合成和抗炎的评价1、2、4三唑衍生物

文摘

4-hydroxyphenylacetic酸的混合物,绝对乙醇,几滴浓硫酸与一个小陶瓷芯片反应形成乙酸乙- (4-hydroxyphenyl)(1)(1)冷凝混合,形成水合肼和绝对乙醇4-hydroxyphenyl醋酸酰肼(2)。2、芳基/烷基异硫氰酸酯和乙醇回流,形成N1 - [2 - (4-Hydroxyphenyl)乙酰基]N4-alkyl / aryl-3-thiosemicarbazide(3 -ⅰ)。暂停(3 a-3i)在乙醇、氢氧化钠水浴回流2小时,形成5 -(羟苯基)methyl-4-alkyl / aryl-2-mercpto-1, 2、4 (H)氮杂四唑(4 -ⅰ)。1、2、4-triazole 4-hydroxyphenyl醋酸(4 -ⅰ)的衍生品显示抗炎活性和布洛芬作为标准的药物吗

关键字

Triazol、布洛芬、1、2、4-Triazole衍生品,抗炎,标准的药物

介绍

大多数的疾病是由于致病菌的入侵细菌,真菌,病毒。治疗这些疾病很多强有力的和广谱抗生素被发现,氨苄青霉素,阿莫西林、羧苄青霉素、Oflaxacin四环素等等。尽管抗生素救生药物疗法但他们是有害的。这些影响包括过敏和过敏反应,超级,产生耐药性,破坏正常的非致病性细菌植物和选择性毒性再生障碍性贫血,肾脏损害等感染常常产生疼痛和炎症。所以有需要搜索更少有毒药物比基于自然资源导致的引入合成物质从19世纪晚期的药物^th21世纪,被广泛使用^th世纪。大量的研究活动是指向有效的、更具体的和更少的有毒抗炎剂它在小说的发展提供了具有挑战性的任务合成策略;氮杂环化合物;包含三个五员环氮被称为三唑如1.2.3三唑、或1.2.4三唑。1、2、4-triazoles都是最受关注的各种杂环化合物在过去两个十年作为潜在的抗菌药物。从药理学上重要的杂环化合物和氮桥derieved从1、2,4-triazole trizole积极研究化学的道路。1、2、4-triazole及其衍生物被发现与各种生物活性如抗真菌(1,2),抗菌3,4,5,6),杀虫(7),细胞毒性8],anti-tubercular [9],抗病毒[10[],anti-haemostatic活动11,抗肿瘤12),抗菌13,14和杀线虫的15]。

针对通用的重要性值得准备和研究一些取代氮杂四唑1,2,4-triazoles作为抗炎剂。

实验部分

(5)- 4-Hydroxyphenyl methyl-4-phenyl-3-mercapto-1 2 4 (H)三唑(4)

氨基硫脲3(0.001摩尔)加入乙醇(20毫升)100毫升圆底烧瓶。它的氢氧化钠溶液(4 n, 2毫升)补充道,导致形成明确的解决方案。解决方案是在水浴回流2小时,集中,冷却和过滤。滤液的pH值调整到5 - 6稀醋酸。反应混合物保持为1小时。固体分离过滤,用水洗,干和re-crystallized乙醇。

化合物的纯度检查(3 -ⅰ)在硅胶G薄层色谱板使用甲苯:乙酸乙酯:甲酸(5:4:1)作为溶剂系统和现场被暴露在位于碘蒸气。

收益率:68%,一下。:192°C, R_f:0.61,分子式:C₁₅H₁₃N₃操作系统,分子量:283.35。% N:发现:15.06%;计算的:14.83%。
红外(KBr): 3574 (OH), 2974(碳氢键),1620 (C = N), 1578 (C = C)、1169 (C = S)。

((5)- 4-Hydroxyphenyl methyl-4) - 4-bromophenyl 3-mercapto-1, 2、4 (H)三唑(4 b)

氨基硫脲3 b(0.001摩尔)被添加到乙醇(20毫升)100毫升圆底烧瓶。它的氢氧化钠溶液(4 n, 2毫升)补充道,导致形成明确的解决方案。解决方案是在水浴回流3小时,集中,冷却和过滤。滤液的pH值调整到5 - 6稀醋酸。反应混合物保持为1小时。固体分离过滤,用水洗,干,用乙醇重结晶。

产量:%,国会议员。220°C, R_f:0.80,分子式:C₁₅H₁₂N₃OSBr,分子量:362.24。% N:发现:11.33%;计算的:11.60%。
红外(KBr): 3555 (OH), 2981(碳氢键),1657 (C = N), 1586 (C = C)、1186 (C = S)。
¹HNMR (DMSO-d₆):2.48 (2 h, CH₂),6.54 (d, 2 h, 2, 6-ArH), 6.68 (d, 2 h、3、5-ArH), 7.21 (d, 2 h, 2, 6-ArH-Br), 7.50 (d, 2 h、3、5-ArH-Br), 9.29 (1 h, SH), 13.70 (bs 1 h,哦)。
质量(m / z): 362 (m⁺)、329、303、133、107。

((5)- 4-Hydroxyphenyl methyl-4) - 4-chlorophenyl 3-mercapto-1, 2、4 (H)三唑(4 c)

氨基硫脲3 c(0.001摩尔)被添加到乙醇(20毫升)100毫升圆底烧瓶。它的氢氧化钠溶液(4 n, 2毫升)补充道,导致形成明确的解决方案。解决方案是在水浴回流2小时,集中,冷却和过滤。滤液的pH值调整到5 - 6稀醋酸。反应混合物保持为1小时。固体分离过滤,用水洗,干,用乙醇重结晶。

收益率:76%,一下。:236°C, R_f:0.55,分子式:C₁₅H₁₂N₃OSCl,分子量:317.79。% N:发现:13.14%;计算的:13.22%。
红外(KBr):3566 (OH)、2992(碳氢键),1649 (C = N), 1586 (C = C), 1178 (C = S)、784 (C-Cl)。
¹HNMR (DMSO-d₆):2.50 (2 h, CH₂),6.56 (d, 2 h, 2, 6-ArH), 6.69 (d, 2 h、3、5-ArH), 7.23 (d, 2 h, 2, 6-ArH-Cl), 7.53 (d, 2 h、3、5-ArH-Cl), 9.32 (1 h, SH), 13.83 (1 h,哦)。
质量(m / z): 317 (m⁺)、284、258、133、107。

((5)- 4-Hydroxyphenyl methyl-4) - 2-chlorophenyl 3-mercapto-1, 2、4 (H)三唑(4 d)

氨基硫脲3 d(0.001摩尔)添加到乙醇(20毫升)100毫升圆底烧瓶。它的氢氧化钠溶液(4 n, 2毫升)补充道,导致形成明确的解决方案。解决方案是在水浴回流4小时,集中,冷却和过滤。滤液的pH值调整到5 - 6稀醋酸。反应混合物保持为1小时。固体分离过滤,用水洗,干,用乙醇重结晶。

收益率:67%,一下。:206°C, R_f:0.62,分子式:C₁₅H₁₂N₃OSCl,分子量:317.79。% N:发现:12.96%;计算的:13.22%。
红外(KBr): 3576 (OH), 2963(碳氢键),1648 (C = N), 1588 (C = C), 1181 (C = S)、769 (C-Cl)。

((5)- 4-Hydroxyphenyl methyl-4) - 4-fluorophenyl 3-mercapto-1, 2、4 (H)三唑(4 e)

氨基硫脲3 e(0.001摩尔)添加到乙醇(20毫升)100毫升圆底烧瓶。它的氢氧化钠溶液(4 n, 2毫升)补充道,导致形成明确的解决方案。解决方案是在水浴回流3小时,集中,冷却和过滤。滤液的pH值调整到5 - 6稀醋酸。反应混合物保持为1小时。固体分离过滤,用水洗,干,用乙醇重结晶。

收益率:66%,国会议员。248°C, R_f:0.66,分子式:C₁₅H₁₂N₃OSF,分子量:301.34。% N:发现:14.10%;计算的:13.94%。红外(KBr): 3545 (OH), 2986(碳氢键),1638 (C = N), 1596 (C = C), 1145 (C = S)、1090(氟)。

((5)- 4-Hydroxyphenyl methyl-4) - 4-methylphenyl 3-mercapto-1, 2、4 (H)三唑(4)

氨基硫脲3 f(0.001摩尔)添加到乙醇(20毫升)100毫升圆底烧瓶。它的氢氧化钠溶液(4 n, 2毫升)补充道,导致形成明确的解决方案。解决方案是在水浴回流2小时,集中,冷却和过滤。滤液的pH值调整到5 - 6稀醋酸。反应混合物保持为1小时。固体分离过滤,用水洗,干,用乙醇重结晶。

收益率:81%,国会议员。250°C, R_f:0.64,分子式:C₁₆H₁₅N₃操作系统,分子量:297.37。% N:发现:13.94%;计算的:14.13%。
红外(KBr):3547 (OH)、2979(碳氢键),1645 (C = N), 1591 (C = C)、1162 (C = S)。
¹HNMR (DMSO-d₆):2.36 (2 h, CH₃),2.50 (2 h, CH₂),6.56 (d, 2 h, 2, 6-ArH-CH₃),6.69 (d, 2 h, 3, 5-ArH-CH₃),7.07 (d, 2 h, 2, 6-ArH), 7.27 (d, 2 h、3、5-ArH), 9.31 (1 h, SH), 13.64 (bs 1 h,哦)。
质量(m / z): 297 (m⁺),298 (M⁺1)、264、238、133、107。

((5)- 4-Hydroxyphenyl methyl-4) - 2-methylphenyl 3-mercapto-1, 2、4 (H)三唑(4 g)

氨基硫脲3 g(0.001摩尔)添加到乙醇(20毫升)100毫升圆底烧瓶。它的氢氧化钠溶液(4 n, 2毫升)补充道,导致形成明确的解决方案。解决方案是在水浴回流4小时,集中,冷却和过滤。滤液的pH值调整到5 - 6稀醋酸。反应混合物保持为1小时。固体分离过滤,用水洗,干,用乙醇重结晶。

收益率:66%,一下。:226°C, R_f:0.57,分子式:C₁₆H₁₅N₃操作系统,分子量:297.37。% N:发现:13.78%;计算的:14.13%。
红外(KBr):3561 (OH)、2971(碳氢键),1647 (C = N), 1586 (C = C)、1157 (C = S)

((5)- 4-Hydroxyphenyl methyl-4) - 4-methoxyphenyl 3-mercapto-1, 2、4 (H)三唑(4小时)

氨基硫脲3 h(0.001摩尔)添加到乙醇(20毫升)100毫升圆底烧瓶。它的氢氧化钠溶液(4 n, 2毫升)补充道,导致形成明确的解决方案。解决方案是在水浴回流2小时,集中,冷却和过滤。滤液的pH值调整到5 - 6稀醋酸。反应混合物保持为1小时。固体分离过滤,用水洗,干,用乙醇重结晶。

收益率:78%,国会议员。220°C, R_f:0.71,分子式:C16H15N3O2S,分子量:313.37。% N:发现:13.04%;计算的:13.41%。
红外(KBr):3568 (OH)、2991(碳氢键),1631 (C = N), 1589 (C = C)、1163 (C = S)。
¹HNMR (DMSO-d₆):2.50 (2 h, CH₂),3.80 (s, 3 h,哟₃),6.57 (d, 2 h, 2, 6-ArH), 6.69 (d, 2 h、3、5-ArH), 6.99 (d, 2 h, 2, 6-ArH-OCH₃),7.09 (d, 2 h, 3, 5-ArH-OCH₃),9.29 (1 h, SH), 13.25 (bs 1 h,哦)。

(5)- 4-Hydroxyphenyl methyl-4-n-butyl-3-mercapto-1 2 4 (H)三唑(我)

氨基硫脲3 i(0.001摩尔)被添加到乙醇(20毫升)100毫升圆底烧瓶。它的氢氧化钠溶液(4 n, 2毫升)补充道,导致形成明确的解决方案。解决方案是在水浴回流3小时,集中,冷却和过滤。滤液的pH值调整到5 - 6稀醋酸。反应混合物保持为1小时。固体分离过滤,用水洗,干,用乙醇重结晶。

收益率:57%,国会议员。170°C, R_f:0.73,分子式:C₁₃H₁₇N₃操作系统,分子量:263.36。% N:发现:15.72%;计算的:15.96%。
红外(KBr): 3567 (OH), 2982(碳氢键),1629 (C = N), 1594 (C = C)、1174 (C = S)。
¹HNMR (DMSO-d₆):0.76 - -0.80 (t, 3 h, CH₃),1.16 - -1.27(合并m, 4 h, -CH-CH₂-),2.50 (2 h, CH₂),3.74 - -3.78 (t 2 h, N-CH₂),6.67 (d, 2 h, 2, 6-ArH), 7.02 (d, 2 h、3、5-ArH), 9.11 (1 h, SH), 13.55 (1 h,哦)。
质量(m / z): 263 (m⁺),230年、204年。

结果和讨论

(5)-羟苯基methyl-4-alkyl / aryl-2-mercpto-1, 2、4 (H)氮杂四唑(4 -ⅰ)

化合物的纯度检查(4 -ⅰ)薄层色谱及其特征的基础上,红外光谱、核磁共振和质谱数据。

化合物的红外光谱(4 -ⅰ)显示峰值在3576 - 3545厘米¹,哦拉伸;2992 - 2963厘米¹CH伸展;1657 - 1620厘米¹C = N伸展;1596 - 1578厘米¹芳香环,C = C的拉伸和1186 - 1145厘米¹C = S伸展振动。

化合物的核磁共振谱4 b, 4 c、4我给一个单线态分别为2.48,2.50,2.50指示CH的存在₂质子。

4 f, 4 h显示两个背心分别2.36和2.50 CH₃和CH₂质子,在2.50和3.80 CH₂和哟₃质子。

4 b, 4 c、4 f, 4 h, 4我给一个单线态和广泛的单线态分别为9.29,13.70,9.32和13.83,9.31,13.64,9.29和13.25,9.11和13.55为SH和质子哦。

4 b, 4 c、4 f, 4 h, 4我,芳香区域中显示两个对比分别集中在6.54和6.68,6.56和6.69,6.56和6.69,6.57和6.69,6.57和6.69,表明存在2、6 - 3、5 -酚分别质子。

4 b, 4 c、4 f, 4 h,显示四个质子p-bromophenyl环对比分别集中在7.21和7.50,7.23和7.53,7.07和7.27,在6.99和7.09显示的存在2、6 - 3、5 -芳香质子。

化合物的核磁共振谱4我给三联体在0.76 - -0.80,表明甲基质子正丁基集团的存在。CH的₃ch₂CH₂正丁基集团的质子都合并在一起,并获得多重态在1.16 - -1.27。的NH-CH₂质子正丁基集团获得了作为一个在3.74 - -3.78三联体。

4 b的化合物的结构,4 c、4 f,我进一步支持它们的质量谱数据,显示分子离子峰⁺分别在m / z 362 m / z 317,在m / z 297 m / z 263和分子式分别对应C₁₅H₁₂N₃OSBr C₁₅H₁₂N₃OSCl C₁₆H₁₅N₃操作系统,₁₃H₁₇N₃OS浸膏峰值分别观察m / z 329, 303133 and107,在m / z 284年,258年,133年和107年,在m / z 264年,238年,133年和107年,在m / z 230年和204年。

生物活性

抗炎活性的1、2、4-triazole衍生品是由冬季et al180的方法。4-Hydroxyphenyl醋酸被用来合成三唑衍生物和抗炎活动进行评估。的1、2、4-triazole 4-hydroxyphenyl醋酸(4 -ⅰ)的衍生品显示抗炎活动从45.45%到68.17%不等抑制4小时后口服剂量70毫克/公斤,而标准药物布洛芬同时显示,86.35%抑制口服剂量(表1)。的三唑derivativbes在正丁基集团(我)4^th三唑核的位置显示最大抑制(68.17%)。更换正丁基组4-bromophenyl (4 b), 4-chlorophenyl (4 c)和4-methoxyphenyl (4 h)导致轻微减少活动,但当这些团体被替换成4-methylphenyl (4 f)和2-methylphenyl (4 g)组,显著减少活动曾被观察到。其他化合物显示中度活动(b)。

引用

1. Razaei Z, Khabnadideh年代,Pakshir,阿米尔F, Assadpour。欧元J医疗化学2009;44 (8):3064 - 3067。
2. 楚,Chang-Hu张,燕,张,章子怡,李Zhi-Chun,廖Ren-An。印度J化学- b。2000;39 b (10): 791 - 793。
3. 德赛年代,Laddi U, Bennur R, Bennur美国印度J化学- b。2013;52 b(08年):1176 - 1181。
4. Gautam N, Chourasia相机会印度J化学b . 2010;49 b (7): 956 - 959。
5. 印度J化学Gautam N, Chourasia相机会。2010;49 b: 956 - 959。
6. 侯赛因年代,穆罕默德,Sharma Phy超科学家j。j。Sci。2008;(20)2。
7. 印度Gautam N, Chourasia O p . J化学- b。2010;49 b (7): 956 - 959。
8. Ilango K,瓦伦蒂娜p . J化学2012欧元;1 (1):50-53。
9. 邮件RK、Somani RR Toraskar MP,邮件K K,奈克P P, Shirodkar PY。Int J化学技术研究》2009;1 (2):168 - 173。
10. 涵盖YHR,邝CD,赖尔登JM,蒙哥马利是的,Secrist农协。杂环化学的J。2009 (3);30 (5)。
11. Kamble RR Belgur s . j .化学。Sci。2006;118 (2):191 - 195。
12. Reddy CH, Narsimha V, Raju年代,Reddy M, Nagi Rajanarendar大肠印度J化学- b。2010 (10);49 b (12): 1667 - 1670。
13. Jakhar a Makrandi JK。印度J化学- b。2012;51 b (01): 313 - 317。
14. 赛义德El Refat。印度J化学- b。2006;45 b (03): 738 - 746。
15. 古普塔RL Bijul,拉,普拉萨德d .印度J化学- b。2010;49 b (12): 1657 - 1661。