药物配方的阶段和时间表

描述

在药剂学中，将包括活性药物在内的各种化合物结合起来以生产成品的过程被称为药物配方。术语“配方”经常被用来指一种剂型。配方研究的目标是生产稳定和患者可接受的药物制剂。这通常需要将该物质添加到口服药物的药丸或胶囊中。值得注意的是，除了药物之外，片剂还含有许多其他可能不活跃的化合物。必须进行研究，以确定药物是否与这些其他物质兼容，而不直接或间接影响它们。表征一种药物的物理、化学和机械质量被称为预配方，它是为了确定在制剂中应该使用哪些额外的成分(也称为辅料)。在处理蛋白质预配方时，了解蛋白质在不同压力条件下(如冻结/解冻、温度和剪切应力等)的溶液中的行为至关重要，因为这样做将有助于确定导致降解的机制，进而有助于缓解降解。

等到临床试验开始时，配方研究不太可能完成。这意味着直接配方最初是为I期临床试验生产的。这些药物通常以人工填充胶囊的形式出现，这种胶囊将稀释剂与少量药物结合在一起。由于这些配方将在未来几天内使用(测试)，因此不需要提供其长期稳定性的证据。必须考虑活性药物与剂量全部内容物的比例，或“药物装载量”。同质性问题可能由低药量引起。流动问题或需要大胶囊可能是由于药物负荷高，如果物质的容重低。

在获得III期临床试验之前，药物配方应该已经得到改进，以相对接近最终将在市场上使用的制剂。在这个时候，稳定性知识是至关重要的，并且必须已经建立了确保药物在制剂中的稳定性的标准。如果药物不稳定，临床试验数据将无效，因为很难确定实际剂量。检查制备，以确定是否有任何降解产物，并进行稳定性研究，以确定温度，湿度，氧化或光解(在紫外线或可见光下)等因素是否有任何影响。

配制好的药物在容器封闭系统中保存很长时间。水泡，瓶子，小瓶，安瓿瓶，注射器和墨盒是其中的一些。玻璃、塑料和金属只是可以用来生产容器的几种材料。药物可以以固体、液体或气体形式保存。在制剂和容器之间寻找任何潜在的有害相互作用是至关重要的。例如，当使用塑料容器时，要进行测试，看看是否有任何成分被吸附到塑料上，以及是否有任何增塑剂、润滑剂、颜色或稳定剂渗进制剂中。为了确保它们不会通过塑料容器渗透到制剂中，甚至容器标签的粘合剂也需要检查。

这些也被称为可注射制剂，它们可以静脉注射、皮下注射、肌肉注射或关节内注射。如果药物不稳定，则以液体形式保存或冻干。许多肠外配方必须储存在冰箱或偶尔冷冻设置，因为它们在更高的温度下变得不稳定。术语“冷链”指的是将这些药物送到患者手中所涉及的物流。在电力不稳定或没有电力的地区，冷链可能会阻碍药物，特别是疫苗的运送。像盖茨基金会这样的非政府组织正在积极寻求解决方案。在室温下更容易稳定的配方包括那些已经冻干的配方。小瓶、药筒、双腔注射器和预充混合装置用于储存冻干药品。

一种被称为冻干的程序，也被称为冷冻干燥，通过去除水将液体药物变成固体粉末。冻干产品可以在较高的温度下储存，并能长期稳定保存。稳定剂在蛋白质配方中被用来代替水，维持分子的结构。冻干药物在给药前必须先重新配制成液体。冻干粉与液体稀释剂结合，混合，然后注入以达到这一目的。