生物活性苯并噻唑的合成和生物、Pharmacolgical活动Deravatives。

文摘

对待2-amino-6-fluoro-7-chloro(1、3)苯并噻唑与醛类希夫碱(偶氮甲碱)在乙醇和盐酸,然后所有希夫的基地分别回流与巯基乙酸溶剂1,恶烷和磨碎给父母oxothiazolidine NaHCO3解结果。导致偶氮甲碱(希夫碱)治疗与氯乙酰氯、三乙胺在二氧六环的结果给父azetidinone的化合物。化合物的身份被确认的基础上他们的光谱(IR、1 hnmr和质量)进一步数据,他们一直在筛选抗真菌和抗炎活动。

关键字

苯并噻唑,Azetidinone氟,希夫碱,Thiazolidinone

介绍

有机氟化学的快速发展1- - - - - -5)自1950年以来已被翻译为探路者在医药和生物化学发明有用的生物动力学的特工。等新一代抗生素诺氟沙星、Ciproflaxacin Flufloxacin, Sporfloxacin和氧氟沙星与氟苯一部分证明其功效强大的生物活性分子。

Thiazolidinones [6- - - - - -8是thiazolidine的衍生品,属于一群重要的杂环化合物。Thiazolidinones,羰基2、4或5已经受到广泛的研究在最近的过去。

众多的报道出现在文献中,突出其化学和使用。多样化的生物活动,如杀菌、杀虫的杀菌、杀虫、抗癫痫、抗结核、抗炎,antithyroidal,戊巴比妥的强化诱导睡眠时间,等等,已发现与thiazolidinone有关衍生品。近年来一些新的thiazolidinone衍生物的制备方法和反应已经在文献中报道。Thiazolidinones,存在各种试剂,进行不同类型的反应产生其他杂环化合物,如噻唑、苯并噻吩、triazinones等。这些进步保证审查不同的化学和生物学性质4-thiazolidinones Azetidinone [9- - - - - -11]是一个4元环酰胺,这是目前在临床上有用的青霉素和头孢菌素。

2-Azetidinones,俗称β-lactams是众所周知的杂环化合物在有机和药物化学家。著名的活动抗生素如青霉素、头孢菌素、monobactams和碳青霉烯是归因于2-azetidinone环的存在。最近,一些其他类型的生物活性已报告除了抗菌活性的化合物包含2-azetidinone戒指。这些生物活性包括抗菌、anti-tubercular、碳酸酐酶抑制剂,局部麻醉剂,抗炎症、驱虫剂、抗惊厥的血糖过低的活动。

根据上述的观察我们合成一些Fluoro-Benzothiazole合并和Thiazolidinones Azetidinone衍生品从fluoro-chloro-aniline开始,希望得到与广泛的临床药理代理人的活动。

材料和方法

开放毛细管熔点测定方法和未修正的。T.L.C.运行在硅胶G盘子用丁醇、乙酸乙酯、氯仿(1:2:1)为展开剂化合物的纯度。起始点光谱被记录在日本岛津公司红外光谱分光光度计使用NUJOL研磨技术。

合成2 ((7-chloro-6-fluoro-1 3-benzothiazol-2yl)氨基)- n[亚芳基]acetohydrazides(八)

一个克分子数相等的(0.01摩尔)每个混合2 - [(7-chloro-6-fluoro-1 3 benzothiazole-2-yl)氨基]香酰肼(VI)和适当的芳香醛(七)乙醇(25毫升)包含2 - 3滴醋酸在水浴加热回流下3 - 4小时。溶剂蒸馏减压下是一个可能的范围和残渣倒进冰冷的水得到产品。过滤,用部分冷水洗净,晒干。原油产品被从乙醇重结晶纯化。

合成2 - [(7-chloro-6-fluorobenzothiazol-2yl)氨基]- n (2-aryl-4-oxothiazolidine-3-yl)乙酰胺(第九)

的混合物2 ((7-chloro-6-fluoro-1 3-benzothiazol-2yl)氨基)- n - [arylidine] acetohydrazides(八世;0.001摩尔)和巯基乙酸(0.001摩尔)溶解在二氧六环(20毫升)和撮无水氯化锌是补充道。反应混合物加热回流下12小时。溶剂是尽可能删除。渣冷却磨碎碎冰(50通用)。固体分离过滤,用5%碳酸氢钠溶液冲洗到没有冒泡的观察和与部分冷水。原油产品被从乙醇重结晶纯化结晶化合物

合成2 ((7-chloro-6fluorobenzothiazole-2-yl)氨基)- n (4-aryl-3-chloro-2-oxoazetidin-1-yl)乙酰胺(X)

的混合物2 ((7-chloro-6-fluoro-benzothiazol-2yl)氨基)- n -[亚芳基]acetohydrazides(八世;0.001摩尔),三乙胺(0.003摩尔)溶解在二氧六环(25毫升)和chloroacetylchloride下降(0.0012摩尔)添加了明智的冷却和搅拌。反应混合物搅拌了14小时。在室温和溶剂被减压。残留的冷却和磨碎碎冰通用(50)。固体分离过滤,洗冷水和干的很小一部分。产品被从含水乙醇重结晶纯化得到纯结晶化合物。

生物活性

抗真菌活性

合成的化合物对真菌筛选白色念珠菌和黑曲霉知道他们的抗菌活性(杯碟法)12- - - - - -18]。

抗炎活动(体外)

合成化合物筛选抗炎活动通过抑制白蛋白变性技术研究了根据Jayachandran大肠和通用sreenivasa轻微的修改。

标准的药物和测试化合物溶解在最少的二甲基甲酰胺(DMF)和稀释磷酸盐缓冲剂(0.2米,pH值7.4)。最终浓度小于2.0% DMF的解决方案。测试解决方案(1毫升)含有不同浓度的药物1毫升1%毫米牛白蛋白溶液混合磷酸盐缓冲剂和270±10 c的孵化器孵化15分钟。变性引起保持反应混合物在600±10 c水浴中冷却后10分钟。浊度测量在660 nm (UVVisible分光光度计sl - 159, Elico印度有限公司)。从控制抑制变性的百分比计算,没有药物补充道。每个实验做了一式三份和平均。布洛芬作为标准药物(19- - - - - -23]。

结果与讨论

合成化合物2 - [(7-chloro-6-fluoro-benzothiazol-2-yl)氨基]- n - (2-aryl-4-oxothiazolidin-3-yl)乙酰胺和2 - [(7-chloro-6-fluoro-benzothiazol-2-yl)氨基]- n - [4-aryl-3-chloro-2-oxoazetidene-1-yl)乙酰胺后筛查。

抗真菌活性

相同类型的化合物进行抗真菌活性。为这些活动白色念珠菌和黄曲霉真菌生物。灰黄霉素作为标准。标准和合成化合物进行了测试在两个浓缩的。即,50微克/毫升和100 ug /毫升。

所示的化合物有活动但不显示比标准更好的活动。一些化合物如XB, XH和XJ显示活动几乎等于标准对黄曲霉生物100 ug /毫升浓缩的。和XB, XH, XJ显示活动接近标准50微克/毫升浓缩的。团队和化合物,XA, XB显示活动接近标准白色念珠菌生物在100 ug /毫升浓缩的。在50微克/毫升浓缩的。剩下的化合物显示非常低的活动。从这个结果表明,合成的化合物显示更好的活动黄曲霉比白色念珠菌。

抗炎活性

合成化合物2 - [(7-chloro-6-fluoro-benzothiazol-2-yl)氨基]- n - (2-aryl-4-oxathiazolidin-3-yl)乙酰胺和2 - [(7-chloro-6-fluoro-benzothiazol-2-yl)氨基]- n - [4-aryl-3-chloro-2-oxoazetidene-1-yl)乙酰胺(体外)已经进行了抗炎活动。这项研究的结果发表在表显示,一些化合物充满希望地抑制白蛋白变性与标准药物相比,布洛芬表现出80%,双氯芬酸钠抑制88%白蛋白变性展出。

Azetidinone系列显示5个化合物和thiazolidinone 5系列化合物在抑制白蛋白变性25%以上。的IXJ和抑制白蛋白变性XD显示,53%和45%。

确认

作者感谢校长Bapuji药房拼贴,Davangere提供必要设施,外卖的这项工作。

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