苯并噻唑的合成和表征和Sydnones噻唑取代乙酰胺衍生物

文摘

包含两个小说系列mesoionic化合物苯并噻唑和噻唑基于sydnone衍生物合成。所有合成化合物的特点是物理方法(熔点、薄层色谱和元素分析)和光谱技术(IR, 1 h NMR和13 c NMR)。

关键字

合成苯并噻唑,噻唑,Sydnone。

介绍

mesoionic化合物的有效性作为一个化学治疗剂是良好的1,2,3,4)和他们的化学研究。文学的一项调查显示,sydnones显示强大的生物活性(5,6,7,8,9]。Feprosidnine (sydnophen)是一个CNS-stimulant sydnone的药物亚胺组发现子结构(10]。Sydnones mesoionic化合物[中占据一个独特的位置11]。sydnone环显示吸电子字符N3 C4和电子基属性。sydnone环进行替换的氢原子与各种亲电试剂(12]。尽管各种4-substituted sydnones已报告在过去七年,没有方法的报道sydnones合成乙酰胺衍生物。噻唑环是许多天然产物的一部分。现在,我们报告的合成新的sydnones轴承在高收益的位置4乙酰胺组。(3)- 4-Chlorophenyl sydnone(4)根据文献准备提高收益率的过程(20.]。2-Chloro-N (substituted-1 3-benzothiazol-2-yl)乙酰胺(5)和2-Chloro-N -[4 -(芳基)- 1,3-thiazol-2-yl]乙酰胺(6)被程序合成报道文献[13,14,15]。反应3 - (4-chlorophenyl) sydnone(4)与5和6在三乙胺的存在给了C-substituted sydnones 7和8良好收益率(70 - 85)。从抽象的C4氢sydnones通常需要强大的基地如格氏或organolithium试剂(16,17,18),很可能激活卤化物在我们的案例中是首先受到C4原子的质子由三乙胺紧随其后。没有报告病例sydnones通过简单的卤代烃的烷基化三乙胺的存在。所有的化合物给满意combustan分析和通过元素分析,红外光谱、¹H NMR和¹³C NMR数据。新化合物的光谱数据与分配结构一致。

方法和材料

议员记录使用电热熔点仪,未修正的。TLC进行60 F254 E-Merck预涂板和斑点呈现明显的暴露紫外线的盘子。中文分析进行了卡洛Erba 1108。红外光谱进行扫描的那些时光- 400 d在nicolet光谱仪。核磁共振光谱被记录在布鲁克皇冠II NMR谱仪。化学变化(δ)是指内部四甲基硅烷。

乙N -甘氨酸螯合铁(1)(4-Chlorophenyl)。4-Chloroaniline(1.40克,0.01摩尔),氯乙酸乙酯(1.06毫升,0.01摩尔)和无水乙酸钠(1.64克,0.02摩尔)在乙醇回流(10毫升)5小时。混合物稀释10毫升的水和保存在冰箱过夜。再结晶从乙醇提供1.86 g。(81%)、mp。115 - 117°C, lit.19 mp。94°C。IR (KBr): 3328, 2951, 2933, 2887, 1757, 1072;¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆):δ1.21 (t, 3 h,库奇舞₂CH₃),3.76 (1 h, NH), 4.29 (2 h, CH₂),4.54 (q, 2 h,库奇舞₂CH₃),6.83 - -7.21 (m, 4 h, Ar-H);¹³C NMR (40 MHz, DMSO-d₆):δ14.67,44.78,61.29,115.12,123.22,128.96,146.26,172.11

N - (4-Chlorophenyl)甘氨酸(2)。N -乙酯(4-chlorophenyl)甘氨酸螯合铁(2.13克,0.01摩尔)和氢氧化钠(0.6克,0.015摩尔)在解决水乙醇(18毫升:4毫升)被加热0.5小时。然后冷却与浓缩的冰和酸化。盐酸直到完成沉淀。水晶白产品获得乙醇重结晶产生1.29克。(70%)、mp。145 - 147°C。点燃。¹⁹mp。144°C。红外(KBr): 3323年,3278 - 2521,2954,2937,2881,1705,1067;¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆):δ4.33 (2 h, CH₂),6.44 (s, 1 h,羧基),6.52 (1 h, NH), 6.88 - -7.23 (m, 4 h, Ar-H);¹³C NMR (40 MHz, DMSO-d₆):δ44.98,114.32,123.26,129.10,146.07,172.18。

(4-Chlorophenyl) -N-nitrosoglycine (3)。解决方案的N - (4-chlorophenyl)甘氨酸(1.86克,0.01摩尔)在浓缩的。盐酸(20毫升),亚硝酸钠溶液(0.69克,0.01摩尔)水(5毫升)在0 - 5°C添加一滴一滴地搅拌2小时。获得的产品被收集和乙醇重结晶产生1.67克。(78%)的淡黄色固体,mp。104 - 106°C。点燃。^20.mp。113°C。红外(KBr): 3257 - 2526, 2925, 2853, 1712, 1571, 1328, 1065;¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆):δ5.02 (2 h, CH₂),6.93 - -7.48 (m, 4 H, Ar - H), 11.56 (s, 1 H,羧基);¹³C NMR (40 MHz, DMSO-d₆):δ49.43,120.78,128.31,130.46,138.89,168.24。

(3)- 4-Chlorophenyl sydnone (4)。的混合物(4-chlorophenyl) -N-nitrosoglycine(2.70克,0.0126摩尔)和乙酸酐(15毫升)在室温下搅拌12小时在一个黑暗的。的解决方案是把慢慢倒进冷水搅拌。溶液的pH值调整到7.0与10%碳酸氢钠溶液。获得的原油sydnone洗水和干。再结晶从乙醇产量提供2.14 g。无色固体(87%)。mp。140 - 145°C。点燃。21国会议员。110 - 112°C。红外(KBr): 3178、1750、1056;¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆):δ7.21 (s, 1 h, sydnone), 7.52 - -8.16 (m, 4 h, Ar-H);¹³C NMR (40 MHz, DMSOd₆):δ124.12,128.55,130.63,135.22,140.92,169.19

一般程序合成N - (Substituted-1 3-benzothiazol-2-yl)和N - (4-Substituted-1 3-thiazol-2-yl) 2 -氯乙酰胺5 j [9,10,11]。取代苯并噻唑或噻唑(0.01摩尔)溶解于苯(25毫升),在0 - 5 0 c搅拌30分钟。氯乙酰氯(0.8毫升,0.01摩尔)然后添加一滴一滴地/ 2小时。混合物在加热回流2小时。去除的溶剂蒸馏给原油固体甲醇重结晶。

4 - {2 - [(6-Chloro-1 3-benzothiazol-2-yl)氨基]2-oxoethyl} 3 - (4-chlorophenyl) sydnone (7)。的解决方案3 - (4 - chlorophenyl) sydnone(1.96克,0.01摩尔)丙酮(25毫升)添加2-chloro-N - (6-chloro-1 3-benzothiazol-2-yl)乙酰胺(4.21克,0.01摩尔)和2 - 3滴三乙胺。6小时后回流,反应混合物冷却,涌入冰。收集和干获得的固体产品。从甲醇重结晶产生3.27克(78%)的无色固体。

类似物7中准备和纯化过程给出7。

类似物8 a e是制备和纯化过程给出7

结果和讨论

5显示的红外光谱吸收带在1750厘米¹C = O sydnone圈的拉伸。这些产品通常显示的红外光谱吸收带在1745 - 1778厘米¹C = O组sydnone环和高峰在1664 - 1693 cm - 1是由于C = O酰胺键和663 - 693厘米¹乐队将C-S-C噻唑和苯并噻唑环的拉伸。此外,¹H NMR光谱sydnones 7和8显示信号在δ3.42 - -3.63 CH₂集团和δ为CONH组8.95 - -11.75,没有特点sydnone碳氢键峰在δ7.21。此外,¹³C NMR光谱表现出确认信号的羰基碳sydnone环在δ167.00和噻唑环上的碳原子在位置5显示信号δ110.00。

结论

从目前工作,化合物7 (j)和8 (j)是通过使用不同的合成取代苯并噻唑5 (j)和不同取代thaizole 6 (j)冷凝sydnone半个。方案中的所有化合物合成I和II是乙醇重结晶提供良好的收益。

确认

作者表达自己的感谢和感激地赛义夫,昌迪加尔进行元素分析和核磁共振光谱。作者感谢校长,Silvassa高等研究所Silvassa提供研究设施。作者也感谢化学系,VNSG大学,苏拉特记录提供实验室的红外光谱和设施。作者表达自己真诚的感谢Atul有限,Valsad提供一些化学物质。

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