微生物对接种物的敏感性

研究简介

受感染区域的微生物数量可能会影响任何给定药物溶液的抗菌作用。因此，接种体的厚度可能是决定药物有效性的关键因素。早期研究明确表明，功能恢复的一个重要决定因素是治疗前疾病的长度。这种疗法的有效性经常受到治疗延误的影响，理论上可能会导致更大的接种量。在非中性粒细胞减少的大鼠中，当疾病持续34小时而不是5小时时，无论抗生素是连续给药还是间歇性给药，都需要更大的药物剂量来治疗微生物菌株。人们提出了许多理论来解释这一事件。大接种可提供较高的局部酶密度，有效降低抗生素浓度在感染部位，使其功能性而不是活性。

此外，由于抗生素的选择性影响，大型细菌种群更有可能通过自发突变发展出耐药物种，并在种群中普遍存在。在a组链球菌性肌炎的小鼠模型中发现了一个这样的例子，其中存在一个大的接种量(10⁸×10⁹cfu /mL)会极大地损害青霉素的作用，而对克林霉素的作用影响很小。接种量的这种效果部分归因于细胞壁缺陷突变体的选择，如果分离物不产生-内酰胺酶，并且任何剩余的PAE都不相关，这是可以接受的，因为两种药物在测试期间都将药物水平保持在MIC以上。

虽然不是所有的生物都容易受到接种效应的影响，但215克林霉素确实对它有一定的脆弱性。在老鼠身上芽孢杆菌fragilis在脓肿模型中，当接种量增加或延迟给药时，log10cfu减少较小。另一个关于接种体如何起作用的理论是基于这样一种观察，即密集群体中的生物可能比密度较小的群体中的生物发育得更慢或代谢不活跃。对快速发展和固定生物都具有杀菌作用的抗生素药物不太可能受到这一程序的影响(例如氟喹诺酮类药物)。因此，在已确定感染的组合中，微生物数量很大，多达90%的生物体可能正在缓慢分裂，因此，生物不活跃，主要对快速分裂的生物体发挥杀菌作用的药剂(例如-内酰胺)的活性可能会受到影响。

无论是否存在104个或107个微生物，对G组链球菌临床分离株的时间杀伤研究表明，当细菌大部分处于对数期发育时，细菌被迅速完全杀死。与此相反，只有在较小的接种量(104个生物体)中才能看到快速和全面的杀灭，而在108个生物体中，当生物体主要处于固定阶段时，没有可见的杀灭。此外，尽管有高剂量的药物和易感的分离物，治疗失败的患者耐药感染或长时间的临床发作。