细胞外囊泡在新冠病毒感染中的作用及临床应用

关键字

Covid-19;病毒感染;Prostasomes;生物起源

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外泌体是细胞外囊泡(ev)的一个亚群，是脂质双分子层封闭实体[1，2］．它们由大多数类型的细胞释放，并存在于各种各样的体液中。它们最初在前列腺液和精浆中被描述，传统上被称为“前列腺体”，因为它们起源于前列腺上皮细胞。外泌体的生物发生始于通过网格蛋白或非网格蛋白介导的内吞作用在任何细胞的质膜上形成内吞(内陷)小泡，从而在细胞内形成早期的内泌体。这些核内体经历一个成熟过程，包括与高尔基体相互作用成为晚期核内体[3.-9］．围绕晚期核内体的双分子层膜反过来也会发生内陷，形成腔内囊泡，在细胞内完成所谓的多泡体(MVB)。MVB将与质膜融合，通过胞吐作用释放其内容物(腔内囊泡)。分泌的细胞外囊泡称为“外泌体”。应该注意的是，由于上述双重内陷，外泌体膜相对于质膜是向外的。

膜辅因子蛋白，也称为CD46，与前列腺体膜有关。CD46是一种麻疹病毒受体。历史上，Kitamura等人报道前列腺体能够通过膜结合CD46来中和麻疹病毒的传染性。这些作者还指出，缺乏膜结构的可溶性CD46不足以阻止病毒感染。对这一发现提出了合理的解释，即前列腺体通过与病毒结合从而使其无法感染其他细胞，从而发挥“模拟细胞”的功能[10，11］．因此，早期观察到抗微生物防御的作用归因于前列腺体/外泌体。

在流感病毒感染期间释放到呼吸道的外泌体已被鉴定。外泌体的蛋白质组成在感染过程中发生动态变化，具有已知抗流感活性的宿主蛋白和具有潜在触发宿主免疫反应的病毒蛋白的表达增加。结果表明，呼吸道外泌体表面存在流感病毒、α 2,3和α 2,6连接唾液酸的附着因子。这些外泌体具有中和流感病毒的能力，从而阻止病毒结合并进入靶细胞[12］．

Covid-19病毒的靶点是血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体，主要位于肺泡细胞和肠上皮细胞刷状边缘。可以预期，与流感病毒感染期间外泌体释放到气道类似，在Covid-19病毒感染期间，受感染患者的气道中也会发现外泌体。气道中的这种外泌体很可能在其膜表面携带ACE2受体(如上所述，是由右向外的)，类似于其宿主肺泡细胞的情况，从而抑制已经在气道中的病毒攻击[13，14］．

严重的Covid-19病毒感染可诱导细胞因子风暴，导致急性呼吸窘迫综合征和多器官功能衰竭。间充质干细胞疗法及其释放的外泌体因其再生能力而受到高度重视。此外，它们具有影响所有类型的先天和适应性免疫细胞的免疫调节功能[15-17］．因此，这些外泌体可能对感染Covid-19病毒的患者有益，单独使用或与其他治疗药物联合使用。由于干细胞及其释放的外泌体确实存在于循环血液中，因此简单地说，由于血浆中存在干细胞外泌体，输血对感染Covid-19病毒的患者是有益的。

有证据表明，病毒可以利用外泌体内吞途径进入未受感染的细胞，并劫持外泌体分泌途径进行感染。更重要的是，外泌体在对抗病毒病原体的免疫反应中发挥作用，病毒感染细胞产生外泌体，是抗病毒反应的重要介质[18］．

参考文献

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