合成和生物活性的2、3 - Diphenylindole衍生品

文摘

5-bromo-2 Vilsmier-Haack甲酰化,3-diphenyl吲哚提供6 -甲酰衍生物受到各种缩合反应,最后给起始化合物,杂环戒指有界位置6。生物筛选合成的化合物显示一些的抗菌活性。

关键字

2,3-Diphenylindole 5-bromo-2 3 -二苯吲哚,6-formyl导数,抗菌活性、生物筛选。

介绍

吲哚核是有据可查的重要性在药物化学领域,以及植物和动物生物化学(1- - - - - -3]。各种生物活性像迷幻、催眠、镇静和抗抑郁药物被发现与吲哚衍生物[有关4- - - - - -6]。的能力5-hydroxy色胺和生物活性天然麦角生物碱中断怀孕和生产出血在胎盘促使许多化学家和药理学家开发新的吲哚杂环化合物作为潜在避孕的代理(7,8]。另一方面,大量的有趣的生物活性的吲哚thiocarbamoylhydrazine 4-thiazolidinone和二氢噻唑衍生物是众所周知的9- - - - - -11]。各种嘧啶类似物和thiopyrimidines显示重大chemotherapeudcal活动(12,13]。基于这些发现,延续我们的工作指向潜在生物活性的合成heterylindoles [14- - - - - -16感兴趣的),这是合成新的吲哚衍生物,通过融合这些生物的希望增加半个药物作用。

Vilsmeier-Haack甲酰化的化合物(I)与二甲基甲酰胺和磷酰氯为2,3-diphenyl-5——bromo-6-formyl 1-h-indole (II)。复合(II)的红外光谱显示1730厘米的吸收带¹羰基甲酰集团的功能特点。

1 h NMR谱(250 MHz, DMSO)显示信号在10.30 (1 h,赵组),7.22 - -7.80 (m, 12 h, Ar-H) 10 (1 h, = NH吲哚)。甲酰化指向位置6不要任何其他位置自位置6化合物(I)是最活性中心17- - - - - -19]。

2,反应3-diphenyl-5-bromo-6-formyl-1-H-indole (II)与盐酸氨基脲和盐酸氨基硫脲给相应的2 - [(2 - 3 - diphenyl-5-bromo-l H-indol-6-yl) -methylidene)肼脲(III)和2 - [(2 - 3 -diphenyl-5-bromo-l-H-indol-6yl) methylidene]联氨硫脲(IV),分别其红外光谱的特点是强吸收带的消失在1730厘米¹甲酰集团,在1690厘米吸收带的出现¹由于ch = N -组。

Semicarbazone (III)和thiosemicarbazone (IV)环化与氯化铁沸腾乙醇提供5 - [(2,3-diphenyl - 5-bromo 1小时吲哚- 6-yl)] 1、2, 4-triazolidin-3-one (V)和5 - [(2、3 diphenyl-5-bromo 1 - h吲哚- 6-yl)] 1, 2, 4 - triazolidine-3-thione (VI),分别。尖锐的吸收带的存在在1726厘米¹和1681厘米¹化合物的红外光谱(V)和(VI)是由于循环CONH组和CSNH组,分别。

凝结(II)与丙二酸二乙酯存在pipridine提供二乙基2 - [(2,3-diphenyl-5-bromo-1-indol-6-yl) methylidene]丙二酸酯(七),红外光谱显示1721厘米的吸收带¹C = O组α,β-unsaturated酯。(七)之间的反应与尿素和硫脲为5 - [(2,3-diphenyl-5-bromo-1-H-indol-6-yl) methylidene]巴比妥酸(X)和5 - [(2,3-diphenyl-5-bromo-1-H-indol-6-yl) methylidene]硫代巴比土酸(XI),分别为(方案1)。(X)显示的红外光谱吸收带在1766厘米¹(C = O组),3339厘米¹(NH吲哚),3325厘米¹NH(亚氨基的集团)。1 h NMR谱(250 MHz, DMSO)显示信号在11.08 (2 h, NH亚氨基的集团),9.5(年代,1 h), 7.1 - -7.48 (m, 12 h, Ar-H), 10.15 (1 h, = NH吲哚)。(XI)显示的红外光谱吸收带在1690,1657,1644,3337,3667厘米¹(C = O组),C = S (NH吲哚)和(NH组)。1 h NMR谱显示信号在8.0 (2 h, NH亚氨基的集团),8.30(年代,1 h), 7.1 - 7.48 (m, 12 h, Ar-H), 10.15 (1 h, = NH吲哚)。

虽然,众所周知,arylidines和水合肼的反应导致了杂环化合物的形成,但我们有arylidine衍生品的反应,(七)、(八)、(九)与水合肼给了同样的产品,hydrozone导数(十二),不是预期的环化产品(十三),(十四)和(十五)(方案2)。(十二)显示的红外光谱吸收乐队在1689和3404厘米¹由于ch = N -和北半球₂组。

生物筛选

一些合成化合物的生物活性进行了测试。它已经测试两种类型的巴克特里亚(枯草芽孢杆菌和大肠杆菌)。小姐的生物筛选测试栓Heryher微生物实验室,植物学,理学院,新的杜姆亚特,埃及(表1)。

表1。的结果如下(表1)表明测试化合物的一些示例。

实验

熔点(未修正的)测定在斯图尔特科学熔点。红外光谱、1 h NMR和元素分析(表2)进行微量分析单元(开罗大学)和国家研究中心,Dokki,开罗,埃及。

表2:下面的表显示了一些示例的结果计算出的化合物。

2,3-diphenyl 5-bromo 1 - H - 6-formyl吲哚(2)

冷的解决方案(我)(7025通用、20 mmole)二甲基甲酰胺(4.2毫升,0.0542摩尔)、磷酰氯(3.5毫升,0.038摩尔)补充道。反应混合物在沸水浴加热2小时冷却至室温,反应混合物倒入冰水,中和与醋酸钠(100克/ 175毫升H₂O)解决方案获得的固体所以从乙醇为黄色结晶的晶体。

2 - [(2,3-diphenyl-5-bromo-l-H-indol-6-yl) -methylidene]联氨脲(3)

暂停(II)(1.1通用、2.9 mmole)在20毫升乙醇95%,盐酸氨基脲(0.42通用,2.9 mmole)和醋酸钠(0.48通用,3.5 mmole)补充道,反应混合液回流4小时。被过滤掉了,分离将缩胺基脲乾燥并从乙醇作为一种白色晶体结晶。

2 - [(2,3-diphenyl-5-bromo-l-H-indol-6-yl) -methylidene]联氨硫脲(IV)

暂停(II)(1.1通用、2.9 mmole)在20毫升乙醇95%,(0.46通用,2.9 mmole)盐酸氨基硫脲和醋酸钠(0.48通用,3.5 mmole)补充道,反应混合物是回流4小时thiosemicarbazone分离过滤掉,乙醇重结晶。

5 - [(2,3-diphenyl-5-bromo-1-H-indol-6-yl)] 1、2, 4-triazolidin-3-one (V)

(III)的解决方案将缩胺基脲乾燥(1 mmole)在30毫升乙醇溶液(2 mmole) 20毫升乙醇添加和氯化铁的反应混合液回流2小时。在反应混合物冷却至室温,分离固体被过滤掉了,用水洗,干,从乙醇结晶。

5 - [(2,3-diphenyl-5-bromo-1-H -indol-6-yl)] 1、2, 4-triazolidin-3-thione (VI)

thiosemicarbazone的解决方案(IV) (1 mmole)在30毫升乙醇溶液(2 mmole) 20毫升乙醇添加和氯化铁的反应混合液回流2小时,反应混合物冷却至室温,分离固体过滤掉,用水洗,从乙醇结晶。

Diethyl-2 - [(2, 3-diphenyl-5-bromo-1-H - indol-6-yl) methylidene]丙二酸酯(七)

悬挂的醛化合物(2)(2通用、5 mmole) 30毫升乙醇(95%),1毫升哌啶和diethylmalonate的克分子数相等的重量是回流4小时。,反应混合物冷却至室温,过滤过的分离固体乙醇重结晶,黄色晶体。

Ethyl-α-cyano-β- [(2,3-diphenyl-5-bromo-1-H-indol-6-yl)]丙烯酸酯(八)

悬挂的醛化合物(2)(2通用、5 mmole) 30毫升乙醇(95%),1毫升哌啶和ethylcyanoacetate的克分子数相等的重量是回流4小时。,反应混合物冷却至室温,过滤过的分离固体乙醇重结晶。

α-cyano-β- [(2,3-diphenyl-5-bromo-1-H-indol-6-yl) methylidene]丙烯腈(第九)

悬挂的醛化合物(2)(2通用、5 mmole) 30毫升乙醇(95%),1毫升哌啶丙二腈的克分子数相等的重量是回流4小时。,反应混合物冷却至室温,过滤分离固体,从乙醇结晶。

5 - [(2,3-diphenyl-5-bromo-1-H-indol-6-yl) methylidene]巴比妥酸(X)

乙醇钠的溶液(0.3通用,0.013摩尔的清洁钠溶于6毫升绝对乙醇),(IX)(0.5通用,0.9 mmole)和酒精尿素溶液(0。67通用、10 mmole干尿素,0.05毫升热绝对乙醇)补充道。反应混合物在室温下搅拌回流下了30分钟然后7小时。在110°C油浴锅,倒入100毫升水(50°C),浓缩的对待。盐酸与搅拌直到解决方案成为酸性(3毫升浓缩的。盐酸)和留在冰箱过夜。分离固体被过滤掉了,用冷水洗净,晒干,从乙醇结晶。

(5)- 2,3-diphenyl-5-bromo-1-H-indol-6-yl methylidene)硫代巴比土酸(XI)

乙醇钠的溶液(0.3通用,0.013摩尔的清洁钠溶于6毫升绝对乙醇),(IX)(0.5通用,0.9 mmole)和酒精硫脲溶液(0。67通用、10 mmole干硫脲,0.05毫升热绝对乙醇)补充道。反应混合物在室温下搅拌回流下了30分钟然后在油浴7小时到110°C。然后倒入100毫升水(50°C),反应混合物与浓缩的治疗。盐酸与搅拌直到解决方案是酸性(3毫升浓缩的。盐酸),把它落在冰箱过夜。分离固体过滤掉,用冷水洗净,从乙醇结晶固体获得红色晶体。

2,3-diphenyl-5 bromo-1-H-indol-6-formaldehyde腙(十二)

暂停(七)、(八)、(九)(1通用,2 mmole) 20毫升乙醇95%和水合肼(1.5毫升)回流4小时。分离固体被过滤掉了,一个产品(十二)。

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