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e-ISSN: 2320 - 1215 p-ISSN: 2322 - 0112

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科学家们长出新的潜在的药物治疗罕见的白血病

Karthikvarma V*

Vikas制药科学学院贾瓦哈拉尔·尼赫鲁科技大学、海得拉巴,印度

*通讯作者:
Karthikvarma V
Vikas制药科学学院贾瓦哈拉尔·尼赫鲁科技大学、海得拉巴,印度
电话:8341730434
电子邮件: (电子邮件保护)

收到日期:10/08/2013接受日期:23/09/2013

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关键字

白血病、血小板抑制剂,核苷,MLLmenin。

介绍

(疾病)的血小板白血病是一种威胁。白血病,不同寻常的血小板在骨髓中创建。通常,白血病包括不规则的白色血小板的生成,细胞负责对抗污染。另一方面,奇怪的细胞白血病不工作在同一路线作为普通白色的血小板。白血病细胞继续生长和分区,从长远来看蜂拥出典型的血小板。决定的结果是它变得麻烦的身体对抗污染,控制死亡,和运输氧气。每年超过50000的实例白血病发生在美国有独特的类型的白血病,基于疾病如此迅速的创建和交付的那种奇怪的细胞。白血病称为一个强烈的白血病如果它生长迅速1- - - - - -9]。大量白血病细胞在血液和骨髓,迅速聚合引发副作用,例如,疲劳、简单的受伤,无防御疾病。白血病强烈要求快速而有力的治疗。

每年大约有54000新实例的白血病在美国此外,大约24000传递是因为白血病。白血病占所有新疾病病例的3%左右。

不断的白血病的发展逐渐从长远来看。这些白血病可能不会带来特定的副作用开始他们的课程。如果不及时治疗,10)细胞可能最终发展到高数字,如强烈的白血病带来的相对表现。

白血病是进一步委托骨髓或淋巴,视的那种白色的血小板使白血病细胞。血小板的一般发展不可或缺的理解将理解不同类型的白血病(11- - - - - -18]。普通血小板创建未开发的细胞,可能是许多细胞类型。骨髓不成熟的微生物培养的骨髓,让少年白细胞称为髓的影响。这些骨髓的影响进一步发展来最终红血小板、血小板、血小板或某些类型的白色。淋巴未分化的生物发展骨髓淋巴的影响。淋巴影响形式进一步向T和B淋巴细胞,独特的白色的血小板。骨髓性白血病是由细胞从骨髓细胞,而淋巴白血病的摆脱淋巴细胞。知道什么样的细胞包含在白血病是至关重要的在选择适当的治疗19- - - - - -25]。

基本类型的白血病

这四个最基本类型的白血病是强烈的淋巴细胞性白血病,不断的淋巴细胞性白血病,强烈的骨髓白血病和冗长的骨髓白血病。

急性淋巴细胞性白血病:

(所有,否则称为密集的淋巴细胞白血病)是最广泛公认的白血病孩子,但它同样能影响成年人。在这种类型的白血病,青少年血液中淋巴细胞发展迅速。它影响每年超过6000人在美国

急性髓系白血病:

(AML,同样叫强烈的骨髓性白血病)包括髓细胞的快速发展。它发生在两个成年人和青少年的影响在美国每年有18000人左右

慢性淋巴细胞白血病:

(CLL)是一个温和的发展中淋巴细胞的疾病通常影响个人超过55岁。是评估影响大约16000人在美国。它永远不会发生在孩子或年轻人。

慢性骨髓性白血病:

(CML,否则称为无休止的骨髓性白血病)本质上影响成年人和发生在大约6000个人不断在美国

症状和体征:

的迹象和适应症白血病依赖类型的白血病。表达过,适度开发或冗长的白血病可能不创建任何迹象开始,迅速而有力的或发展中白血病可能引发严重的副作用(26- - - - - -30.]。白血病的迹象出现典型的血小板或丧失能力的收集的奇怪的细胞在体内。

迹象和白血病通常把随行的表现:

1。发烧

2。盗汗

3所示。肿胀的淋巴结枢纽,一般轻松

4所示。疲惫的情绪,疲劳

5。简单的排水或伤害,产生淡蓝色或紫色修复皮肤或皮肤上的小红点,或者重复流鼻血

6。不断的疾病

7所示。骨或关节痛苦

8。减肥,一般原因不明,或渴望的损失

9。脾脏或肝脏的放大,可以提示胃痛苦或肿胀

10。皮肤上的红斑。

在白血病细胞入侵大脑,副作用,例如,偏头痛,癫痫,困惑,肌肉不受控制,干呕可以发生(30.- - - - - -35]。目前,可治疗大多只是成功的白血病患者和患者不能治愈的主要部分目前的治疗方法。随后,有一个不可否认的需要更加特殊和强大的药物治疗这些疾病。在最近的四分之一世纪,进步亚原子和细胞科学带来了优越的描述和理解亚原子违规行为的强烈和无休止的白血病。这些成就有了新的机会发展创新药物,和白血病死亡率开始下降。亚原子关注药物最初提出了血液恶性肿瘤的治疗。伊马替尼是第一个小分子靶向药物治疗的有效利用永久髓系白血病(CML)和利妥昔单抗是第一个要呈现tumor-particular免疫治疗cd20阳性淋巴瘤和无休止的淋巴细胞性白血病(CLL)。伊马替尼和利妥昔单抗的演讲改变了死亡率与CML和b细胞淋巴恶性肿瘤。在CML的可访问性酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)改变了政府和预期的感染(36- - - - - -40]。尽管如此,大约20%的CML病人没有完成理想的反应和他们需要选择药物伊马替尼治疗。TKIs第二时代的可访问性,例如,达沙替尼和nilotinib,给新补救想伊马替尼耐药患者2]。更重要的是,新的原子与多样化活动的方法有患者表现出行动极其安全的突变体,例如,MK0457 danusertib,显示抑制运动对极光激酶(3]。目前的治疗往往是错误的和不成功的强烈的骨髓性白血病(AML),特别是对病人更成熟。对于这些患者,都有一个不可否认的需要更好的方法和新的增长,更具体和动态的药物。寻求新的药物在AML促使众多新的antileukemic专家可以动态的改进在这种类型的白血病(41- - - - - -45]。小说运营商可能有价值的治疗AML患者合并单克隆抗体,原子目标药物,新鲜的核苷类似物和不同的药物。这些新的运营商似乎不切实际的作为单一疗法therapeudic当导演。他们将,而必须使用混合的一部分与其他新运营商或更多的标准治疗。核苷类似物是命令式antileukemic药物临床生理核苷和随后,与大量的胞内的目标。晚,三个新的核苷类似物,clofarabine, troxacitabine sapacitabine,已经进入临床试验在AML和指示保证(46- - - - - -50]。尽管如此,第二和第三阶段的随机试验重要检查这些药物是否存在优先治疗这个疾病。罗塔ozogamicin是精制IgG4敌视CD33单克隆免疫共轭calicheamicin,强大的抗肿瘤的抗菌物质,已经表现出在间歇运动,治疗AML [51- - - - - -55]]。这种药物是用来治疗AML然而退出业务从2000 - 2010年2010年6月,当临床试验证明了药物扩大病人传球和惯例白血病治疗中并没有优势。另一个柜台代理代理与潜在治疗AML lintuzumab。这是一个精致的单克隆免疫反应对CD33的协调。然而lintuzumab的IIb阶段试验(SGN-33) AML患者不符合的基本端点放大一般生存和发展项目将停止制造商(西雅图遗传学,Inc .)。这些示例证明最初的价值尽可能鼓励antileukemic药物是不确认周围由临床试验。晚,FMSlike酪氨酸激酶3 (FLT3)抑制剂,lestaurinib, tandutinib和PKC 412同样创建并尝试在AML [56- - - - - -60]。临床前的认知和临床研究表明,FLT3抑制剂FLT3-transformed AML患者的治疗是有前途的运营商,尤其是当用作混合化疗的一部分。西方世界最广泛认可的成人白血病是无止境的淋巴细胞性白血病(CLL)。后期治疗慢性淋巴细胞白血病是巩固与单克隆抗体细胞毒性化疗,已经完全增强反应的性质,反应的时间长度,和生存61年- - - - - -65年]。尽管如此,升级治疗经常过度有毒,特别是在更成熟的患者。因此,新颖的治疗程序的改进是很有吸引力的,尤其是那些关注活动和较低的毒性。后期,一些新的运营商展示了接受调查,并保证在慢性淋巴细胞白血病的治疗包括新的马伯和bcl - 2抑制剂,例如,oblimersen obatoclax, abt - 263 [66 - 70]。此外,蛋白激酶抑制剂,例如,flavopiridol,脾酪氨酸激酶抑制剂(Fostamatinib二钠)、布鲁顿的酪氨酸激酶(pci - 32765)和磷脂酰肌醇3-kinase抑制剂(CAL - 101)非常非常动态和忍受在慢性淋巴细胞白血病患者中,独立的高度危险基因异常,建议这些药物可能是一个必要的新关注慢性淋巴细胞白血病的治疗方法。这是另外一个激励在药物发展强烈的淋巴细胞白血病(ALL)。晚,三个小说PNAs、clofarabine nelarabine和forodesine (immucillin H, bcx - 1777),表现出有前途的行动在堕落和顽固的患者71年- - - - - -75年]。另一个命令模式在所有药物改善是扩张的亚原子级别的理解基因组变化发生在B和t细胞。药物集中于粒子的重要科学都是提前在临床试验:flt3抑制剂,bcr - abl, mTOR, bcl - 2,核苷酸还原酶,极光激酶和蛋白酶体复杂。利用敌视NOTCH1治疗t,将混合与分子关注药物治疗同样鼓励(76年- - - - - -80年]。目前可以访问这些目标的抑制剂可能建立适当治疗,和一般non-covering毒性标准细胞毒性化疗专家。新药物的改进与小说组件与白血病的活动保持基本的成就。是很正常的,上级的理解亚原子白血病的发病机制将增加小说的启示和临床使用的药物将改革恢复过程和传达重建想白血病患者。新颖的治疗方法正在提前评估在临床前研究和临床试验。这是一个激励时间发展新的、令人信服的药物用于治疗白血病,这应该从根本上提高预测的尽可能多的致命疾病很快(81年- - - - - -85年]。

并发症:

很大一部分的困难白血病认同的消费普通血小板和另外的症状药物作为描述在过去的片段,例如,普通疾病,死亡,和未开发的细胞移植的移植物抗宿主病的受益者。减肥和弱点是白血病及其治疗的进一步混乱。错综复杂的白血病另外将倒退或运动后的疾病的减排已经完成治疗。不同困难的白血病认同的特定类型的白血病。例如,在3% - -5%的慢性淋巴细胞白血病的实例,细胞质量和改变成一个强有力的淋巴瘤。这被称为一个级的变化。免疫系统溶血性苍白,身体攻击和歼红血小板,是另一个潜在的慢性淋巴细胞白血病混乱。患有慢性淋巴细胞白血病是另外更倾向于种植第二疾病和其他血液问题,血液增生(86年- - - - - -90年]。

肿瘤细胞溶解症是一种条件带来的恶性肿瘤细胞的快速消亡时治疗。它可以发生在任何类型的肿瘤,它被认为与白血病的几个实例,特别是在大量白血病细胞是可用的,例如,AML和所有。白血病细胞的快速毁灭提示很多磷酸的到来,这也进一步导致代谢变化的规范,可以提示肾脏失望。

年轻人晚治疗都可能遇到不友好的影响包括焦感官系统(CNS)衰弱,缓和的发展,不孕症,瀑布,和一个为不同恶性肿瘤扩大的危险。发生这些波动的影响依赖于时代晚期治疗和治疗的类型和质量(91年- - - - - -95年]。

新的潜在的药物

复合是实验室生产的劳动已经有很长一段时间来识别一个小粒子抑制剂会妨碍蛋白质menin和MLL结合蛋白之间的关系,一种罕见的白血病。传说MLL白血病可能发生在两个成年人和年轻人。它证明了多达10%的强烈的成人白血病,和强烈的新生儿童白血病的70%左右。当前药物不是极其强大的,有点超过33%的患者存活5年。

蛋白质合作,例如,menin-MLL组合蛋白质通信在白血病大体上认为是“undruggable”重要性尤其难创建这些连接药物目标。无论麻烦,Grembecka说MLL-menin合作保持诱人。

“在许多类型的肿瘤,你看到不同的合作和转换,从而引发疾病。MLL-menin归属是更好的比一般的解决方案目标的事实,其基本驱动程序在这种白血病。通过阻碍这种合作,其倾向于停止增长”(96年- - - - - -One hundred.]。

在分布在癌细胞的一项研究中,分析师尝试两个混合他们创建,mi - 463和mi - 503细胞系和小鼠MLL白血病。他们发现了混合阻塞MLL-menin连接在不伤害典型的血小板。混合传达到血液,在一个体面的代谢率,这两个关键问题在日益增长的新药物。分析师之前已经尝试了改编的化合物,这表明担保。在这里,他们慷慨地增强药物的强度和其药理特性,使它另外迷人的潜在用途的个人。

“尽管看似不可征服的阻力,我们决定研究理解如何块MLL-menin与小分子的合作。从一无所有,我们有限制识别和令人难以置信的提高复合和证明它有巨大的潜力在阻止MLL白血病在动物模型中,结合“Cierpicki说同事密歇根大学医学院病理学的教育家。

然后,前列腺肿瘤密歇根大学的科学家们发现menin MLL认为雄激素受体萎靡不振的部分,这是前列腺疾病的关键驱动因素。在分散在自然医学的一项研究中,科学家们尝试同一MLL-menin抑制剂对致残安全前列腺疾病细胞和小鼠模型(101年,102年]。

结论

“我们的研究提出,这种MLL-menin抑制剂可能同样有可能参加一个更为正常的强有力的肿瘤,在这种情况下前列腺疾病,“混合必须试着进一步研究设施在任何临床试验之前可以考虑。Grembecka Cierpicki的实验室看一看进一步的细化和更推动测试他们的抑制剂。Chinnaiyan集团将继续研究MLL的一部分在切割安全前列腺肿瘤。

没有药物或试验是目前可以利用MLL-menin抑制剂。

引用

全球技术峰会