小肠细菌过度生长的胃癌患者与幽门螺杆菌地位和胃细胞因子水平

文摘

摘要目的:在小肠细菌过度生长(SIBO)治疗决策和患者的生活质量,影响信息的流行SIBO胃癌患者与预测从幽门螺杆菌SIBO的发展状态和SIBO对胃的影响免疫是迫切需要的。在这项研究中,我们试图估计SIBO的患病率并分析这些因素在胃癌患者之间的关系。

方法:八十例胃癌患者和30健康控制被包含在这个前瞻性研究。术前血糖氢气呼吸试验进行诊断SIBO和尿素呼气试验进行建立幽门螺杆菌的地位。Interleukine-6 (il - 6)和肿瘤坏死factor-α(TNF-α)表达在肿瘤组织进行免疫组织化学(包含IHC)在胃切除术标本。SIBO和结果之间的相关措施进行了研究。

结果:胃癌与SIBO显著相关(45%比6.67%,P < 0.05),而hydrogen-breath-test-positivity Helicobacter-positivity相关(r = 0.397, P < 0.05)。il - 6和TNF-α表达SIBO-positive患者明显高于SIBO-negative患者(P < 0.05)。三年累积生存率为SIBO-negative SIBO-positive患者明显低于患者(P < 0.05)。

结论:本研究表明SIBO胃癌患者中是很常见的,并且是与贫穷相关的结果。幽门螺杆菌感染可能在SIBO的发展起着重要的作用。SIBO表现不佳的胃癌患者可能与高胃这个病人组il - 6和TNF-α水平。

关键字

呼吸测试;胃癌;小肠细菌过度生长;细胞因子;幽门螺杆菌

介绍

胃腺癌是第四最常见恶性癌和世界上癌症死亡的第二大原因(1,2]。一个明确的关系幽门螺杆菌(幽门螺旋杆菌)感染和胃癌的发展已经建立3]。是否胃或肠道细菌过度生长和其他会影响胃致癌作用,然而,仍然未知。一般来说,预计SIBO post-gastrectomy患者,它确实已经报道,SIBO是常见的是昂这些患者(4,5]。然而,目前尚不清楚是否SIBO这个病人组中预先存在的或者是手术治疗的结果,以及SIBO的存在如何影响疾病的结果。进一步洞察SIBO与胃癌的关系是迫切需要,针对建立的重要性一般细菌感染和治疗的后果SIBO的存在。

一个潜在的病因SIBO来自相关的免疫反应的作用。炎症,许多研究表明,起着至关重要的作用在促进肿瘤进展(6]。在这方面,TNF-α和il - 6都是有趣的,因为它们与肿瘤恶化的肠胃系统(7]。例如,il - 6可以诱导血管内皮生长因子的合成,促进血管生成,促进肿瘤细胞粘附和入侵,促进肿瘤的生长和转移8]。这两个细胞因子产生细菌细胞壁木糖醇,因此,显然与SIBO [9]。因此,在纳什的病人,SIBO-derived门户增加木糖醇已直接联系这些炎性细胞因子的生产(10]。然而,胃癌患者SIBO如何与细胞因子水平还有待开发。

兴趣SIBO的潜在有害作用在胃肠道癌症已经由于无数的最近的研究,其中有害的粪便微生物群组成的变化与促炎细胞因子水平的增加和癌症本身的发展(11]。尤其值得一提的是,最近的一项研究由比亚吉等人提供的证据表明,生态失调,包括变形菌门的过度增殖和伴随减少壁厚菌门和拟杆菌门,导致il - 6和引发水平增加,微生物群与癌症(12]。因此,它是公平地说,实质性的动量对异常的细菌生长,随后的局部细胞因子水平变化,存在胃肠道恶性肿瘤的发展。这进一步促使研究调查SIBO之间的关系和对胃癌细胞因子水平。

上述考虑鼓励我们发起这项研究在胃SIBO的患病率癌症病人,和它的关系和细胞因子水平幽门螺旋杆菌的地位。我们的研究结果显示,SIBO术前胃癌患者中是很常见的,这与临床预后不良和机械化幽门螺旋杆菌地位和增加细胞因子水平。因此,我们的研究结果揭示了意想不到的SIBO在胃癌中的重要性。

材料和方法

病人

八十年组织病理学确诊的胃癌患者,在我们部门从2012年1月到2015年1月参加本研究。这个群体包括67名男性和13名女性患者(年龄,30 - 82年),和患者将接受胃切除术。三十岁健康志愿者也分析控制。这项研究是由青岛市级医院和机构研究伦理委员会批准的青岛市立医院。从所有患者知情同意了。我们的群组所示的特征表1。排除标准为本研究如下:化疗治疗的历史,历史的糖尿病,甲状腺疾病,或以前的胃肠道手术;病人服用anti-secretory代理如质子泵抑制剂或组胺H₂受体拮抗剂,抗生素,益生菌和prokinetics;肾功能不全的患者,主要精神疾病,听力障碍,或咀嚼功能障碍;和病人结肠镜检查在过去的三个月。

表1:临床和人口特征的研究群体。

为检测SIBO葡萄糖氢气呼吸试验:测试SIBO总是胃切除术前。病人被要求吃三天前开始的低纤维饮食葡萄糖氢呼气试验。随后,50克葡萄糖在200毫升的水basal-end呼气吸一口气后管理。然后,每隔20分钟的呼吸样本收集了两个小时。增加呼吸H₂浓度≥12 ppm基线值在两小时内连续两次读数定义为SIBO。

细胞因子检测

肿瘤组织中il - 6和TNF-α表达在行动中获得通过免疫组织化学方法测定(包含IHC)。免疫组织化学染色SIBO-positive SIBO-negative样本病人同时处理,允许适当的比较。兔子相关的il - 6(稀释1:200)和TNF-α(稀释1:200)抗体从bios(北京;中国)。微观评价染色的细胞因子是独立的由两个病理学家。每个肿瘤被评分,包括两个染色强度(没有污点= 0,低水平免疫反应性= 1,温和immunoreativity染色= 2,和强大的染色= 3)和染色细胞的百分比(0% = 0,< = 1 10%,10 - 50% = 2,= 3,51 - 80%和> 80% = 4),最后一个数字是通过乘法的参数。统计分析,12-tier得分被崩溃简化结果三类(0 - 4,弱阳性;5和6,温和的正面;8 - 12,强阳性13])。我们还研究了il - 6和TNF-α表达和结果之间的联系。

C13-UBT为幽门螺旋杆菌

幽门螺旋杆菌每个病人的状态决定使用C13-UBT由于其非侵入性、时代性等明显的优势轻松执行;因为它的黄金标准确定幽门螺旋杆菌一个病人的状态。测试的敏感性和特异性分别为94%和83%;分别后的第一个初始的呼吸样本收集禁食至少八小时。然后,100毫克平板13 C-urea柠檬酸(免费)是口头管理。呼吸样本收集的坐姿使用特殊的呼吸之前收集袋13 c-urea政府(基线),20分钟后管理。收集到的呼吸样本分析使用一个同位素选择非色散红外光谱仪。结果在4.4三角洲基线(捐赠)被认为是积极的幽门螺旋杆菌感染。

统计分析

X2-test被用来统计分析细胞因子水平SIBO-positive与SIBO-negative胃癌患者。它也用于分析SIBO的存在在胃癌患者和健康对照组之间,并建立与il - 6 SIBO的相关性,TNF-α和幽门螺旋杆菌。患者的生存曲线绘制使用kaplan meier方法,并通过生存率较差异进行评估。所有统计分析都由SPSS 17.0版Windows组(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。被认为是显著的差异在P < 0.05水平。

结果

胃癌患者SIBO的发生率和控制

在所有的胃癌患者,36例(45%)通过氢呼气试验(SIBO阳性图1一个);在这些SIBO-positive患者中,10例(27.8%)60年和26名患者(72.2%)低于60年(图1 b)。在控制队列,只有两个病人SIBO展出。SIBO的发病率在肿瘤患者60年(10位病人,62.5%)相比显著提高(P < 0.05),病人不到60岁(26患者,40.6%;图1 b)。胃癌患者统计和更多SIBO。因此,SIBO在胃癌中很常见。随后,我们开始实验解决胃免疫功能SIBO的后果。

细胞因子表达在胃癌患者

切除标本来自我们的研究群体通过包含IHC局部细胞因子水平进行了调查。由于这两个胃肠道癌症的紧密联系和细菌的驱动炎症,我们集中在调查il - 6和TNF-α。染色所示的例子图2 a1和2 b1)。在我们的群体中,我们观察到48 64名(75%)患者< 60岁显示中度到强大的il - 6和TNF-α表达式;虽然11(68.8%)和9(56.3%)> 60岁患者il - 6和TNF-α等分数,分别为(表2)。因此,il - 6和TNF-α表达无显著差异。同样,在性别无显著性差异,但这些细胞因子的表达是胃癌的群体特征。

表2:包含IHC结果在胃癌患者细胞因子

病人的数量,一个细胞因子il - 6的反应明显,明显高于N (P = 0.002)₁例(40),相比N₀例(19)。因此,似乎更严重的疾病与更强的炎症组件相关联。在明显的协议,一个类似的关系被发现对TNF-α表达(P = 0.02)。同样,在T il - 6表达是不同的₁上演了与T₂了患者(P = 0.044);32的白细胞介素6(68.1%)——染色阳性患者当T₁27(81.8%)白细胞介素6——染色阳性患者T分期₂。然而,关于没有区别TNF-α表达式的层次和深度的入侵(P = 0.212)。进一步说,一个重要的关系可以看到患者分为G₁或G_{2 - 3}关于TNF-α水平(P = 0.021),虽然没有评分之间的关系被发现和il - 6表达水平(P = 0.459)。在托托公平地说,一个清晰的关系之间存在炎症细胞因子的存在环境,更先进疾病。随后,我们调查了炎症和SIBO等之间的关系。

细胞因子水平SIBO-Positive和SIBO-Negative科目

80胃癌患者中,59例(73.8%)患者显示进展表达il - 6和57例(71.3%)患者显示进展TNF-α表达式;虽然在SIBO-positive患者,31(86.1%)和30例(83.3%)患者显示moderate-to-strong表达il - 6和TNF-α分别。相反,SIBO-negative组,只有28(63.6%)和27例(75.0%)患者显示清晰的染色为这些细胞因子(il - 6和TNF-α);导致显著性差异(P < 0.05) il - 6和TNF-αSIBO-positive和SIBO-negative病人之间的表达式(表3和图3)。因此,似乎在胃癌患者出现SIBO peri-tumoral细胞因子的本质环境的重要后果。

表3:比较SIBO-positive和SIBO-negative胃癌患者的促炎细胞因子水平。

SIBO的相关性幽门螺旋杆菌

幽门螺旋杆菌胃癌是一个主要的危险因素。然而,如何幽门螺旋杆菌其他状态与发展细菌特别是在一般和SIBO仍然是未知的。在胃癌组中,我们观察到48(60.0%)的80名患者幽门螺旋杆菌积极的;其中,30例(62.5%)患者也SIBO-positive,只有6个(18.8%)病人SIBO阳性幽门螺旋杆菌阴性组。这些结果在SIBO和之间的正相关关系幽门螺旋杆菌胃癌患者(r = 0.396, P < 0.05;表4),因此,幽门螺旋杆菌SIBO的地位是一个主要的风险因素发展这个病人组。

表4:SIBO的相关性幽门螺旋杆菌。

结果

生存分析是在80名患者进行队列。在审查的时候(三年),44名患者死亡。我们评估了SIBO的患病率和结果之间的相关性(生存时间)。三年累积生存率SIBO-positive患者明显低于利率SIBO-negative患者,评估的生存率较(P < 0.05,图3)。因此,SIBO可能发挥重要作用对胃癌病人的结果。

讨论

慢性肠道菌群内稳态的改变促进了许多疾病,包括癌症。特别是,由此导致的慢性炎症可以深刻地改变地方免疫反应,导致改变组织内稳态,最终导致癌症。这个一般原则与SIBO和胃癌仍是未知的。post-gastrectomy患者、高SIBO发病率已经记录(77.6%),和它的关系术前SIBO特别是变得模糊(4]。值得注意的是,在这项研究中,我们已经表明,SIBO不运转的胃癌患者中是很常见的,这太穷的结果有关。这些结果呼吁在胃癌患者术前评估SIBO地位,并可能为其治疗后检测。

空肠的渴望是黄金标准确认小肠细菌过度生长(14]。然而,侵袭性的关键是限制空肠的愿望,以及其他来源的污染,这仍然是一个问题。针对这些问题,一个简单而有效的氢呼吸测试变得越来越接受。这种呼吸测试可以是葡萄糖呼吸试验(GBT)或乳果糖呼气试验(LBT),但GBT呼吸测试模式中最准确的诊断疑似SIBO (GBT诊断精度为71.7比55.1 LBT) (15]。因此,非侵入性GBT被用来评估SIBO胃癌病人,并没有理由假定空肠的愿望会产生了截然不同的结果。因此,我们认为我们的观察SIBO的胃癌是有效的。

可能有各种原因等SIBO胃癌患者胃酸分泌减少,胃肠蠕动减弱,破坏肠道微环境,和当地胃肠道免疫力受损;可能所有参与引发转移到小肠和结肠细菌诱导SIBO [16]。Sjostedt et al。17]发现肠道细菌数量的增加在胃癌患者中,可能由于高pH值在胃里,这可能是有利的细菌增长。我们推测,由此产生的细菌的生长,破坏了当地的微生态,引起暴发性炎症反应;反过来,加剧甚至发起疾病(18]。SIBO与各种相对具体的和常见的胃肠道症状包括腹胀、肠胀气,腹泻,腹部绞痛,恶心,和减肥。因此,它可能会影响病人的福祉和结果等阻碍食物吸收营养状况和随后的伤害。显然,更要注意SIBO潜力,它应该是胃癌患者的治疗。在明显的支持,Bustillo等人发现SIBO胰腺癌患者。病人被给予400毫克的诺氟沙星每12 h 5天,和报道解决腹泻4^th天(19]。因此,我们认为SIBO状态的检测胃癌患者表示,需要谨慎的监控。

幽门螺旋杆菌被称为一个类我风险因素(致癌物)胃腺癌(20.,21]。在明显的协议,本研究还发现高率(60%)幽门螺旋杆菌80胃癌患者中感染。此外,一个积极的幽门螺旋杆菌地位与SIBO的存在。原因co-presentation尚不清楚,但可能与减少胃酸的分泌幽门螺旋杆菌积极的病人。小肠是相对无菌在正常情况下由于胃液的灭菌效果。因此,幽门螺旋杆菌有关的pH值的增加可以减少从SIBO保护22]。另外,幽门螺旋杆菌感染可引起胃黏膜萎缩、肠上皮化生和不典型增生;导致胃肠粘膜损伤,减少胃的抗菌活性(1),导致共生细菌过度生长和有害细菌的增殖23]。最后,寄生虫,幽门螺旋杆菌感染已被证明改变肠道细菌的构成和增加胃微生物群的多样性,这也可能诱发细菌过度生长(24- - - - - -27]。确定哪些这些因素解释了SIBO的协会幽门螺旋杆菌感染需要进一步调查。

无论在胃癌患者SIBO的原因,可能是炎症的结果;这可能促进胃癌的进展,对启动和结果(8,28,29日]。在明显的支持,获得细胞因子数据显示SIBO之间的联系,在肿瘤组织中il - 6和TNF-α表达。因此,我们建议,进一步的机械的研究应该进行澄清的关系证明了在这个研究。

结论

总之,我们发现SIBO的患病率增加胃癌患者与对照组相比。幽门螺旋杆菌显然易诱发SIBO的胃癌患者。SIBO TNF-α和il - 6表达有关,并且消极地影响胃癌的预后。我们呼吁这两个调查结果在胃癌SIBO地位,以及其潜在的治疗。

确认

集合中的所有作者的贡献,分析和解释数据,除了;作者在提交手稿出版协议。

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