散装PREGABLIN RP高效液相色谱方法开发、剂型和验证参数

文摘

本文解释了普瑞巴林的方法开发过程和最后确定的优化方法也给出了详细注意参数用于验证普加巴林。验证参数检查访问方法的关键的东西质量和责任。在这个研究我们有11个参数和统计分析进行验证。

关键字

方法开发,与验证。

介绍

只有少数的高效液相色谱法估计可报告在文献测定散装pregablin &不确定数量的形式。这个实验的目的是优化试验方法pregablin支持创建的文献调查(1- - - - - -4]。没有官方药典pregablin,因此这里提到的试验描述进行了改进。

仪器用于研究:安捷伦高效液相色谱仪器

试剂用于研究:

•邻位的磷酸:基于“增大化现实”技术的等级

•乙腈:高效液相色谱级

•水:Milli-Q品位

•甲醇:高效液相色谱级

•磷酸氢二铵:ARgrade

方法开发

后4连续轨迹通过改变色谱条件和流动相组成一个优化方法确定发展的普瑞巴林(5- - - - - -10]。

4路线包括以下:

•试验:1

移动阶段a:甲醇(50%)

移动阶段b:水(50%)

色谱条件:

流量:1.0毫升/分钟

专栏:Develosil C18 250×4.6毫米,5μ

检测器波长:210海里

柱温:环境

注入量:20μl

运行时间:5分钟

稀释剂:缓冲:甲醇:水

没有外观年前峰值。

•试验:2

缓冲准备:准确地把5.28 g磷酸氢二铵1000毫升容量瓶帐目水,与水体积和混合,过滤0.45μm尼龙膜过滤和德加。调整其pH值与磷酸6.5±0.05 (85%)6- - - - - -15]。

移动阶段a:缓冲区(80%)

移动阶段b:甲醇(10%)

移动阶段c:乙腈(10%)

色谱条件:

流量:0.8毫升/分钟

专栏:Develosil C18 250×4.6毫米,5μ

检测器波长:210海里

柱温:环境

注入量:20μl

运行时间:5分钟

稀释剂:缓冲:甲醇:乙腈

保留时间是4.12

pregablin保留时间太长了,非对称峰值

•试验:3

审判的缓冲准备类似于:1。

移动阶段a:缓冲区(80%)

移动阶段b:甲醇(10%)

移动阶段c:乙腈(10%)(15- - - - - -19]

色谱条件:

流量:1毫升/分钟

专栏:Develosil C18 250×4.6毫米,5μ

检测器波长:210海里

柱温:环境

注入量:20μl

运行时间:5分钟

稀释剂:缓冲:甲醇:乙腈

保留时间是3.31

山峰失去了对称和他们不通过尾矿的因素。

•试验:4

审判的缓冲准备类似于:1。

移动阶段a:缓冲区(60%)

移动阶段b: Methonol (20%)

移动阶段c:乙腈(20%)

色谱条件:

流量:1.0毫升/分钟

专栏:inertsil ODS 3 V, 250×4.6毫米,5μ

检测器波长:210海里

柱温:环境

注入量:20μl

运行时间:5分钟

稀释剂:缓冲:甲醇:乙腈

3.23保留被发现

普瑞巴林的保留时间很好但峰值非对称。

最终优化方法包括以下

色谱条件:

流量:1.2毫升/分钟

专栏:inertsil ODS 3 V, 250×4.6毫米,5μ

检测器波长:210海里

柱温:环境

注入量:20μl

运行时间:5分钟

稀释剂:缓冲:甲醇:乙腈

移动阶段a:缓冲区(60%)

移动阶段b:甲醇(20%)

移动阶段c:乙腈(20%)

保留时间是2.73

它显示了良好的峰值具有良好的对称性。因此该方法完成了pregablin的发展。

标准制剂

称量准确关于30毫克pregablin正常20毫升瓶,再加上dilutant 15毫升,用溶解和额外的框架与dilutant体积19,20.]。

测试准备

权衡和胶囊粉足够150毫克的pregablin转移到100毫升计60毫升瓶添加稀释剂,用溶解有关15分钟和召唤稀释剂的量。额外的过滤器答案通过0.45指标线性单元滤波器(21- - - - - -26]。

缓冲准备

准确地把五0.28 g H磷酸氢二铵1000毫升volumetrical瓶帐目水,组成体积与水混合,过滤零。45μm尼龙膜过滤和带走。修改其六氢离子浓度。与磷酸5±0.05 (85%)26- - - - - -30.]。

过程

用水冲洗高效液相色谱系统完全跟着木醇(31日]。平衡柱不少于30分钟的速度与初始移动部分2毫升/分钟。注入20μl的空白,5次正常的准备,并复制到操作系统的每个样品制备。记录色谱和生活高度反应(32- - - - - -35]。

计算

计算每种药物的数量,使用下面的公式

在哪里

在=平均面积项注射pregablin样品溶液色谱图的峰值。

ASp =平均面积的五个复制注射pregablin计数。

色谱峰的标准解决方案

DS =标准溶液的稀释系数(重量稀释)。

DT =样品溶液的稀释系数。

P =纯度百分比的工作标准。

方法验证

方法验证通常被描述为(我)“建立记录证明提供了高度的保证所选活动可以系统地制造一个预期的结果或产品实现其预设的规格和质量特征”(36- - - - - -38]。技术验证策略发展不可分割的一部分;的方法证明分析方法适合他或她应该使用它们支持身份,质量、纯度、和药物物质和药物产品的效率。简单,技术验证的方法证明了一个分析技术是适合其本来目的(39,40]。

技术验证,然而,通常是一次性的方法策略时进行了证明,它的策略是科学合理的(分析目的19,36,41- - - - - -43]。所有变量的策略应该想到,以及抽样程序、样品制备、分离和检测活动和信息分析。活动方法用于分析应用程序有额外的一致性验证应用与关键分析参数以及[44- - - - - -49]。

•恢复

•响应函数

•敏感性

•精度

•精度

•检测极限

•量子化的极限

•强度

•鲁棒性

•稳定

•系统适用性

复苏

分析方法是测量的绝对复苏因为加工上升的响应矩阵普遍表示为一个纯粹的反应比例普遍没有接受样品预处理和显示策略提供了一个反应是否为整个数量的分析物在样品的礼物(50,51]。它的最佳提取样本的反应建立了比较低,中、高浓度的复制与non-extracted至少六个标准,代表100%恢复41]。

如果使用内部惯例,它的复苏应该确定各自在浓度水平的策略52]。

响应的函数

在活动的方法研究中,峰值空间或峰高也可以用作反应操作大纲与浓度的线性关系称为活动模型。它的必要的验证活动模型选择,以确保它充分描述了反应操作(Y)和浓度之间的联系(X) (52- - - - - -58]。

灵敏度

方法是自称是敏感的,如果小浓度的变化引起巨大变化响应操作。副学士的敏感性分析技术将从活动线的斜率58- - - - - -62年]。量化的边界(定量限)或操作动态变化的生物分析技术概述,因为最高和最低浓度,这可能与可接受的精度决定。它的引导,这是设定在±15%各自量子化的更高和更低的限制36,49]。任何样品浓度以外的活动变化不能从活动行内插和外推的活动曲线是气馁。如果浓度不同,样本应该被稀释在清醒的矩阵和re-assayed [63年- - - - - -65年]。

精度

清算的目的的决心是一个合法的估计„真正的“价格。一度认为关联的因素符合护理选择分析方法,严谨和准确性广场测量有时回到心灵的主要时间(65年- - - - - -67年]。严谨和准确性在确认一个私人的错误的决心。他们是最必要的判断标准分析方法的结果。

严谨是指集合中测定的可复制性,也就是说,分散的分散收集有关其中央的价格。„组”一词是概述了有关品种(n)的自由复制测量一些财产67年- - - - - -70年]。最早在常见的应用数学方面利用是总体方差的观察。方差是广告的根源的平方偏差的个人业绩的意思是,除以1的数量会导致集。质量偏差,是由:

标准差有相同的单位因为财产被测量(71年- - - - - -75年]。平方。普通的偏差称为方差(S2)。相对方差,方差表示为一小部分的意思是,即,S / x。有时增加了一百,表示为一个p。c相对方差。它变成了一个额外的可靠的精确表达式。%相对标准偏差= S×100 / x。

精度

准确性是指之间的区别并参与平均x * * * *,还设置的结果和真正的或正确的价值衡量数量(75年- - - - - -77年]。与IUPAC准确性与结果之间的区别(或平均)和真正价值(78年]。对于分析方面,有一个单元2潜在的行列式的方法的准确性,绝对的方法和比较的方法(79年- - - - - -81年]。

准确性最好根据比例偏差的计算表达式:

因为实际样品真理价值并不知名,在护理近似得到支持飙升无毒矩阵标称浓度(82年]。分析方法的准确性就决定在每一集中通过评估测量之间的协议和名义飙升无毒矩阵中分析物的浓度取样器(83年- - - - - -85年]。

校准

校准是生物活性化合物分析的最重要的一步。一个诚实的正确和准确性将只获得一次一个诚实的采用标准化程序。在光谱光度测量的方式,一个样本的浓度不能直接测量,然而将牺牲另一个身体活动数量„y”(解决方案)的吸光度。一个明确的经验或理论之间的关系将这个数量,因此分析物的浓度。之间的标准化y = g (x)是直接帮助和收益率的反演分析计算执行(85年- - - - - -87年]。

标准化执行将安装一个适当的数学模型,通过实验获得的知识。最方便的标准化执行是线性的,通过适用起源和良好的动态变化。在应用;然而,一些偏离完美的标准化可能发生。大部分的分析技术分析师使用标准化方程(88年- - - - - -91年]。

Y = a + bx。

在标准化、不变的回归,这意味着每个人都观察广场测量依赖于一个变量X。

标准偏差的斜率(某人)

斜率的标准差正比于纯估计误差和相互地成比例变化和根的知识要点。

习,ξ值的算术平均值。

标准偏差的拦截(Sa)

截距值的统计方法适合信息区单位通常判断添加剂之间的错误或完全不同的方式之一。

,ξ的算术平均值表示ξ值。

相关系数(r)

相关系数r (x, y)是很多有用的特定链接选择尺度。得到相关系数方差分割的商品的质量偏差x和y

该方法的线性度和灵敏度

知识的敏感性的色彩是至关重要的,因此以下术语广场测量灵敏度用于表达并参与。符合Bouger-Lambert-Beer法律,日志事件的辐射强度(92年- - - - - -94年]。

吸光度(A)浓度成正比(c)的引人入胜的物种,如果介质的吸收系数和厚度(t)是不变的。一旦c摩尔每立方分米,这个常数叫摩尔吸光系数。啤酒的法律限制和μmax值表示为μg毫升¹和摩尔¹厘米¹各自。

砂魔法的敏感性是指μg药物的行列式,再生彩色产品,大专文凭非常列答案截面1厘米²节目和吸光度的0.001(表示为μg厘米²)。

检测极限(LOD)

检测极限(LOD)的分析方法也概述了因为浓度,提供大幅上升到一个仪器信号完全不同于空白(95年]。分光技术或替代策略依赖于标准化曲线定量测量,IUPAC方法使用的质量偏差拦截(Sa),可与LOD因此标准化曲线的斜率,b

LOD = 3 Sa / b

量化的极限(定量限)

的定量限浓度将量化忠实只有水平的准确性和精密。定量限代表分析物的浓度,可能产生比10。

定量限= 10 Sa / b

,Sa -估计的方差分析物的高度空间定量关系是注射(5)的药物。b -相应的标准曲线的斜率。

强度

韧性方法概述,因为一旦策略执行结果的可靠性在实际使用条件。这包括完全不同的分析师、实验室、列、仪器、试剂、化工、溶剂等方法韧性可能不知道一旦最初的开发技术,然而获得的洞察力在后续的使用方法(96年]。

鲁棒性

副学位强度分析的构造过程概述了我“活着的能力保持不受小但是故意变化方法参数”(97年,98年]。技术的力量是保持不受小参数的变化影响的能力像pH值移动部分的规模,温度、有机肥料浓度溶剂强度和缓冲等看到的力量改变实验条件的策略选择和chromatographical字符进行评估(7]。

稳定

生成一致的和可靠的结果,样品、标准和试剂用于高效液相色谱的方法应该是稳定的一个便宜的时间(例如一天、一个星期、一个月依赖需要)。例如,连一个样本的分析可能需要10年或额外chromatographical看到系统运行质量、浓度以及普遍形成一个操作分析曲线和重复或注射一式三份样品的化验(15,26]。

系统适用性

系统质量概述实验测试确认可接受的精度和正确的策略将生成结果(表1)。系统质量的必需品广场测量有时开发方法开发和验证完成时。(或)USP(2000)定义了参数将习惯之前检验系统的质量分析(99年,One hundred.]。精心挑选的标准要支持的特殊性能在其验证所确定的策略。例如,如果样品保留时间类型系统质量标准的一部分,他们的变化(SD)在验证确定系统质量可能需要保留时间落在3拉什莫尔山国家不同在常规性能的策略37]。

表1。试验验证各种类所需的参数按照USP广场。

统计分析

计算

•平均

平均=值之和/条目的数量

•标准偏差

标准差=Σ√(Xi-X) 2 / n - 1

ξ= no的观察

X =算术平均值

N =总没有观察

•相对标准偏差

相对标准偏差=标准差×100 /平均值。

结论

本文给出了一个详细的注意的最适合的方法最适合发展的方法与药物和剂量太。也给出了明确的解释参数用于药物普瑞巴林的验证以及统计分析。

引用

1. Nia Y, et al。决心Ti的二氧化钛纳米颗粒在生物材料不同的icp仪器:方法验证和应用。J纳米级Nanotechnol。2015; 6:269。
2. 敢M, et al .方法验证稳定性指示dabigatran原料药有关物质方法etexilate甲磺酸的反相色谱法。J Chromatogr技术。2015年9月,6:263。
3. Soacutenia C, et al。同时量化异丙酚及其non-conjugated代谢物在几个生物矩阵使用气相色谱法/离子trapA¢€“质谱分析方法。J肛门Bioanal科技。2014;5:195。
4. Lalit VS et al .生物分析方法验证和制药应用审查。制药肛门学报。2014;5:288。
5. Vijaya BV, et al。测定大鼠血浆的cremophor el质/女士:应用药代动力学研究。J肛门Bioanal科技。2013;4:163。
6. 尤尔根·b·生物分析方法验证。J肛门Bioanal技术。2012;3:e111。
7. Addepalli VR et al . bits-17药代动力学和组织分布的研究在大鼠血浆和组织匀浆使用LC方法进行验证。J Bioanal生物医学。2012;4:079。
8. Thavrin M和j·威尔逊的痕量分析方法验证geosmin和2-methylisoborneol水由¢€œsalt-freeA¢A€purge-and-trap采样/ gc - ms,使用eclipse 4660样本集中器。二聚水分子目前杂志2012;3:134。
9. 莫妮卡W, et al。全球GLP制定分析方法验证和样品分析方法。制药肛门学报。2011;S2:001。
10. Nanjappan SK, et al。高效液相色谱法测定pitavastatin钙在制药剂型。制药肛门学报。2011;2:119。
11. Chinmoy G,从人血浆et al .奈韦拉平估计ESI-LC-MS /女士:一个药代动力学的应用程序。JBB。2011;3:020 - 025。
12. 桑杰BB, et al。效果的同时测定方法验证tamsulosin盐酸非那雄胺散装和制药剂型。J肛门Bioanal技术。2011;2:119。
13. 穆克什M和Ranjit美国开发和验证stability-indicating高效液相色谱法同时测定的沙丁胺醇硫酸盐和茶碱药物剂型。J肛门Bioanal技术。2011;2:116。
14. Sohan SC, et al。开发和验证的光度法和高效液相色谱法同时估计沙丁胺醇硫酸盐和强的松片剂型。J肛门Bioanal技术。2011;2:117。
15. 桑杰BB, et al。效果的同时测定方法验证tamsulosin盐酸非那雄胺散装和制药剂型。J肛门Bioanal技术。2011;2:119。
16. 应L,等。一种液相色谱方法的开发和验证分析硫酸巴龙霉素及其杂质。J肛门Bioanal技术。2010;1:102。
17. 家L, et al。开发和验证一个液相色谱/质谱方法测定saikosaponin在大鼠血浆药代动力学研究及其应用。J肛门Bioanal技术。2010;信。
18. 苏尼尔RD, et al。验证效果的同时估计方法盐酸二甲双胍,阿托伐他汀和散装glimepiride药物配方。J肛门Bioanal技术。2010;1:109。
19. Laxman年代,et al。定量抗坏血酸和没食子酸的高效液相色谱分析菲兰。J肛门Bioanal技术。2010;1:111。
20. Kibenge FSB, et al .传染性鲑鱼贫血病毒(ISAV)环测试:验证使用virus-spiked鱼ISAV诊断过程的组织和ISAV TaqmanA‚®实时rt - pcr。J Aquac Res发展。2011;2:110。
21. Nikos P, et al . MU-Tomo:独立为螺旋tomotherapy剂量验证软件。JCST。2010:145 - 152。
22. 阀盖DM, et al .承诺临床前的验证目标放射性核素治疗使用[131 i]标签iodoquinoxaline衍生为一种有效的治疗黑色素瘤。JCST。2006;9:001 - 007。
23. Tariq MH et al。开发和验证一个简单、准确、经济的分析方法在人类血清万古霉素使用超离心机蛋白质沉淀和紫外分光光度计。J肛门Bioanal科技。2015;6:239。
24. 所以宋易,et al。量化ticlopidine人血浆用蛋白沉淀与串联质谱和液相色谱耦合。JBABM。2011;3:059 - 063。
25. 辛格SP, et al。测定姜黄素在大鼠血浆liquidA¢€“液体提取使用LCA¢€“MS / MS喷雾电离:药代动力学研究试验开发、验证和应用。JBABM。2010;2:079 - 084。
26. 来自年代,et al。辛伐他汀的生物等效性研究。JBABM。2009;1:028 - 032。
27. Dhandapani NV, et al。生物利用度研究了采用高效液相色谱法测定马来酸普鲁氯嗪持续发布平板电脑开发的。JBABM。2009;1:054 - 057。
28. Kumud年代,et al。方法开发和验证普伐他汀钠在人血浆使用LCMS / MS。JBB。2011;3:048 - 051。
29. Chinmoy G,从人血浆et al .奈韦拉平估计ESI-LC-MS /女士:一个药代动力学的应用程序。JBB。2011;3:020 - 025。
30. 来自年代,et al。强力霉素测定人血浆中液液萃取后液相色谱-光谱法及其在人类药物动力学研究中的应用。JBB。2010;2:093 - 097。
31. Subbaiah公关,et al .方法的开发和验证估计的盐酸莫西沙星片剂型,rp方法。制药肛门学报。2010;1:109。
32. Nanjappan SK, et al。高效液相色谱法测定pitavastatin钙在制药剂型。制药肛门学报。2011;2:119。
33. Devika GS等。同时测定eprosartan甲磺酸和hydrochlorthiazide制药剂型的反相高效液相色谱法。制药肛门学报。2011;2:122。
34. Jyotsna C, et al .同源性造型hypoxanthinA¢€“鸟嘌呤phosphoribosyltransferase,嘌呤代谢的酶参与救助途径。J第一版Sci系统杂志。2009;2:259 - 261。
35. 热心,et al .番茄红素解理加氧酶的同源性建模:胭脂树橙生产的关键酶。J第一版Sci系统杂志。2010;3:059 - 061。
36. 萨勃拉曼尼亚R, et al。EMV2比较三维结构的建模和分析,后期胚胎形成丰富的蛋白质豇豆属辐射动物(wilczek)。蛋白质组学Bioinform。2008; 1:401 - 407。
37. Yarram RR, et al。快速同时测定琥珀酸舒马曲坦和萘普生钠平板电脑相结合的验证超高效液相色谱测定方法。J肛门Bioanal技术。2011;2:121。
38. 某人巴里,et al。发展和验证稳定指示TLC-densitometric测定盐酸罗匹尼罗散装和制药剂型。制药肛门学报。2011;2:125。
39. 默罕默德·h·开发和验证稳定性指示高效液相色谱方法估计butamirate柠檬酸和苯甲酸在医药产品。J色谱仪Separat Techniq。2011; 2:111。
40. 莫妮卡W, et al .质/ MS生物分析法方法开发、验证和样品分析:进行临床前和临床研究时需要考虑的几点因素按照当前的监管指导。J肛门Bioanal科技。2011;S4:001。
41. 莫妮卡W et al。全球GLP制定分析方法验证和样品分析方法。制药肛门学报。2011;S2:001
42. Pritam SJ, et al。TLC-densitometry方法的开发和验证的同时估计brimonidine酒石酸和马来酸timolol散装和制药剂型。J色谱仪Separat Techniq。2011; 2:113。
43. 克劳迪奥·AG)等。实验验证概率微阵列数据分析的框架。J Biom生物抑制剂。2011;2:114。
44. 耆那教的PS, et al。光密度分析方法的开发和验证6-gingerol草药提取物和polyherbal配方。J肛门Bioanal技术。2011;2:124。
45. 莫妮卡W,等。高分辨率的完整验证icp生物分析法方法,铁与k2edta人血浆。J色谱仪Separat Techniq。2011; S4。
46. 作为礼尚往来,et al。开发和验证的高效液相chromatographyA¢€“二极管阵列检测器法测定曲马多在人类的唾液。J色谱仪Separat Techniq 2:114。
47. Sikhulile M, et al .验证的现场即时乳酸设备筛选高危成人接受抗逆转录病毒疗法在博茨瓦纳组合。J小红伞Antiretrovir。2011; 3:045。
48. Naveen库尔德斯坦地区政府et al。开发和验证稳定性指示UPLC法测定盐酸莫西沙星在制药配方。制药肛门学报。2011;2:142。
49. 督军SM, et al。验证更新partinA¢€™s表在巴基斯坦接受根治性前列腺切除术的患者对前列腺癌。J Sci其他癌症。2011;s1 - 010。
50. Shintani H和Hayashi f .分析验证的高效液相色谱法在人类血浆ameziniummetilsulfate尿毒症病人接受透析治疗。制药肛门学报。2011;S11:004。
51. Lessley D, et al。评估和验证的方法测量解剖运动学约束的居住者在机动车辆碰撞。J Biosens Bioelectron。2011; S1:002。
52. Toomula N, et al。药品分析方法的开发和验证。J肛门Bioanal技术。2011;2:127。
53. Ambadas RR,等。同时估计的高效液相色谱方法的开发和验证氟哌酸和奥硝唑在人血浆。J色谱仪Separat Techniq 2:115。
54. et al Saidy Motladiile。开发和验证的气相色谱测定变压器油中多氯联苯的谱方法samples-application真实样本博茨瓦纳。J色谱仪Separat Techniq 2:116。
55. Venkataramanna M, et al。验证stability-indicating UF-LC bortezomib方法降解产物的存在及其流程相关杂质。J色谱仪Separat Techniq。2012; 3:117。
56. Chaitanya KA, et al .乙胺丁醇的固定剂量组合分子测定人血浆的直接注入液相色谱串联质谱分析。中国Biopharm杂志》2012;1:10 1。
57. Amritpal美国开放获取期刊的范围在促雷竞技app下载苹果版进顺势疗法和阿育吠陀医学的科学验证。J Homeopat Ayurv医学。2012;1:e107。
58. Hideharu美国研究进行验证分析对药代动力学和bio-equivalency药物在生物液体。制药肛门学报。2011;S11: e001。
59. Minzi啊,等多个实验室的发展和交叉验证的一种色谱方法测定人类等离子lumefantrine熟练能力评估分析实验室在东非。J肛门Bioanal技术。2012;3:131。
60. Masahiro K, et al .组织学验证的心片作为心脏模型研究。J细胞科学。2012;3:126。
61. Devendrasinh DJ, et al .优化和验证的在体外血脑屏障通透性试验采用人工脂质膜。JBB。2012;S14:009。
62. 那KH、et al。问卷的开发和验证审计推进护理计划。J Palliat保健医学。2012;2:119。
63. Kapendra年代,et al。UPLC替米沙坦的强制降解行为的比较研究和验证的高效液相色谱法和发展稳定性指示分析方法根据我的指导方针。J Chromat Techniq分离。2012;3:129。
64. 王维P,等。分析时考虑监测止痛药质/ MS。J肛门Bioanal S5:003科技。
65. 普拉萨德SV, et al。开发和验证的高效液相色谱法测定兔血浆中替米沙坦及其药代动力学研究中的应用。J肛门Bioanal技术。2012;3:133。
66. 道格拉斯·l .解决统计需求和实际限制发展的生物标志物面板和预后模型。实习生医学。2012;2:e109。
67. 阿莫斯TK, et al .回归模型确定bod5的命运在被污染的河流生物处理方法。二聚水分子目前杂志2012;3:135。
68. Thavrin M和j·威尔逊的痕量分析方法验证geosmin和2-methylisoborneol水由¢€œsalt-freeA¢A€purge-and-trap采样/ gc - ms,使用eclipse 4660样本集中器。二聚水分子目前杂志2012;3:134。
69. Seshukumar D, et al。发展和验证稳定指示RP-UPLC方法同时测定的固定剂量组合ezetimibe和辛伐他汀。J Chromat Techniq分离。2012;3:131。
70. Jadhav DH和Ramaa CS。开发和验证的UPLC-MS / MS测定雷洛昔芬的同时估计及其在人血浆代谢物。J Bioanal生物医学。2012;4:061。
71. Jaya PK Syama某人发展和验证的高效液相色谱法定量dapiprazole散装准备。J肛门Bioanal技术。2012;3:143。
72. Keyur英航,et al。同时估计盐酸曲马多、扑热息痛和domperidone制药配方通过薄层色谱测定光密度法。J Chromat Techniq分离。2012;3:139。
73. Keyur英航,et al。开发验证稳定性指示效果方法nitazoxanide制药配方。J Chromat Techniq分离。2012;3:138。
74. 拉夫EM, et al。rp方法的开发和验证的同时测定抗坏血酸和水杨酰胺二元混合物:应用程序结合平板电脑。J Chromat Techniq分离。2012;3:137。
75. 阿希尔族人KB,等。同时估计nebivolol TLC-densitometry盐酸、氢氯噻嗪片。J Chromat Techniq分离。2012;3:141。
76. Tyagi Sharma N et al . HPTLC-densitometric和rp方法开发和验证沙丁胺醇硫酸盐的测定盐酸溴己新和etofylline平板剂型。制药肛门学报。2015;6:350。
77. Sonawane LV等生物分析方法验证和制药应用程序——一个审查。制药肛门学报。2014;5:288。
78. 米塔尔NK et al .和谐发展生物分析方法验证指导原则。J Bioequiv可以。2013;5:e39。
79. Behera年代,et al。紫外可见分光光度法测定扑热息痛片剂配方的开发和验证分析。J肛门Bioanal技术。2012;3:151。
80. 孔雀舞KC和Gurupadayya BM。分析方法的开发和验证乐果农药使用高效液相色谱方法。学生物化学肛门。2013;2:127。
81. Atanu KJ。高效液相色谱法:高访问仪器在制药行业发展的有效方法。制药肛门学报。2012;3:147。
82. Ankit T, et al . HPTLC-Densitometric和rp方法开发和验证沙丁胺醇硫酸盐的测定盐酸溴己新和etofylline平板剂型。系统注册事务。2015;6:350。
83. 心心Z,等。比较研究对性能CCC和制备产物的分离和净化的甾体皂苷薯蓣属zingiberensish赖特。J类固醇荷尔蒙Sci。2015; 6:150。
84. Chauhan, et al .分析方法的开发和验证:简洁的审查。J肛门Bioanal科技。2012;6:233。
85. Ranjit美国高效液相色谱方法开发和验证——概述。J制药建造杂志2012;4:26-33。
86. 陆Y, et al。开发和优化rp方法量化咪达唑仑的经皮吸收管理:大鼠血浆药代动力学研究中验证和应用。制药肛门学报。2015;6:329。
87. 穆罕默德FH、et al . UV-Metric pH-metric和rp方法评价的多个pka值polyprotic小说基本的抗疟药物,cyclen bisquinoline。国防部化学达成。2014;2:145。
88. Sultana N, et al。开发和验证哌唑嗪的同时量化,氨氯地平、地尔硫卓和API,维拉帕米,rp -剂量配方和人类血清:应用程序在体外相互作用的研究。地中海化学。2014;4:770。
89. Naveed s的概述分析测定卡托普利的活性药物成分(API)制定和生物液体。J Bioequiv可以。2013;5:264 - 266。
90. 詹金森C, et al。质/免费MS-based试验和大鼠尿液和血清睾酮和epitestosterone deconjugated。J肛门Bioanal科技。2014;S5:006。
91. 阿尔伯特·K, et al。提高属性的理解和化学键合固定相的保留行为采用挂起状态人力资源/ MAS NMR光谱。J肛门Bioanal科技。2013;S12:001。
92. 沙我,等。一种新颖的方法测定人血浆中非诺贝酸使用HPLC-UV:应用新配方的药代动力学研究。J肛门Bioanal科技。2014;S12:009。
93. Suresh Babu VV et al .验证的高效液相色谱方法测定有关物质相容性研究和小说ranolazine延长释放的处方。J色谱仪Separat Techniq。2014; 5:209。
94. Gengaihi选取,et al。从不同的葡萄废弃物酚类化合物的抗氧化活性。J食品工艺过程。2014;5:296。
95. Shanmugam R, et al。分析方法开发和验证的草药槲皮素纳米RP-UFLC配方的兔子等离子体。J Bioequiv可以。2013;5:191 - 196。
96. 姨,等。方法开发和验证为去氧孕烯炔雌醇,rp -联合制药剂型。制药肛门学报。2013;4:262。
97. Tengli AR和Gurupadayya BM。平板剂型的方法开发和验证包含洛沙坦、阿替洛尔和hydrochlorthiazide使用内部标准,rp。J Chromat Techniq分离。2013;4:180。
98. Tengli AR, et al。metformine方法开发和验证,吡格列酮和格列本脲片剂型使用rp -。学生物化学肛门。2013;2:130。
99. De Figueiredo NB, et al。3,测定4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA)没收平板电脑通过高效液相色谱法(HPLC)二极管阵列检测器。J法医研究》2010;1:106。
100. 佩德罗AQ,等。一种改进的高效液相色谱方法,量化与电量检测变肾上腺素。J色谱仪Separat Techniq。2014; 5:217。