和评论:化学》杂志上的雷竞技苹果下载研究表明
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e-ISSN: 2319 - 9849
1SRM Modinagar药学院,SRMIST(被认为是大学),德里首都区校园,印度北方邦
收到日期:02/06/2021;接受日期:26/08/2021;发表日期:02/09/2021
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治疗药物监测的质量是非常重要的在制药行业。的一些障碍就像发现纯度在药物剂型和维护统一的内容。为了克服这些问题,目前的研究涉及的发展稳定指示与PDA探测器反相高效液相色谱方法测定莫达非尼安捷伦XDB-C18, 150×4.6毫米,5μm或等价的列。流量保持在1.0 ml / min和注射量10毫升和运行时间是8分钟药品Rt是3.354。分离了30°C。洗脱液是由PDA监控探测器设置在223 nm。开发方法是线性统计验证和结果是0.999系统适用性,理论板块2500及其尾矿因子为1.64,精度为0.1,定量限1.00μg / ml, LOD 0.33μg /毫升,精度为100.19,鲁棒性(流量、流动相)。
莫达非尼rp,迫使退化。
服用莫达非尼(1- - - - - -3)的对映体纯化合物euro-genic莫达非尼(会)。它由只有(R)(−)对映体的外消旋莫达非尼。服用莫达非尼目前fda批准的治疗与阻塞性睡眠呼吸暂停相关日间极度嗜睡,嗜睡症和轮班工作障碍。是常用的药物治疗注意缺陷多动障碍、慢性疲劳综合症和重度抑郁症。它已被证明在空中交通管制员提高警惕。文献综述(4- - - - - -7)揭示了非常少的作品,它成为非常有趣的追求工作和实施方面的治疗药物监测的稳定性。
药物简介
IUPAC:(-) 2 - [(R) - (diphenylmethyl)亚磺酰基]乙酰胺
分子式:C15H15没有2年代
分子量:273.35
PKa值:8.839
熔点:156 - 158°C
高效液相色谱仪器和条件
仪器和分析条件:药物的分析进行了高效液相色谱系统配备PDA探测器的反相高效液相色谱方法测定莫达非尼安捷伦XDB-C18, 50×4.6毫米,5μm或等价的列。一个流动相组成的磷酸盐缓冲剂:乙腈(65:35 v / v)被用于这项研究。流量保持在1.0 ml / min和注射量10毫升,分离的运行时间是8分钟。在30°C。洗脱液是由PDA监控探测器探测器(水域2695分离模块配备2996 PDA)设定在223海里。
化学药品和试剂
所有使用的化学品均为分析纯和采购从Qualigens印度有限公司Rankem化学品有限公司化学品用于研究、磷酸钾di-hydrogen从默克公司购买甲醇从Rankem,购买水和乙腈Rankem和其他化学物质邻位的磷酸、盐酸、过氧化氢钠和氢氧化钠。
磷酸盐缓冲剂的制备
准确地重达2.72通用1000毫升容量瓶的磷酸二氢钾增加约900毫升的milli-Q水和用,最后卷milli-Q水,加1毫升的三乙胺,然后与稀磷酸溶液PH值5.6调整。
流动相的制备
混合600毫升的磷酸盐缓冲剂pH值5.6和400毫升的乙腈(高效液相色谱级)的比率(65:35% v / v)在超声脱气水洗澡5分钟。0.45μ过滤器过滤真空过滤
稀释剂
准备过滤和脱瓦斯高效液相色谱级水和甲醇的混合比率(20:80% v / v)。
制备莫达非尼的标准解决方案
准确称重和转移10毫克Armadofinil工作标准为10毫升清洁干燥的容量瓶,添加7毫升的甲醇,用近5分钟,最终与甲醇体积(标准股票1000μg /毫升)。从过滤解决方案0.5毫升吸管到10毫升容量瓶稀释剂来弥补了。
测定莫达非尼1 N Armod 20平板电脑
样品溶液的制备莫达非尼
20片重和碎成粉末,为了计算每个平板电脑的平均体重。从粉重量相当于50毫克莫达非尼转移到100毫升容量瓶,70毫升的稀释剂添加和用了25分钟,进一步体积由稀释剂和过滤。0.2毫升的过滤解决方案是用移液器吸取到10毫升容量瓶和稀释剂由10毫升。峰地区在223 nm和浓度测定的样本由插值校准阴谋之前获得。
估计莫达非尼的平板剂型
试验是由使用回归方程(y = x + 27300 100769, R2= 0.9991)获得Temozolomide API的标准曲线。
强制降解研究
药物受到压力条件下以不同的方式去观察可能发生的降解速率和程度的存储和/或管理后的身体。各种降解途径研究了酸降解法、碱性降解、氧化降解、热降解、照片退化。
线性和校准曲线
分析方法的线性是能够引起测试结果直接正比于样品中分析物的浓度在一定范围内或通过定义良好的数学转换成比例。线性测试物质可以直接证明(由一个标准储备溶液稀释)和/或通过使用单独的重量合成混合物测试产品的组件,使用提出的过程(8- - - - - -11]。
精度
准确性是最好由标准添加法决定。之前分析的样本与标准药物莫达非尼API添加解决方案和方法进行了分析。恢复(%)和相对标准偏差(%)为每个浓度计算。
精度
精确确定既可重复性精度和中间,按照我的指导方针。重复性的进样决心intra-variation和中间国米天变异的变异是由测量。这些决定,三个浓度的莫达非尼API使用的解决方案。
鲁棒性
分析性程序的健壮性的概念已经被我定义为“一个测量的能力不受影响小而故意方法参数的变化”。方法的鲁棒性是不受影响的能力通过小改变流动相的pH值等参数,温度,%浓度有机溶剂强度和缓冲等。以确定该方法的鲁棒性故意改变实验条件和色谱特征评估。小变化的影响在流量变化等色谱条件(±0.1毫升/分钟)、温度(±2°C),波长的检测(±2 nm)和流动相水含量(±2%)进行了研究,确定该方法的鲁棒性。
检测极限(LOD)
检测极限(LOD)的分析方法可以定义为浓度,这产生了一个仪器信号明显不同于空白。光谱技术或其他方法,依靠定量测量的校准曲线,IUPAC方法采用拦截的标准差(Sa),这可能与LOD和校准曲线的斜率,b
定量限度(定量限)
定量限浓度,能够可靠地估计的数量与指定水平的准确度和精密度。代表了定量限浓度的分析物产量10的信噪比。
定量限= 10 Sa / b
,Sa的标准差分析物的峰面积比值是药物和注射(5)b是相应的校准曲线的斜率。
特异性
方法的特异性是由药物样品暴露在酸性(0.1 N盐酸),基本(0.1 N氢氧化钠)和氧化(3% H2O2)压力条件。最终解决方案进行分析和分析物峰被评估为峰纯度和决议从最近的洗脱峰。
稳定
医药产品的稳定性可以定义为,特殊配方的能力在一个特定的容器或关闭系统,保持在其物理、化学、微生物、治疗和毒理学规范。
莫达非尼API的稳定性是决定药物解决方案的存储后24小时在室温(25±2°C)。
色谱条件的优化
色谱条件优化的方式不同即使用不同的列,不同的流动相,不同流量、不同检测波长和不同的稀释剂样品制备等,最后接受规定的方法。色谱条件中列出表1- - - - - -3和图1- - - - - -3。
| 试验 | 列 | 流量(毫升/分钟) | 临时 | 流动相 | 波长 | 观察 | 讲话 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 安捷伦XDB C18 50×4.6毫米,5µm或等价的 | 1.0毫升/分钟 | 30°C | 磷酸缓冲:甲醇(70:30) | 223海里 | 广泛的观察峰。 | 法拒绝 |
| 2 | 安捷伦XDB C18 150×4.6毫米,5µm或等价的 | 1.0毫升/分钟 | 30°C | 磷酸缓冲:乙腈(挺) | 223海里 | 没有观察到高峰 | 法拒绝 |
| 3 | 安捷伦XDB 150×4.6毫米,5µm或等价的 | 1.0毫升/分钟 | 30°C | 磷酸缓冲:乙腈(80:20) | 223海里 | 没有观察到高峰 | 法拒绝 |
| 4 | 安捷伦XDB C18 150×4.6毫米,5µm或等价的 | 1.0毫升/分钟 | 30°C | 磷酸缓冲:乙腈(25) | 223海里 | 可怜的板数 | 法拒绝 |
| 5 | 安捷伦XDB C18 250×4.6毫米,5µm或等价的 | 1.0毫升/分钟 | 30°C | 磷酸缓冲:乙腈(70:30) | 223海里 | 峰值与更多的跟踪观察。 | 法拒绝 |
| 6 | 安捷伦XDB C18 150×4.6毫米,5µm或等价的 | 1.0毫升/分钟 | 30°C | 磷酸缓冲:乙腈(65:35) | 223海里 | 一个顶点与良好的平皿计数是观察。 | 方法接受 |
表1。分析方法开发试验。
| 列 | 安捷伦XDB C18 150×4.6毫米,5米 |
|---|---|
| 检测器波长 | 223海里 |
| 列温度 | 30°C |
| 注入量 | 10毫升 |
| 运行时 | 8分钟 |
| 稀释剂 | 水:甲醇(20:80) |
| 流动相 | 缓冲区:乙腈(65:35) |
| 药物RT | 3.354 |
| 洗脱技术 | 权力平等主义的 |
表2。优化色谱条件。
| 保留时间 | 峰面积 | 拖尾因子 | 理论板 | |
|---|---|---|---|---|
| 1 | 3.301 | 1822152 | 1.65 | 2447年 |
| 2 | 3.307 | 1825225 | 1.68 | 2408年 |
| 3 | 3.31 | 1810134 | 1.67 | 2482年 |
| 4 | 3.325 | 1810210 | 1.63 | 2483年 |
| 5 | 3.326 | 1810976 | 1.61 | 2363年 |
| 6 | 3.35 | 1815203 | 1.61 | 2456年 |
| 的意思是 | - - - | 1815650 | - - - | - - - |
| SD | - - - | 6573年 | - - - | - - - |
| %相对标准偏差 | - - - | 0.3 | - - - | - - - |
表3。系统适用性参数。
图1:服用莫达非尼的化学结构。
图2:校准曲线莫达非尼的API。
图3:色谱仪的优化试验。
准确性,恢复研究
经济复苏的方法,由之前添加一个分析测试解决方案与其他药品标准的解决方案,为100.19%。复苏的值(%)和相对标准偏差(%)中列出表4和5表明该方法accurate-chromatogram所示图4和5。
| 线性水平(%) | 浓度(ppm) | 区域 |
|---|---|---|
| 20. | 12.5 | 524067年 |
| 50 | 25 | 1056889 |
| 70年 | 37.5 | 1616960 |
| One hundred. | 50 | 2120262 |
| 120年 | 62.5 | 2647995 |
| 150年 | 75年 | 3210254 |
| - - - | 线性浓度 | 12.5 -75 ppm |
| - - - | 坡 | 42691年 |
| - - - | 拦截 | 4295年 |
| - - - | 相关系数 | 0.999 |
表4。服用莫达非尼的校准的高效液相色谱方法。
| 精度 | 区域 | %的复苏 | 意味着复苏 |
|---|---|---|---|
| S1: 50% | 919713年 | 101.11 | 意味着= 100.72% |
| S2: 50% | 913107年 | 100.38 | 美国南达科他州= 0.365 |
| S3: 50% | 915759年 | 100.67 | % RSD = 0.36 |
| S4: 100% | 1810501 | 99.52 | 意味着= 99.88% |
| S5: 100% | 1824997 | 100.31 | 美国南达科他州= 0.404 |
| S6: 100% | 1815611 | 99.80 | % RSD = 0.40 |
| S7: 150% | 2725468 | 99.87 | 意味着= 99.98% |
| 学生8:150% | 2735077 | 100.23 | 美国南达科他州= 0.2119 |
| S9: 150% | 2734699 | 99.84 | % RSD = 0.21 |
表5所示。结果的准确性。
图4:色谱系统的适用性标准。
图5:色谱图的准确性。
精度:系统精度和精度的方法
该方法进行,意味着试验的高价值和低价值的标准偏差和%相对标准偏差(RSD NMT 2.0%)在一天内服用莫达非尼和每天的变化表明,提出的方法是准确和最终结果获得%相对标准偏差为0.1。结果所示图6和7和表6和7。
图6:色谱系统的精度。
图7:色谱法的精度。
| 系统适用性 | 区域 |
|---|---|
| 1 | 1822152 |
| 2 | 1825225 |
| 3 | 1810134 |
| 4 | 1810210 |
| 5 | 1810976 |
| 6 | 1815203 |
| AVG | 1815650 |
| SD | 6573.01 |
| %相对标准偏差 | 0.36 |
表6所示。系统精度的结果。
| 样品没有 | 样本地区 | %化验 |
|---|---|---|
| 1。 | 1815404 | 99.79 |
| 2。 | 1811942 | 99.60 |
| 3 | 1819899 | 100.03 |
| 4 | 1816055 | 99.82 |
| 5 | 1815040 | 99.77 |
| 6 | 1816870 | 99.87 |
| AVG | 1815868 | 99.81 |
| 标准偏差 | 2592.30 | 0.1425 |
| 标准的关系 偏差(%相对标准偏差) |
0.10 | - - - |
表7所示。方法精度的结果。
鲁棒性
小变化的影响在流量变化等色谱条件(±0.1毫升/分钟)、温度(±2°C),检测波长(±2海里)&缓冲流动相(±2%)确定方法的鲁棒性研究也支持(表4,% RSD < 2%)发达莫达非尼API rp方法分析。结果所示图10和表8。
| Inj。样本 | 改变参数 | 修改 | 峰面积1 | 峰面积2 | 的意思是 | %相对标准偏差 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 服用莫达非尼 | 流量 | 0.8毫升/分钟 | 2018950 | 2008764 | 2008857 | 0.1 |
| 1。1毫升/分钟 | 1620562 | 1615142 | 1617852 | 0.23 | ||
| 流动相 | 比例 | 1805335 | 1811345 | 1808340 | 0.23 | |
| 70:30 | 1816046 | 1815471 | 1816258 | 0.1 | ||
| 温度 | 25°C | 1803514 | 1807444 | 1805479 | 0.2 | |
| 35°C | 1799955 | 1798639 | 1799297 | 0.1 |
表8所示。鲁棒性的结果。
线性
在线性相关系数为0.999。色谱仪的校准曲线所示图2并观察表4。
LOD &定量限
的最低浓度分析物可以可靠的检测(LOD) &量化(定量限)被发现是0.33μg分别/毫升和1.006μg /毫升。色谱图所示图8。
图8:色谱的LOD和LOQ.precision。
特异性:没有发现峰的保留时间莫达非尼的峰值。观察的山峰图9.0,9.1,9.2。
图9:流动相的色谱法;安慰剂的色谱法;Chromatographyof药物高峰。
图10:色谱图的鲁棒性。
系统适用性:理论板块约2500和尾矿因子为1.64。观察表3和色谱图所示图4。
简介:方法验证参数所示表9。
| 美国没有 | 参数 | 限制 | 观察 |
|---|---|---|---|
| 1 | 系统适用性 | 理论板不应小于2000 尾矿的因素不应超过2.0 |
理论板 2500年 尾矿系数1.64 |
| 2 | 精度 | RSD NMT 2.0% | 0.1 |
| 3 | 线性 | 相关系数 NLT0.99 |
0.999 |
| 4 | 精度 | %复苏范围98 - 102 | 100.19 |
| 5 | 鲁棒性(流动,流动相) | 系统适用性参数应该遵守 | 符合 |
表9所示。总结的方法验证参数。
稳定的解析解
这里必须提到,莫达非尼API在溶液中稳定形成72小时25°C。
强制降解研究
强制降解研究基于峰纯度的结果,从分析获得的力退化样品使用描述方法,可以得出结论,没有co-eluting峰值的主峰莫达非尼表示,发达的估计方法是特定莫达非尼在降解产物的存在。强制降解研究的结果给出了表10和图11- - - - - -15。
| 的降解方式 | 条件 | 服用莫达非尼 | ||
|---|---|---|---|---|
| %退化w.r.t.控制 | 纯度角 | 纯洁的阈值 | ||
| 控制 | 没有治疗 | - - - - - - | - - - - - - | - - - - - - |
| 酸降解1 n盐酸 | 60°C / 30分钟 | 4.04 | 0.350 | 0.495 |
| 0.1 n氢氧化钠碱退化 | 60°C / 30分钟 | 7.97 | 0.12 | 0.30 |
| W / V过氧化氢过氧化物降解10% | 60°C / 30分钟 | 10.02 | 0.131 | 0.353 |
| 热降解 | 105°C / 6小时 | 7.4 | 0.271 | 0.456 |
| 光解的 | 紫外线/ 7天 | 6.4 | 0.252 | 0.492 |
表10。强制降解研究的总结。
图11:色谱的酸降解盐酸(1 n)。
图12:色谱的基础退化(0.1 N氢氧化钠)。
图13:色谱的氧化降解(10% H2O2)。
图14:热降解的色谱图。
图15:色谱的光解的退化。
估计莫达非尼的平板剂型
试验是由使用回归方程(y = x + 27300 100769, R2= 0.9991)获得temozolomide API的标准曲线。结果给出了表5。莫达非尼被发现包含99.8%的试验的方法。
产物从上面的结果提供,该方法是简单、精确、准确、灵敏的测定药物莫达非尼的剂型。这些都是在分析时间短和低价值的相对标准偏差相比之前的论文;表明,该方法是非常精密,准确。很高比例的复苏表明,该方法是准确的。强制降解研究基于峰纯度的结果,从分析获得的力退化样品使用描述方法。它可以得出结论,没有co-eluting峰值的主峰莫达非尼表示,发达的估计方法是特定莫达非尼的降解产物。