,35岁,39岁,51岁,52岁,56岁,今年58岁,66,68,70
其他生殖器癌(阴茎阴道、外阴和肛门) 16,18岁,31岁,45岁,33岁,35岁,39岁,51岁,52岁,56岁,今年58岁,66,68,70

表2。人类乳头瘤病毒类型和临床表现。

症状和体征

许多研究已经证明,人乳头状瘤病毒的共性包括一个混合的出现和持续或复发性感染长期以来由于缺乏间隙。新人类乳头瘤病毒感染的研究显示,超过90%退回一半多一年半,不断的蔓延是一个先决条件宫颈上皮内瘤(CIN) [1]。exo-cervix地区创建了癌细胞,那么宫颈癌症生长在转换endo-cervix和exo-cervix满足的地方。

在显微镜下,宫颈细胞的变化,在癌前期阶段和癌阶段可以看到[3]。与这些变化相关联的症状包括:阴道分泌物、出血(Inter-menstrual、性交、邮政更年期)和疼痛(下腹部,在性交中)。

Patho-Physiology子宫颈癌症和病毒

宫颈癌症从下部开始子宫宫颈细胞所在的转换区。宫颈癌症发生发展的四个阶段,在第一阶段,感染发生在宫颈上皮转变带的癌前细胞生长缓慢改变癌症细胞在显微镜下,可以想象。2nd阶段包括持久性病毒感染的子宫颈癌前感染上皮细胞的逐渐进展。最后,通过地下室层上皮细胞感染侵入。在第一阶段的性活动在年轻女性的感染是很常见的(图1)。

medical-clinical-oncology-Human-papillomavirus

图1:人类乳头状瘤病毒生命周期和组织的基因组。

医生和角色3)证实了上述步骤,他们解释说,癌症子宫颈是第二大全球领先的癌症类型。作者解释说,癌症生长在四个关键阶段(第一阶段涉及到化生的上皮细胞内感染宫颈区域;第二阶段包括复发性感染,逐渐导致转换彩色上皮的子宫颈癌前阶段。感染继续入侵和传播通过上皮地下室层)。在初始时间女性性交的感染,感染是普遍的。

根据作者,CIN1是麻木组织病理学症状的病毒感染,CIN2包括异构集合不同病变的潜力,和CIN3描绘了广泛的医学相关的病变,已成为替代端点为这种类型的癌症疫苗接种和筛选实验(1]。

大约7 - 10年的时间中位数是子宫颈癌前改变癌症子宫颈。最常见的病理类型的癌症子宫颈腺癌和鳞状细胞癌。不太常见的类型包括肉瘤、淋巴瘤、黑色素瘤。

诊断程序

巴氏涂片(PAP)

这个测试的目的旨在检测潜在的癌前期变化,包括宫颈上皮内瘤(CIN)或宫颈发育不良;鳞状上皮内病变系统(SIL)。它是最常见的癌症的诊断子宫颈的方法。

它是由开放的阴道窥器(艾耶尔的抹刀)用于把样本外的子宫颈的转换区颈外鳞状细胞内腺子宫细胞然后见面,样品在磷酸盐缓冲盐水冲洗(缓冲区的pH值是7.4)4]。收集到的细胞在显微镜下检查任何异常。

DNA提取

根据DNA隔离的标准协议,细胞束发从脱落细胞的自然形式。托盘的形成细胞重插后tris-EDTA缓冲和处理10 g / ml蛋白酶k和10%的钠十二烷基硫酸盐在65年为1小时。与光谱光度测量的数量分析的DNA检测。对于内部控制,每个样本进行的帮助下β-actin聚合酶链反应(PCR)技术(3]。

聚合酶链反应对人乳头状瘤病毒

主要是进行检测类型6,11日,16日,18日,31到33岁。PCR应用于提取DNA的帮助下从共识序列,引物和人乳头状瘤病毒基因组通过染色E1开放阅读框。这个反应,质粒DNA HPV类型6、11、16和18应用作为一个积极的控制(3]。

预防

尽管许多技术来避免子宫颈癌,主要是通过接种疫苗预防技术。专家解释,HPV疫苗是有效和安全的3]。HPV感染已被评为最常见的性传播感染(STI)在全球范围内,人们一生中获得一次。病毒是最宫颈癌症的风险指标(1]。

人乳头状瘤病毒疾病的主流与细胞学畸形清除或压缩暴露的基础上,通过细胞免疫。因此,HPV共性相当于共性增殖时间。病毒的复发类型转换,因为他们接触和管理和更长的持久性增加高感染的可能性。不变的时期涉及实习生提升前的威胁,发现比意味着坚持不懈的HPV病毒感染增加,普遍发现在横断面测试(4]。

初级筛选实验也称为分类测试试验的各种问题平静的为提高病变的诊断HPV那么严重异常反应测试优先(3]。

测试比复发细胞学实验,但大量的研究表明,同情的病毒测试在一个低的范式细胞学在年轻的女性3]。因此,它是可预测的,不同的病毒株,敏感实验实现宫颈癌有关不同女性组35 - 40年。

病毒有颈椎的核心形式,然后修改常见癌症到癌细胞和增长是不合理的,低风险方面3]。癌前期状态改变成癌细胞在6到18个月。女性被感染,病毒没有体现的特性和目前癌前期阶段发生或转换成癌细胞,然后的迹象开始显现3]。

治疗性疫苗

人类乳头状瘤病毒治疗性疫苗是一个理想的目标。治疗性疫苗针对人类乳头状瘤病毒E6和e782 - 84以及广泛的目标免疫疗法或肽85在临床开发。这些疫苗的基本原理是避免手术的需要通过开发特定于人类乳头状瘤病毒的免疫反应。

2006年6月,美国食品和药物管理局(FDA)批准了预防四价的HPV疫苗(“加德西”,默克和有限公司,Inc .),用于9-26岁[岁女性5]。

四价的疫苗是由HPV L1蛋白质重组病毒像粒子6、11、16和18。第二阶段和第三阶段的研究显示100%的功效在预防宫颈发育异常的病变在第16 - 26页岁妇女,不感染人乳头状瘤病毒疫苗的任何类型。47功效的女性同时疫苗类型HPV DNA积极性和sero-positivity约25%。最常见的副作用是注射部位疼痛治疗和安慰剂组(48.6% vs 84)。预计疫苗将实现终生风险减少20 - 70%癌症子宫颈女性年龄在12岁。三个剂量的疫苗通常是0.5毫升(0,2和6个月。

随后,2009年10月,预防双价人乳头状瘤病毒疫苗(CERVARIX,葛兰素史克)批准用于女性年龄在十到二十五岁(6]。

二价疫苗含有重组L1蛋白从人类乳头瘤病毒16和18 18和III期研究,644名女性随访35个月显示高达93%的功效2 CIN病变的预防人类乳头瘤病毒16和18。类似于四价的疫苗,有较高的并发症在注射部位。剂量安排0.5毫升0,1 - 2和6个月总共三个剂量。疫苗研发的新方法可能有助于减少和控制HPV采集和传播在未来(6]。

结论

导致这种疾病的病毒被认为是无害的,但持续感染导致癌前期细胞,如果长时间不清理会导致癌细胞。感染过程的四个阶段,第一阶段涉及区域内宫颈感染;第二阶段包括持久介绍病毒株,逐步导致感染上皮细胞的变化,子宫颈癌前阶段。这个过程仍在继续,发展到癌阶段是否没有间隙。HPV感染已列为全球广泛的STI,和大多数女人一生一次虽然不是有害的。病毒影响颈椎形状,然后修改通常细胞癌细胞和他们继续创造高持续曝光。早期筛查、测试和疫苗防治的主要方法是宫颈人乳头状瘤病毒和癌症。

引用

全球技术峰会