范围和行动的氨基糖甙类抗菌药物

描述

氨基糖甙类是一种经典的革兰氏阴性抗菌药物,抑制蛋白质合成和包含一个氨基改性糖苷作为分子的一部分。这个词还可以指任何化合物和氨基糖子结构。氨基糖苷类抗生素对革兰氏阴性需氧菌有杀菌功效和一些厌氧杆菌抵抗尚未发达,但不是对革兰氏阳性或厌氧革兰氏阴性细菌。链霉素是第一个氨基糖苷类抗生素。它是由链霉菌属将是第一个现代剂用于治疗肺结核。链霉素缺乏共同2-deoxystreptamine看到在大多数这类的其他成员。最初,氨基糖甙类被认为有抗菌活性,因为他们通过不可逆抑制细菌蛋白质合成绑定到30年代细菌核糖体。这个观点,然而,并不能解释为这些药物的强大的杀菌特性,因为其他妨碍蛋白质合成的抗生素,如四环素、杀菌。最近的实验研究结果表明,细菌外膜是第一个网站的行动。

阳离子抗生素分子造成裂缝外细胞膜,导致细胞内泄漏和抗生素的吸收增加。外膜的快速行动最有可能负责大部分的杀菌活性。氨基糖苷类吸收进入细菌细胞需要能量。厌氧菌能量更不容易吸收,所以氨基甙类抗生素对厌氧生物不活跃。

氨基糖甙类抗生素,通过抑制蛋白质合成工作。自从链霉素的孤立链霉菌属将,类抗菌化疗的基石。

氨基糖甙类的范围

对肠杆菌科的成员,如氨基糖甙类非常有效大肠杆菌,肺炎克雷伯菌和k . oxytoca肠杆菌泄殖腔和e . aerogenes Providencia spp,变形杆菌spp。摩根氏菌属spp,沙雷氏菌属物种。

与其他组的抗生素,氨基甙类抗生素抗菌作用显著不同的频谱。众多aminoglycoside-modifying酶灭活不同抗生素在这门课中发挥重要的作用在体外活性差异。一般来说,小说与更广泛的活动光谱比老药如氨基糖甙类链霉素、卡那霉素包括庆大霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、netilmicin, isepamicin dibekacin, arbekacin。庆大霉素比妥布霉素更有效沙雷氏菌属spp,尽管妥布霉素是更有效的铜绿假单胞菌。根据最近的一项研究中,isepamicin两到四倍的体外活性阿米卡星的成员肠杆菌科对家庭,抗生素都有类似的活动铜绿假单胞菌。

的作用机制

氨基甙类抗生素抑制蛋白质合成具有高亲和力绑定到一个网站在30年代核糖体RNA的16 s rrna。虽然氨基糖苷类类的成员有不同的特异性不同地区的一个网站,他们都改变其构象。由于这种交互,抗生素促进误译通过激活密码子误读的交付期间氨酰基转移核糖核酸。这导致容易出错的蛋白质合成,允许错误的氨基酸组装成多肽,然后释放对细胞膜造成伤害和其他地方。一些氨基甙类抗生素也可以干扰蛋白质合成通过抑制伸长或直接抑制起始。绑定和随后的下游效应的精确机制取决于化学结构,但所有氨基甙类抗生素杀菌,通常有一个漫长的postantibiotic立即影响(PAE)。PAE被发现是紧密相连的时间细菌从抑制蛋白质合成中恢复。这被认为是由于抗生素最终逃避其目标和退出细胞。

氨基糖苷类进入细菌细胞分为三个阶段,第一个提高细菌膜透性,而第二个和第三个是依赖资源。的polycationic氨基糖苷类结合静电带负电荷的细菌膜组件,如磷脂和磷壁酸Grampositive生物和磷脂和革兰氏阴性细菌脂多糖,然后镁离子取代。这些阳离子为桥接和稳定是至关重要的细菌膜的脂质成分,及其去除导致外膜的破坏,通透性增加,氨基糖苷类吸收的毕业典礼。这种现象通过逐步促进胞质入口,依赖资源,electron-transport-mediated机制。当氨基糖苷类分子进入细胞质,抑制蛋白质合成,造成误译。这些误译插入到细胞质膜蛋白质,造成损害,促进未来氨基糖苷类入口。这将导致快速吸收更多的氨基糖苷类分子进入细胞质,抑制蛋白质合成增加,误译和细胞死亡。