关键字 |
| 酒精性肝病，血清G6PD，间接胆红素，血管内溶血 |
简介 |
| 酒精会导致大脑、肝脏、心脏、胰腺、肾上腺、甲状腺等几乎所有主要器官的功能障碍。1990年，世界卫生组织(世卫组织)估计，全球因死亡和残疾而损失的总天数中，酒精占3.5%。尽管知道自己患有与酒精有关的医疗问题以及社会和人际关系问题，但施虐者往往继续饮用酒精。 |
| 酒精是一种从胃和小肠都能吸收的药物，但后者吸收得很快。吸收的速度是可变的，酒精分布在全身的水里，主要是心脏组织，大脑和肌肉暴露在与血液相同的浓度下。空腹服用酒精吸收很快。饮料中的酒精浓度在20%- 30%之间。肝脏经门静脉从胃和小肠接收血液，酒精浓度较高。它主要通过肝脏代谢排出，只有2%-5%不变地通过尿液和呼吸排出。 |
| 酗酒可导致骨髓和血液学参数轻微改变。乙醇对造血有几种病理影响。它直接破坏红细胞前体[4]，在那里通过促进大细胞症和慢性酗酒者[5]的贫血状态。进一步经常摄入酒精可导致各种类型的溶血性贫血，这是由与酒精性肝病相关的红细胞膜结构改变引起的。 |
| 酒精中毒红细胞老化过程中红细胞酶活性也有变化。由于饮酒，氧化应激以各种形式发生，酒精依赖导致红细胞[6]的抗氧化能力逐渐衰竭。酗酒者[7]的谷胱甘肽过氧化物和葡萄糖6磷酸脱氢酶活性明显降低。 |
方法 |
主题的选择 |
| 患者选自寺玉医学院附属医院医学精神科门诊部。每位患者都被告知了手术过程并获得了同意。每位患者均接受CAG E[8,9]和MAST[10,11]问卷调查，并详细记录酒精滥用史，以确定酒精滥用者。选择50例酒精滥用者并发酒精性非肝硬化肝炎，并选择50例年龄匹配的正常健康对照进行对比研究。 |
入选标准 |
| 对照组 |
| 本组为正常健康男性，年龄在25 - 50岁之间，无饮酒史。 |
| 实验组 |
| 年龄在25-50岁之间，每天饮酒超过80g，持续5年以上且没有营养不良的患者纳入本组。 |
排除标准 |
| 对照组 |
| 长期吸烟、有中度饮酒史、高血压、或有糖尿病并发症、肾病、甲状腺疾病、肺部并发症、贫血、肝炎史的受试者被排除在研究之外。 |
| 实验组 |
| 营养不良、饮酒史少于5年、慢性吸烟者、高血压、或有糖尿病并发症、肾病、甲状腺疾病、肺部并发症史的受试者被排除在研究之外。 |
| 在开始任何治疗之前，抽取静脉血以估计生化和生理参数。 |
血清葡萄糖- 6磷酸脱氢酶(EC 1.1.1.49)的测定 |
| Kornberg a和Horecker[12](1955)提出的方法 |
| 在50μl酶源(即血清)中加入1ml 0.02M葡萄糖6磷酸盐、0.1 ml 0.0015M NADP、0.25 ml甘氨酸缓冲液(0.04M, pH 7.5)和0.2 ml 0.1 m MgCl2，在340nm处，间隔1分钟，测量吸光度的变化，吸光度随NADPH浓度的增加而变化。 |
血清胆红素测定 |
| 采用全自动Cobas C111分析仪(罗氏诊断，德国)检测血清直接和间接胆红素 |
血红蛋白的评估 |
| 红霉素(Drabkin’s)[14]法 |
红细胞计数是用自动细胞计数器做的。 |
统计分析 |
| 数据采用不同研究变量之间的Pearson相关性分析和Z检验进行显著性检验，以p<0.05为显著性。所有测试均采用SPSS Windows 8.0软件进行。散点图和线形图被创建来揭示这个概念。 |
结果 |
| 表1总结了研究结果。我们发现酒精性肝炎患者红细胞计数明显下降{(p<0.05)表1}。血清G6PD的变化也显著增加{(p<0.05)表:1}。酒精患者胆红素水平升高。间接胆红素(未结合胆红素)被发现非常显著高。RBC计数与血清G6PD呈强负相关(r = - 0.70);表2，图2}。RBC计数与间接胆红素比较显示中度负相关{(r= - 0.55);表:2，图:3}。间接胆红素(Indirect Bilirubin)与G6PD浓度呈正相关{(r= 0.53)表2，图4}。 |
讨论 |
| 在本研究中，酒精性肝病患者与一组正常健康人进行了比较。据报道，即使在没有严重肝损伤的受试者中，酒精对肝胆和血液参数也有显著影响。氧化应激增加被认为是酒精相关组织损伤的一种可能机制。由于酒精有许多作用位点，乙醇代谢中的一个有害因素是可能产生过量的自由基。这种活动在多大程度上导致了酒精的总体毒性尚不清楚。乙醛分解代谢也有可能促进乙醇相关的氧化应激[17]。红细胞在正常的有氧功能中受到氧化应激的影响。乙醛分解代谢也有可能促进乙醇相关的氧化应激[17]。红细胞在正常的有氧功能中受到氧化应激的影响。 |
| 但在正常健康的受试者中，这种压力是由强大的酶和非酶抗氧化系统失效来平衡的，这可能会扰乱毛细血管灌注，导致细胞裂解。由此得出，未代谢乙醇的失稳作用发生在酸性溶血条件下，而乙醇氧化成乙醛的失稳作用仅发生在氧化溶血[19]条件下。 |
| 酒精可直接毒害骨髓，提示红细胞空泡化或铁母细胞改变。小猪静脉注射乙醇溶血实验显示间接胆红素(未结合胆红素)和总胆红素增加，血清血红蛋白[20]平行增加。已经看到，一部分酗酒者既减少了骨髓中的红细胞生成，也减少了血细胞存活时间[3]。 |
| G6PD是一种在所有生物体中都表达的酶[21]，是己糖单磷酸分流途径的第一种酶，也是还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)[22]的主要细胞内来源。葡萄糖6磷酸脱氢酶(E.C. 1.1.1.49;d -葡萄糖-6-磷酸:NADP氧化还原酶)[23]在RBC(二聚体和四聚体)[24]. g6pd中以两种形式保持NADPH处于还原状态，需要足够的量来将含有巯基的蛋白质(如谷胱甘肽)从氧化状态再生为还原状态。还原型的谷胱甘肽反过来保护Hb免受氧化。当红细胞暴露于氧化剂中，血红蛋白被氧化，细胞膜受损，自由基和脂质过氧化物酶产生时，就会发生溶血[25,26]。 |
| Hb加合物与乙醛的形成表明对RBC[27]的潜在损害。酒精滥用者可发展为典型的铁母细胞性贫血，通常伴有叶酸代谢受损或叶酸缺乏[3]。慢性酒精滥用可导致各种类型的溶血性贫血，原因是红细胞膜脂质改变，导致红细胞计数下降[28,26]。 |
| G6PD是一种细胞内酶，几乎没有血清活性。但在我们的研究中，我们发现酒精性肝病患者的血清活性显著增加(图1)。 |
| 然而，似乎没有明确的证据表明酒精直接影响循环红细胞，从而改变它们的存活。但在我们的研究中，我们发现红细胞计数与血清G6PD活性之间存在很强的负相关关系(图2)。在本研究中，我们发现与正常健康人相比，酗酒患者血清中G6PD值升高。血清值用于评价酶升高。我们发现血清中G6PD与红细胞计数呈负相关(r= -0.70)，这与饮酒导致的溶血可能是血清中酶(G6PD)存在的原因相一致。 |
| 据了解，胆汁中乙醇的浓度一般高于动脉血[31]。结果表明，乙醇给药后血清解血酶-葡萄糖醛酸酶水平升高。这可能为慢性乙醇给药[30]导致未结合胆红素比例增加提供了另一种解释。在新生儿中也提示G6PD缺乏症的溶血只是部分原因，而高胆红素血症是由于胆红素结合和消除[32]减少。在我们的研究中，我们发现酒精受试者的偶联胆红素和未偶联胆红素均显著增加，这表明即使偶联不完全存在，也不存在肝脏的更大的偶联不足。酒精组血清未结合胆红素的升高与RBC呈负相关(r= -0.55)，也有显著性(p<0.05)(图3)。 |
结论 |
| 本研究的主要发现是:1;慢性酒精滥用者血清G6PD活性明显较高。2.滥用者红细胞总数明显减少。 |
| 从我们的研究可以得出，酒精确实引起循环红细胞溶血，血清G6PD值随着溶血程度的增加而增加，因此血清G6PD也可以作为慢性酒精性肝病溶血发作的标志之一。估计血清G6PD作为溶血标记比目前可用的溶血标记更具成本效益。需要进一步的研究来确定血清G6PD作为溶血标志物相对于其他可用标志物的敏感性。 |
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