研究与评论:药理学与毒雷竞技苹果下载理学研究杂志
菜单e-ISSN: 2322-0139 p-ISSN: 2322-0120
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收到日期:24/05/2014;修订日期:2014年6月17日,接受日期:28/06/2014
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镁是一种钙拮抗剂，可以减少钙离子在细胞膜上的运动，从而缓解支气管收缩。它也减少粘液腺分泌物和肥大细胞组胺的释放。我们的研究分析了硫酸镁的支气管扩张作用，以及它在急性哮喘中的安全性。将71例哮喘患者随机分为3组。A组(n=26)单独用沙丁胺醇雾化，B组(n=24)用沙丁胺醇混合等渗硫酸镁(MgSO4 7.5% w/v)雾化，C组(n=21)单独用硫酸镁雾化。测量的参数包括基线PEFR、10分钟和20分钟间隔以及重要参数和副作用(如有)。在三组中，我们观察到PEFR均有增加，B组和C组在10和20分钟间隔时，PEFR均较基线有显著增加(P<0.01)。与普通沙丁胺醇相比，硫酸镁在基线PEFR<50%[急性重度哮喘]患者中诱发了更大的支气管扩张。重要参数没有明显变化，副作用也有自限性。由于具有支气管扩张的特性，硫酸镁可用于哮喘急性发作，以争取时间，直到其他标准支气管扩张药物发挥作用。 However, further clinical trials are needed to establish the optimum dose-response relationship.
硫酸镁，雾化，急性哮喘。
近年来，关于免疫病理学、疾病特征和哮喘治疗的知识有了很大的增加。支气管哮喘目前尚无治愈方法，尽管有积极的研究，但发病率和死亡率仍在不断增加。镁是重要的细胞内阳离子之一，对呼吸道有潜在的意义[1］．许多研究表明，镁在调节支气管血管舒缩张力中很重要[2]低饮食摄入量已被证明与气道高反应性有关[1，3.］．它含有平滑肌松弛剂[4]，支气管扩张[5，6，7]和抗炎作用[7因此可能对哮喘的治疗有作用。当镁缺乏时，钙的作用就增强了。相反，过量的镁会阻断钙，这是非常重要的，因为细胞内钙的流入会导致支气管肌肉收缩。多项研究表明I/V硫酸镁对急性和稳定期哮喘的影响[8，9，10，11，12]，可提高PEFR，并降低住院率[8］．最近也发现吸入硫酸镁对稳定型哮喘患者是安全的，也可作为急诊的辅助治疗。硫酸镁被认为可以增强沙丁胺醇的支气管扩张作用，可能是通过增加B2受体的亲和力[13］．吸入性镁对哮喘患者组胺、甲胆碱和焦亚硫酸钠诱导的支气管收缩也有抑制作用[14，15，16］．一些研究表明，与沙丁胺醇和生理盐水相比，等渗MgSO4作为雾化沙丁胺醇的载药，可增加对治疗的呼气流量峰值响应[17，18］．
宗旨和目标
确定雾化等渗硫酸镁作为沙丁胺醇溶液的载体或作为单独药剂对峰值流速的影响，并确认其作为急性哮喘一线治疗的安全性和适用性。
本研究在甘地医学院和博帕尔哈米迪亚医院的急诊室、门诊部和胸结核科诊断的急性哮喘患者中进行。研究计划得到了部门伦理委员会的批准。患者年龄在15岁至65岁之间，并给予知情同意。排除的原因包括吸烟、怀孕、伴有肾脏、心脏或其他疾病等内科疾病、下呼吸道感染、在前12小时内口服或父母使用皮质类固醇/B2激动剂以及在测量呼气流量峰值时不合作。记录哮喘急性加重患者的年龄、性别、身高、体重、职业、其他成瘾、目前的主诉、病程、既往病史和治疗史、加重和缓解因素、个人史和家族史。做了全面的体格检查，了解一般情况、呼吸频率、脉搏频率、脉搏特征和血压。所有患者均做完整的全身检查，特别是呼吸系统检查，记录氧饱和度。所有其他相关的调查，如胸片，心电图等，也做了，如有需要。呼气峰值流速(使用mini wright峰值流量计[Element Clark Ind. Ltd.]三次尝试中最佳)记录为雾化治疗前、治疗后10分钟和治疗后20分钟的基线值。同时评估患者的主观改善或恶化情况。 Duration of treatment at emergency room were also recorded. Changes in vital parameters as respiratory rate, pulse rate, blood pressure SpO2 were recorded and predicted values of PEFR were calculated on the basis of age, gender, height, and weight and as per the standards of Indian population. The same nebulizer (OMRON-CX Compressor, Singapore) was used throughout the study, driven by electricity power(mean particle size of 5.2+/- , nebulization rate 400mg/min). No medication was used during the study except oxygen. When additional treatment needed, status at the time of intervention was used as end study point. In the study, a total of 71 patients with acute bronchial asthma were randomly categorized in three groups, group A (n=26), patients in this group were treated with salbutamol nebulization 0.5ml(2.5mg salbutamol) diluted in 3ml of normal saline. Group B patients(n=24) were treated with salbutamol 0.5 ml(2.5mg) in 3ml of 7.5%(w/v) magnesium sulfate isotonic solution [17，19]和C组(n=21)仅用3ml 7.5%(w/v)等渗硫酸镁溶液雾化[19］．
各组各参数的结果均以均数+/-SD表示，进行统计学分析比较，以p值<0.05为差异有统计学意义。
表1:所有研究组患者的治疗前特征
表2:所有研究组患者的症状特征
所有三个研究组的患者在年龄、性别、病程、症状、既往药物使用和生命参数方面匹配，因此所有组之间具有统计学可比性(p>0.05)。所有患者均有典型支气管哮喘症状，发作性呼吸困难占81%，夜间呼吸困难占49%，干咳占45%，胸闷占62%，喘息占70%。
虽然A组患者平均基线呼气流量峰值略高于B组和C组，但差异无统计学意义(p>0.05)。当平均百分比较基线增加显著性时，在雾化10分钟后进行测试，三组的这一变化均具有统计学高度显著性(p<0.001)，与A组相比，B组和C组的这些变化更显著(p<0.01)。当测试20分钟后高于基线的平均百分比增加的显著性时，这些变化在所有组中都具有统计学高度显著性(p<0.001)。20min时，B组和C组患者的流量比基线增加了50%以上，而A组患者的流量比基线增加了30%左右。比较，A组与B组、A组和C组的PEFR变化显著(p<0.01)，而B组和C组的PEFR变化不显著(p>0.05)。
表3:治疗对呼气流速峰值的影响
副作用
A组有不良反应约35%，心悸6例(23%)，面部潮红、乏力、震颤2例(8%)，面部发热1例(4%)。B组30%有一种或多种不良反应，主要有出汗(20%)、面部发热(8%)、面部潮红(2%)、震颤(9%)、心悸2例(8%)，少数患者有恶心、床臭。C组中有10%的患者出现心悸，14%的患者出现出汗，10%的患者出现头晕，在副作用的比较上，A组出现心悸的患者较多，而B组和C组患者以出汗和头晕为主。在这方面，两组的副作用无法比较，但A组和B组的震颤发生率相似，c组没有患者主诉震颤，治疗后这些生命体征有轻微变化，但这些变化无统计学意义(p>0.05)。表4显示治疗前后各重要参数均无明显变化。
表4:所有研究组重要参数的变化
离子镁对哮喘的舒张作用已有报道。据估计，50%的哮喘患者血清镁水平较低，这些患者在静脉注射硫酸镁治疗后明显改善。最近，硫酸镁已通过吸入途径用于治疗哮喘，据称它可增强传统使用的沙丁胺醇的支气管扩张作用。对于雾化硫酸镁对直接或间接作用支气管收缩剂的气道反应性的影响，目前所知甚少。由于喷雾器提供的高渗溶液可能导致支气管收缩，因此本研究采用硫酸镁等渗溶液[17，19］．
在我们的研究中，雾化治疗导致症状快速缓解，不同治疗方案的支气管扩张效果是通过PEFR在10和20分钟较基线的上升来评估的，三组的变化均有统计学意义。各组间比较，B组(51.25+_39.90)和C组(52.94+_25.08)雾化20min后平均PEFR变化百分比较大，较基线增加50%以上，而A组(31.08+-11.68)增加约30%。A组PEFR与B组、A组与C组比较差异有统计学意义(P<0.01)， B组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。在前10分钟内观察到最大的支气管扩张效果，并维持在20分钟。重度哮喘组(基线PEFRO.O5)。上述结果表明，雾化硫酸镁加B2 Agonist对肺功能的改善最大，比基线PEFR平均提高百分比。因此，在急性哮喘患者中雾化硫酸镁有全面的好处，但与普通硫酸镁相比，联合雾化硫酸镁与雾化沙丁胺醇在急性哮喘患者中没有任何显著差异(>0.05)。
罗拉等[13]在他们之前的研究中，观察了离子血清镁水平的轻度增加对血清镁水平正常的哮喘患者对沙丁胺醇的支气管扩张反应的影响。这是一个双盲安慰剂对照研究。他们证实硫酸镁可能通过增加B2激动剂的亲和力或上调受体来增强沙丁胺醇在急性哮喘中的支气管扩张作用。其他潜在机制可能包括增强β - 2激动剂对需要镁的酶的作用，如腺苷酸环化酶和钠-钾atp酶，或可能抵消β -激动剂的速变[17］．
南尼尼等[17]研究了碘化硫酸镁作为急性哮喘患者雾化沙丁胺醇的载体。他们招募了35名急性哮喘患者，并得出结论，在急性哮喘患者中，与沙丁胺醇加生理盐水相比，等渗硫酸镁作为雾化沙丁胺醇的载体，增加了对治疗的峰值流量反应。这一推论与我们的研究相似。
2006年，罗德里戈等人[18]在一项随机对照试验中，研究了雾化硫酸镁联合吸入β -2激动剂与单独使用β -2激动剂治疗哮喘的效果。他们发现，接受硫酸镁治疗的患者肺功能无明显改善(p=0.18)。使用硫酸镁的优势仅在基线PFR<预测的30%的危及生命的急性哮喘患者中得到证明(p=0.002)。此外，雾化硫酸镁与β 2激动剂相比，入院率降低。这些发现也与我们的研究观察相似。
Blitz M等研究了吸入硫酸镁的疗效。在这项随机对照试验中，他们纳入了急性哮喘患者，并单独使用雾化硫酸镁治疗，以及联合β -2激动剂治疗。他们还得出结论，除了β 2激动剂外，雾化硫酸镁可改善这些患者的肺功能[20.］．
Meral等[21]比较了吸入硫酸镁和沙丁胺醇对急性哮喘患者的疗效。采用呼吸评分、呼吸频率、心率、血压、呼气峰值流量等指标对患者进行评估。虽然，硫酸镁的支气管扩张效果持续约1小时，但使用沙丁胺醇吸入治疗急性哮喘被发现更有效和成功，持续效果可持续6小时。
A组主要不良反应为心悸(26例中6例;23%)，而面部发热、面部潮红、床臭、出汗、乏力、乏力、头晕和震颤的患者在给予硫酸镁和不给予沙丁胺醇雾化治疗的情况下较少。此外，所有组均未发现显著的不良反应和重要参数的变化。更重要的是，这些副作用很小，持续时间很短。这些结果与Agrawal P等人的研究相似并具有可比性[22]及Cochrane数据库[23］．在我们的研究组中，没有一个患者表现出深层肌腱反射抑制，这是镁中毒的第一个临床症状之一[24］．因此，雾化硫酸镁可作为治疗急性哮喘，特别是急性重度哮喘的一种安全有效的替代方法。
硫酸镁可引起急性重症哮喘患者更大的支气管扩张。雾化路线对沙丁胺醇的作用无不良影响;没有发现额外的副作用。因此，硫酸镁雾化可作为急性严重哮喘标准治疗的辅助或替代方案。然而，需要进一步的临床试验来建立效益和最佳剂量反应的关系。
