达格列净综述

摘要

Dapagliflozin是格列净类的一种药物，用于治疗2型糖尿病。它由百时美施贵宝与阿斯利康联合生产。Dapagliflozin是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂。它通过减少身体吸收的糖量和增加离开身体的糖量来起作用。Dapagliflozin与饮食和锻炼一起使用，有时与不同的药物一起使用，以降低2型糖尿病患者的葡萄糖水平(由于身体不能正常产生或利用胰岛素，葡萄糖过高的情况)。Dapagliflozin属于钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂一类药物。它通过创造肾脏来处理更多的葡萄糖来降低葡萄糖。Dapagliflozin不用于治疗1型糖尿病(身体不能提供胰岛素，从而无法控制血液中糖的含量)或糖尿病酮症酸中毒(如果不治疗高血糖，可能会产生的一种真正的疾病)。

关键字

达格列净，共转运蛋白，低血糖

简介

一段时间后，患有糖尿病和高血糖的人会产生真正的或使生活衰弱的困惑，包括冠状动脉疾病、中风、肾脏问题、神经损伤和眼睛问题。服用Dapagliflozin，改善生活方式(例如，禁食，锻炼，戒烟)，持续检查你的葡萄糖可以治疗你的糖尿病，增强你的健康。这种治疗同样可能会减少你表现出至少一点善意的可能性，攻击、中风或其他与糖尿病相关的复杂症状，例如，肾脏衰竭、神经损伤(腿或脚麻木、发冷;男性和女性的性能力下降)，眼睛问题，包括视力改变或丧失，或牙龈感染[1-9］．

达格列净的结构

Dapagliflozin是口服片剂。作为一种规则，每天早上带或不带食物来一次。每天大约在同一时间服用达格列净。仔细看你的药液名称的标题，并请你的专家或药物专家澄清任何你不明白的部分。服用达格列净精确地按照[10-18］．尽量不要服用太多，或者比你的专家建议的更经常服用。

通过钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)抑制肾脏葡萄糖再吸收为2型糖尿病患者控制血糖提供了一种无胰岛素对照的选择。大部分葡萄糖被SGLT2从肾小球滤液中重新吸收，绝大多数葡萄糖在近端小管的肾S1部分传播，SGLT1在肾近端小管的远端S3片段重新吸收葡萄糖，此外还从小消化系统中吸收葡萄糖。Dapagliflozin是一种原始的、特殊的SGLT抑制剂，对SGLT2具有约100层选择性(Ki = 6 nM;EC50 = 1.1 nM)高于SGLT1 (Ki = 390 nM)。单次口服测量0.1 ~ 1.0 mg/kg后，达格列净增加了普通和糖尿病大鼠的尿葡萄糖排出量，增强了典型大鼠的糖抵抗，并减轻了Zucker糖尿病大鼠的高血糖。在用0.1 - 1.0 mg/kg Dapagliflozin治疗糖尿病大鼠的两周内，空腹和鼓励血糖水平似乎已经完全降低，这是扩大葡萄糖使用和减少葡萄糖产生的结果[19-28］．

达格列净3- o -葡萄糖醛酸酯是达格列净必需的代谢物，61%的达格列净剂量作为这种代谢物在尿液中回收。达格列净的消化系统主要由ugt1a9附属的葡萄糖苷缀合物干预。重要的代谢物Dapagliflozin 3-O-glucuronide不是SGLT2抑制剂。

Dapagliflozin是口服片剂。它通常是带或不带食物，每天早上一次。每天大约在同一时间服用达格列净。煞费苦心地取你的药名，并请你的专家或药物专家澄清任何你不明白的地方。准确地服用达格列净。尽量不要服用太多，或者服用的频率超过专家的建议。29-37］．

毒性

与假药治疗相比，达格列净治疗直接肾衰患者血糖控制无变化，肾相关拮抗反应增多，骨裂增多;因此，Dapagliflozin不应该在这种人群中开始使用。鉴于其活性成分，预计Dapagliflozin在严重肾阻抗(eGFR低于30 mL/min/1.73 m)的患者中不可行²)或ESRD [38-49］．

达格列净可能导致严重的副作用，包括:

干燥(体内水分和盐分的流失)，这可能会让你感到睡眼惺忪、昏厥、头昏眼花或无力，尤其是当你站起来的时候(直立性低血压)。如果你的循环压力低，你可能会面临更高的缺水危险;服用一些可以降低脉搏的处方，包括水丸(利尿剂);年龄在65岁以上;低盐饮食习惯，或有肾脏问题[50-61］．

1型和2型糖尿病患者在使用达格列净治疗期间发生酮症酸中毒。酮症酸中毒是一种真正的疾病，可能需要住院治疗，并可能导致死亡。症状包括恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和胃痛。如果你出现了这些副作用，停止接受dapagliflozin并立即通知你的人力服务供应商。在可能的情况下，检查尿液或血液中的酮类物质，不管你的葡萄糖是否低于250毫克/分升[62-67］．

肾脏问题，突发性肾脏损害发生在服用达格列净的个体中。如果你减少了你吃或喝的量，或者万一你失去了水分，立即与你的专家交谈;例如，从反刍，奔跑，或极端温暖的引入[68-70］．

真正的尿路疾病(UTI)，一些促使住院治疗，发生在个体服用达格列净。如果你有任何尿路感染的症状或体征，包括小便时闷闷感，需要频繁排尿，需要立即排尿，胃下部(骨盆)疼痛，或尿中带血，伴或不伴发热、背痛、恶心或反流，请告诉你的专家[71-76］．

低血糖(低血糖)可能发生在你使用dapagliflozin和另一种药物，可以带来低血糖，例如，磺脲类药物或胰岛素。低血糖的副作用包括颤抖、出汗、脉搏快、微醺、食欲、脑痛和脾气暴躁。在治疗低血糖时，请参考人力服务供应商的指示[77-80］．

服用达格列净的女性阴道酵母菌污染。与你的医疗服务提供者交谈，以防你遇到阴道气味，阴道白色或黄色(释放可能不均匀或看起来像凝乳)，或阴道刺痛[81-87］．

服用达格列净的男性阴茎周围皮肤的酵母性疾病(龟头炎)。与你的人力服务提供者交谈，以防你遇到阴茎发红、刺痛或肿胀;阴茎皮疹;从阴茎中释放出有害物质;或者阴茎周围的皮肤疼痛。某些未接受包皮环切术的男性阴茎可能会肿胀，使其很难将阴茎尖端周围的皮肤拉回。88-95］．可怕的胆固醇(LDL-C)增加。在使用达格列净治疗期间，你的社会保险供应商应该检查你的LDL-C。

膀胱肿瘤:在对糖尿病患者达格列净的研究中，与服用不同糖尿病药物的患者相比，服用达格列净的患者中发生膀胱肿瘤的人数更多[96-102］．膀胱肿瘤的病例非常少，因此不可能知道膀胱疾病是否与达格列净有关。立即告诉你的人力服务供应商，以防你在排尿时出现血液或粪便中有红色阴影或疼痛。

参考文献

1. Savu O，等。首次临床发病5年后2型糖尿病患者血液中l -精氨酸依赖性一氧化氮生成的前瞻性分析《中国糖尿病杂志》2016;7:706。
2. Bailey CJ，等。达格列净对二甲双胍血糖控制不充分的2型糖尿病患者的影响:一项随机、双盲、安慰剂对照试验《柳叶刀》杂志。2010;375:2223 - 2233。
3. Tutelyan VA，等。为2型糖尿病患者开发优化成分的专门食品的创新方法。《中国糖尿病杂志》2016;7:711。
4. Alam A，等。螺旋藻(Tahlab)对2型糖尿病(Ziabetus Shakri)患者的疗效-随机对照试验。《中国糖尿病杂志》2016;7:710。
5. 何卓。1、2型糖尿病患者糖尿病肾病的诊断与治疗。中国生物标志物诊断杂志。2016;7:295。
6. 2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的标记物。糖尿病并发症杂志2016;1:e102。
7. Pleskovic A，等。白介素-1a基因rs1800587和rs1143634多态性与高加索2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的进展有关。糖尿病并发症杂志2016;1:13 3。
8. 维生素D与2型糖尿病:印度的观点。糖尿病并发症杂志2016;1:10 10。
9. Kupsal K，等。二甲双胍联合治疗2型糖尿病。J Metabolic Synd. 2016;5:210。
10. tofighting A，等。2型糖尿病妇女的抵抗素、血糖指数和血脂水平《中国糖尿病杂志》2016;7:702。
11. Mehdizadeh A，等。研究2型糖尿病患者的血浆内脂素变化，随后是耐力、抵抗和联合运动:血脂、血糖指数和胰岛素抵抗的作用。《中国糖尿病杂志》2016;7:703。
12. 孙杰，等。PTP1B: 2型糖尿病的潜在靶点Mol biology, 2016;5:174。
13. 2型糖尿病合并肥胖的胰岛素敏感性或胰岛素抵抗。糖尿病病例报告2016;1:e102。
14. Chobanyan N，等。圣马丁岛2型糖尿病的环境危险因素评估。环境与肛门毒物。2016;6:386。
15. Rachel C等人。-765G>C环氧化酶-2启动子多态性与2型糖尿病、低高密度脂蛋白和明显心绞痛相关。《中国糖尿病杂志》2016;7:686。
16. Bayramova。胃肠疾病是2型糖尿病的并发症。中华胃肠病杂志。2016;6:442。
17. 唐旭，等。五灵胶囊治疗2型糖尿病伴抑郁的随机对照临床研究。临床试验杂志。2016;6:273。
18. Hernandez HE, et al。西班牙透析患者有无2型糖尿病的基线贫血分析。中华药理学杂志。2016;1:105。
19. Shizuma T，等。2型糖尿病并发背部脓肿及糖尿病酮症酸中毒1例。糖尿病病例代表2016;1:106。
20. 肥胖和2型糖尿病的一级预防。流行病学(Sunnyvale)。2016; 6:243。
21. Demchuk议员等。胚胎干细胞在胰岛素抵抗型2型糖尿病患者综合治疗中的疗效。中国生物医学工程杂志，2016;6:342。
22. Cakir OO，等。在糖尿病前期和2型糖尿病患者中，内脏脂肪量比腹壁脂肪指数更能预测胰岛素抵抗。2016;6:220。
23. Berezin AE。骨保护素能否成为2型糖尿病的治疗靶点?代谢组学。2016;6:172。
24. 替代糖在胰岛素抵抗、肥胖、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、代谢综合征、2型糖尿病和心血管疾病中的分子动力学和蒙特卡罗模拟:糖生物学研究。中国生物医学杂志。2016;5:e111。
25. Demirsoy IH，等。TCF7L2 rs7903146基因变异与土耳其人群2型糖尿病风险相关中华临床医学基因组学杂志，2016;4:141。
26. Nayeri A，等。2型糖尿病是手术治疗脑膜瘤患者术后并发症的独立危险因素。神经生理学杂志，2016;7:368。
27. Merlo S，等。血管紧张素原基因rs699和rs4762多态性与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的进展糖尿病并发症杂志2016;1:107。
28. 栗冈S，等。匹他汀和西格列汀联合治疗可改善2型糖尿病患者的肾小球滤过率。《糖尿病杂志》2016;7:667。
29. Abdulrhman马。蜂蜜是治疗2型糖尿病的唯一方法。内分泌代谢综合征。2016;5:232。
30. Nørgaard SK，等。1型和2型糖尿病妇女的孕前体重指数和后代出生体重《孕期儿童健康杂志》2016;3:244。
31. Zain M，等。巴基斯坦人群2型糖尿病家族史与COMT基因多态性的关系J Down Syndr Chr异常。2016;2:108。
32. Sharma约。缓激肽系统在2型糖尿病中的作用。《糖尿病杂志》2016;7:658。
33. Montiel-Tellez BSPA，等。电子商务。+62G>A和G .- 420c >G retn多态性与发生2型糖尿病和肥胖的风险:对墨西哥人群的原始研究和荟萃分析内分泌代谢综合征。2016;5:28 2。
34. Cardoso C，等。葡萄牙1型和2型糖尿病患者德特米尔胰岛素与中性鱼精蛋白哈格多恩(NPH)的成本-效果分析《中国糖尿病杂志》2016;7:653。
35. 班库拉B，等。印度西孟加拉邦2型糖尿病患者二甲双胍临床疗效的患者间差异J Metabolic Synd. 2016;5:198。
36. Samson M等人。了解基因和环境在高危人群2型糖尿病病因和预防中的重要性。口腔健康案例代表2016;1:12 2。
37. 童伟伟，等。老年2型糖尿病患者的血糖变化《中国糖尿病杂志》2016;7:652。
38. Lukacs K等人。原发性高脂血症，急性胰腺炎和酮症酸中毒的青少年2型糖尿病。《糖尿病杂志》2016;7:651。
39. Franek E等人。Leader 8: 2型糖尿病患者:Leader试验中东欧和西欧已确诊心血管疾病患者的基线特征比较《糖尿病杂志》2016;7:646。
40. Mahmoud AA，等。白介素-10 (- 592A/C)基因多态性与2型糖尿病伴肾病和不伴肾病患者水平的关系中国生物医学杂志。2016;10:199。
41. 新诊断的2型糖尿病患者考虑他们的教育计划的关键信息评估。《神经疾病杂志》2016;6:182。
42. 高兰迪，夏unik A, Hardy E.胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病患者β细胞功能的影响。《中国糖尿病杂志》2016;7:643。
43. 用半乳糖凝集素-3作为靶点的生物标志物引导治疗2型糖尿病的合理性Endocrinol Metab Syndr. 2016;5:1000217。
44. Bosek I等人。干扰素γ在2型糖尿病和结直肠癌患者中的应用《中国糖尿病杂志》2016;7:639。
45. Roever L和Borges ASR。2型糖尿病患者的死亡率:年龄、血糖控制和肾脏并发症的影响中华糖尿病杂志2015;7:e119。
46. Mussa BM，等。阿联酋2型糖尿病患者中高血压和肥胖的患病率。《中国糖尿病杂志》2016;7:638。
47. Mackawy AMH，等人。蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTPN1)基因多态性(1023C>A和467T>C)与2型糖尿病的相关性:一项病例对照研究中华临床医学基因组学杂志，2016;3:135。
48. Wimalawansa SJ。预防肥胖、2型糖尿病和代谢综合征的长期并发症:常识方法内分泌代谢综合征2015;4:206。
49. Gniuli D和Capria F.几乎代偿的2型糖尿病迟发性巴特综合征:一例报告研究。内分泌代谢综合征。2015;4:201。
50. Vavruch C和Nystrom FH。2型糖尿病患者的瘦素。初级卫生保健，2015;5:9 9。
51. 萨利姆F，等。提高2型糖尿病患者药物依从性和最大限度减少药物浪费的家庭用药回顾卫生经济成果Res开放获取，2015;1:104雷竞技app下载苹果版。
52. Raj U等人。新型胰高血糖素受体拮抗剂治疗2型糖尿病的硅片鉴定。Enz Eng. 2015;4:128。
53. Numaguchi R，等。瘦素与超重2型糖尿病患者颈动脉局部僵硬有关。中华糖尿病杂志2015;6:627。
54. 张鹏，等。2010年和2030年全球糖尿病卫生保健支出。糖尿病Res ClinPract2010; 87:293 - 301。
55. Barnett AH，等。关于2型糖尿病患者低血糖的风险和后果的主要考虑因素Int J ClinPract。2010; 64:1121 - 1129。
56. Aoki Y. EMPA-REG结局研究的惊人结果为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在2型糖尿病患者中的使用带来了新的见解。热带外科2015;3:199。
57. Levy V等。法国2型糖尿病患者随访中小纤维神经病变大规模筛查的潜在预算影响中华糖尿病杂志2015;6:618。
58. Min T，等。预测减重手术后2型糖尿病的缓解:一项简明综述。中华糖尿病杂志2015;6:617。
59. Krishnan D等人。饮食咨询对2型糖尿病的影响:一个印度案例研究。《糖尿病杂志》2015;6:10 10。
60. 江口T，等。吡格列酮治疗1型和2型糖尿病肌强直性营养不良的疗效。中国临床医学杂志2015;5:584。
61. Sieng S，等。泰国普通医疗诊所和糖尿病专科诊所对2型糖尿病患者护理过程的实现流行病学(sunnyvale)。2015; S2:004。
62. Lilia CM，等。2型糖尿病患者内皮功能障碍的光容积描记术评估。中华心血管病杂志。2015;3:19 2。
63. Iwao T，等。利拉鲁肽联合或不联合二甲双胍改善肥胖2型糖尿病患者的肝功能和脂肪肝。中华糖尿病杂志2015;6:598。
64. Abdelgadir EIE，等。利拉鲁肽对阿拉伯2型糖尿病患者血压、血脂和肝酶的影响:一项前瞻性LIRA-BPL研究中华糖尿病杂志2015;6:591。
65. Unjiati，等。2型糖尿病和非糖尿病患者铬锌水平的研究生物化学物理。2015;S5.010。
66. Zreik R，等。黎巴嫩2型糖尿病患者5年来的总体演变:来自国际糖尿病管理实践研究结果的比较《内分泌代谢综合征》2015;4:181。
67. Pirozzi FF和Dias MAF。在2型糖尿病患者中，GLP1的增加比代谢的改善更有利于肺动脉舒张。中国糖尿病杂志。2015;
68. 刘杰，等。2型糖尿病大鼠烟碱乙酰胆碱受体与心脏迷走神经活动。中国糖尿病杂志。2015;
69. Nauck MA，等。达格列净与格列吡嗪作为二甲双胍血糖控制不足的2型糖尿病患者的附加疗法:一项随机、52周、双盲、主动对照非劣效性试验糖尿病护理。34:15 -2022。
70. 戈林S，等。在二甲双胍单药治疗中加入达格列净与其他口服抗糖尿病药物的比较:系统综述和网络荟萃分析糖尿病ObesMetab。2010; 16:433 - 442。
71. 欧洲药品管理局(2012)人用药品委员会(CHMP)。治疗或预防糖尿病药品的临床调查指南。
72. 2型糖尿病市场。中国医药科学，2015;4:367-368。
73. Inzucchi SE，等。2型糖尿病高血糖的管理:以患者为中心的方法:美国糖尿病协会(ADA)和欧洲糖尿病研究协会(EASD)的立场声明。糖尿病护理。2012;35:1364-1379。
74. Cochrane协作(2011)第8.5节:Cochrane手册。Cochrane协作网评估偏误风险的工具。
75. Dias S，等。NICE DSU技术支持文件2:随机对照试验成对和网络元分析的一般线性建模框架2011。
76. Dakin HA，等。连续终点重复测量的混合治疗比较:一个使用局部治疗原发性开角型青光眼和高眼压的例子。医学统计学。2011; 30:2511 - 2535。
77. 史蒂文斯JW。WinBUGS中处理连续结果测量的元分析中缺失标准误差的说明。医药统计2011;10:374-378。
78. Dias S，等。决策的证据合成3:异质性——亚组、元回归、偏倚和偏倚调整。医学Decis Making. 2013;33:618-640。
79. LunnD，等。BUGS书籍:贝叶斯分析的实用介绍2012。
80. DeFronzo RA，等。基线糖化血红蛋白与当前降糖治疗效果的关系:随机临床试验的荟萃分析糖尿病医学。2010;27:309-317。
81. Mavian AA，等。管理2型糖尿病:平衡糖化血红蛋白和体重。中国医学科学院学报(自然科学版)，2010;
82. 哈里斯R等。Metan:固定和随机效应元分析。占据杂志。2008;八3。
83. Bucher HC，等。随机对照试验meta分析中直接和间接治疗比较的结果。临床流行病学杂志。1997; 50:683 - 691。
84. Pratley RE，等。利拉鲁肽与西格列汀对二甲双胍不能充分控制血糖的2型糖尿病患者:一项26周、随机、平行组、开放标签试验《柳叶刀》杂志。2010;375:1447 - 1456。
85. Derosa G，等。维格列汀加二甲双胍对2型糖尿病患者正糖高胰岛素和高血糖钳夹后β细胞功能的影响。糖尿病技术与治疗。2010;14:475-484。
86. Monami M，等。钠葡萄糖共转运-2抑制剂在2型糖尿病中的疗效和安全性:一项随机临床试验的荟萃分析糖尿病ObesMetab。2014; 16:457 - 466。
87. Ahrén B，等。利西那肽每日一次早晚注射治疗二甲双胍控制不充分的2型糖尿病的疗效和安全性(GetGoal-M)。糖尿病护理。2013;36:2543-2550。
88. Bergenstal RM，等。每周一次艾塞那肽与西格列汀或吡格列酮作为二甲双胍的辅助治疗2型糖尿病的疗效和安全性(持续时间-2):一项随机试验。《柳叶刀》杂志。2010;376:431 - 439。
89. Bergenstal RM，等。塔斯普鲁肽与西格列汀治疗2型糖尿病的疗效和安全性(T-emerge 4试验)。糖尿病杂志2012;3:13。
90. Bolinder J，等。达格列净对二甲双胍控制血糖不足的2型糖尿病患者体重、总脂肪量和区域脂肪组织分布的影响中国临床内分泌杂志，2012;
91. Bolli G，等。维格列汀与吡格列酮联合二甲双胍的疗效和耐受性:一项24周、随机、双盲研究糖尿病。2008;10:82-90。
92. Bosi E，等。维格列汀对二甲双胍控制不足的2型糖尿病患者24周血糖控制的影响。糖尿病护理。2007;30:890-895。
93. Charbonnel B，等。二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀在二甲双胍单独控制不足的2型糖尿病患者中加入二甲双胍治疗的有效性和安全性糖尿病护理29:2638-2643。
94. DeFronzo RA，等。艾塞那肽(exendin-4)对二甲双胍治疗的2型糖尿病患者30周以上血糖控制和体重的影响。糖尿病护理。2005;28:10 - 92。
95. DeFronzo RA，等。沙格列汀在二甲双胍单独治疗控制不充分的2型糖尿病患者中加入二甲双胍治疗的有效性和安全性。糖尿病护理。2009;32:1649-1655。
96. 二甲双胍联合吡格列酮治疗2型糖尿病患者的疗效和安全性:一项双盲、安慰剂对照的临床试验。《当代医学评论》2009;25:11 -1119。
97. Nauck M，等。利拉鲁肽、格列美脲和安慰剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效和安全性比较:LEAD(利拉鲁肽对糖尿病的影响和作用)2研究糖尿病护理。2009;32:84-90。
98. Pan C，等。维格列汀作为二甲双胍附加治疗中国2型糖尿病患者的疗效和耐受性。糖尿病医学杂志，2012;14:737-744。
99. Raz I等人。西格列汀加入二甲双胍治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性。《当代医学评论》，2008;24:537-550。
100. 杨伟，等。沙格列汀联合二甲双胍对亚洲2型糖尿病患者的疗效和安全性:一项随机对照试验。糖尿病Res ClinPract2011; 94:217 - 224。
101. 杨伟，等。在二甲双胍治疗中加入西格列汀可显著改善中国2型糖尿病患者的血糖控制。糖尿病杂志，2012;4:227-237。
102. Ferrannini E，等。维格列汀与格列美脲对二甲双胍单药治疗控制不充分的2型糖尿病患者52周的疗效和安全性。糖尿病医学杂志。2009;11:57 -166。