药物蛋白质组学在药物开发中的作用

Pharmacoproteomics

蛋白质组学主要可能是功能基因组学的一个分支学科，它测量细胞或组织在治疗或疾病反应中蛋白质含量的定性和定量变化，并确定蛋白质-蛋白质相互作用。蛋白质组学作为mRNA表达技术的一种补充方法，越来越多地被应用于药物发现过程[1]。制药行业对蛋白质组学表达了重要的兴趣，期望该技术可以识别和验证蛋白质靶标，并最终发明和开发有效的候选药物[2]。

蛋白质组学分为两个主要领域，即(i)表达蛋白质组学，(ii)功能蛋白质组学。表达蛋白质组学的作用是通过蛋白质定量和鉴定来分析各种蛋白质的表达。该蛋白质分析将任何健康问题、疾病、损伤、治疗或中毒情况下的细胞、组织或生物体的蛋白质组的表达谱与标准蛋白质组进行比较。功能蛋白质组学解释了蛋白质[3]之间正常和异常的相互作用。蛋白质复合物的分离包括基因转录、蛋白质降解、信号转导和细胞周期调节等。蛋白质-蛋白质相互作用有不同类型，如蛋白质复合物的分离、酵母-2-杂交法、细胞器[4 - 8]。

药物蛋白质组学是蛋白质组学方法在药物发现、药物开发、细胞组织药物反应等方面的重要工具。在临床前阶段，蛋白质组学方法验证了药物的作用机制和毒性[9 - 13]。在临床阶段解释药物对治疗的反应。它解释了患者之间的差异。与药物遗传学和药物蛋白质组学一样，药物蛋白质组学支持个性化用药的分子诊断[14-16]。药物蛋白质组学方法应用于药理学、毒理学和药物开发。

药物蛋白质组学有望在药物靶点的识别、作用机制的理解、生物标志物的发明、药代动力学和药效学的难点、药物配方和给药系统分析等方面发挥积极作用[18 - 21]。药物蛋白质组学在药物的发现和开发中使用各种蛋白质组学策略，与基因分型策略相比，它更能代表个体患者对药物反应的每一种变化[19 - 23]。

药物蛋白质组学在药物代谢和药物相互作用中发挥着潜在的作用，因为蛋白质是药物作用的主要效应器，蛋白质组学分析构成了评估药物[24]对蛋白质反应变化的全球方法。生物标记物是天然存在的基因或分子，作为主要指标，特定的病理或生理状况，疾病可以被识别。药物蛋白质组学分析可以应用于每一个制药行业的每一个环节，即靶标鉴定和方法验证，分析药物的疗效和毒性，以及检查药物[25]的作用机制。

药物蛋白质组学方法是这样进行的，高浓度的实验药物必须长时间给予患者或试验对象(临床试验)[23 - 25]。然后通过采集血样或血清样本进行连续分析。每个剂量相关的反应都应充分分析，以符合药物的安全性、有效性和毒性。

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